不同医院的肿瘤标志物的参考范围相差很大是什么原因？

笑看风云

中国医学科学院肿瘤医院的肿瘤标志物检查ProGRP的参考范围是0-63 pg/ml，但是我看很多地方的都是50 pg/ml，甚至还有正常值4-7 pg/ml的说法。这些不同的参考范围这是因为测试手段不同的原因导致的，还是医院自身经验设定的以个范围值？我的是58.06pg/ml，倒是在参考范围内，另外我的NSE为12.84 ng/ml，也在参考范围内，不过似乎也有点偏高。但是我看了很多别的文章感到我这两个指标比较高，感到有点担心。
原文地址：https://www.zhihu.com/question/42170304

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肿瘤标志物 （tumormarker，TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生和 （或 ）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。
TM 对肿瘤的存在具有重要的提示意义，越来越多的血液 TM 成为肿瘤早期诊断研究的热点引起临床医生的关注。
1.α-胎蛋白（AFP）
健康成人参考范围为0-20 μg/L。当血清中甲胎蛋白数值≥400μg/L超过1个月，或者≥200μg/L持续2个月，排除掉其他原因后，结合影像学检查，可以提示为肝细胞癌。在临床当中，有20%的晚期肝癌患者，直至病故前，甲胎蛋白的含量仍然不超过10μg/L。
其余疾病包括慢性或活动性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤、生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌、畸胎瘤）。


2.癌胚抗原（CEA）
成人血清中一般低于5μg/L。
良性疾病中也会升高：比如胆汁淤积、结肠息肉、酒精性肝硬化、慢性肝炎、胰腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肺气肿等，但是，通常它升高的幅度不是很大，一般不超过10ng/ml。
恶性:如果癌胚抗原最高值超过10μg/L，发生肿瘤的可能性很大。肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌中都可能存在。


3.CA19-9
正常情况低于25U/ml，其余情况随感染疾病恶性程度的增大而显著增高几十到几百。
恶性：胰腺癌、结肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胆管癌、子宫内膜癌。
其他导致其单项升高的良性情况：良性消化系统疾病、良性肝脏疾病、良性内分泌系统疾病、良性生殖系统疾病、良性肺部疾病、实验室检测导致的误差、月经期的女性、子痫前期、系统性红斑狼疮、2型糖尿病和Secretor基因型等，在各种疾病中广泛存在，建议联合其他标志物一同判断。


4.CA125
恶性：在上皮性卵巢癌患者中升高，在其他类型卵巢癌中不升高；胰腺癌血清升高；胃癌血清升高；结直肠癌除血清外，腹腔液中升高说明病情进展或转移；膀胱癌暂无最佳血清截断值，不过在大于35U/ml时，有10.8％的膀胱癌患者已初步证实CA125高水平与肿瘤的膀胱外侵犯和淋巴结阳性相关。
良性：子宫腺肌症、子宫内膜异位症也会有上升，但比癌症小。月经、妊娠期、分娩或剖宫产后也有影响，CA125 > 39 U/mL可以作为预测胎盘早剥的有效指标



5.CA15-3
正常情况低于25U/ml，可以作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。
恶性：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。
良性：肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%。

6.CA72-4
正常情况应低于6.90U/ml。是胃癌的最佳肿瘤标志物之一，与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌，并且与胃癌分期明显相关，有转移则更高。
恶性：结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。
良性：胃病患者中，其检出率仅0.7%。
7.胃泌素释放肽前体（ProGRP）
正常人血清浓度2-50pg/ml，检测小细胞肺癌特异性良好。
恶性：可检测乳腺癌、宫颈癌、类癌、肝癌、甲状腺髓样癌、结直肠癌、胰腺癌、肾癌。
良性：神经内分泌特征的肺未分化大细胞癌以及具有神经内分泌功能的不依赖雄激素的前列腺癌等。良性病变ProGRP水平中位值为15～70g/L，单独肾功能不全时有轻微升高但<80pg/mL。


8.人类绒毛膜促性腺激素（hCG）
良性：可用作孕期的评估
恶性：也可作为肿瘤标志物葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等患者尿中hCG显著升高，有的可达10万到数百万IU/L，如男性尿中hCG升高，要考虑睾丸肿瘤如精原细胞癌、畸形及异位hCG瘤等。近年来发现恶性肿瘤如畸胎瘤、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等血中hCG也可升高。


9.神经元特异性烯醇化酶（NSE）
正常人低于16.3ng/mL。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。
10.碱性磷酸酶（ALP）
ALP主要存在于肝脏、骨骼、肠道、妊娠晚期胎盘、肾脏等器官，其显著升高可发生于许多与肝外或肝内阻塞相关的疾病。
增高：肝胆疾病时，ALP释放入血增多，常见于癌症引起的梗阻性黄疸、肝硬化胆管结石、急慢性黄疸型肝炎；骨折愈合、骨软化症、骨转移癌等疾病时骨转换水平较高，导致骨来源的 ALP 升高；血清ALP水平升高也可见于高脂肪饮食导致的肠道 ALP 大量释放。


11.乳酸脱氢酶（LDH）
LDH在组织中的分布特点是心、肾以LD1为主，LD2次之；肺以LD3、LD4为主；骨骼肌以LD5为主；肝以LD5为主，LD4次之。血清中LD含量的顺序是LD2>LD1>LD3>LD4>LD5。正常范围是100～300U/L。
1.LDH1和LDH2升高，且LDH1/LDH2>1见于：急性心肌梗死、溶血性贫血、急性镰刀型红细胞贫血、巨幼红细胞贫血等恶性贫血；急性肾皮质坏死及各种血管内外溶血症(若无LDH1升高，可排除溶血性贫血)。　
2. LDH5升高：骨骼肌炎症、损伤及退化、肝损伤(肝硬变、肝炎、肝过度充血)、癌。
3. LDH5/LDH4<1常提示是原发性肝癌
4.单纯LDH1升高：细菌性细胞瘤(如：畸胎瘤、睾丸细胞瘤及卵巢坏死性细胞瘤)。　
5.总LDH升高而同工酶谱正常见于：心脏病、肝病、骨骼肌病、瘤及其他功能性失调症；对部分癌症患者LDH值越高，预后越不良。
6. LDH2、LDH3及LDH4均升高：大量血小板破坏(如：肺栓塞、大量输血等)、淋巴系统疾病(如：传染性单核细胞增多症、淋巴瘤及淋巴性白血病等)。
12.鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）
正常人血清SCCA水平小于10μg/L。
良性：尿毒症、糖尿病肾病和肾病综合征、皮肤慢性炎症（如特应性皮炎和银屑病）呼吸道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺疾病）肝炎、肝硬化、肺炎、结核。
恶性：乳腺癌、卵巢癌、肝细胞癌、胰腺癌、肺鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌、食管鳞癌、口腔鳞癌，但对鳞癌的特异性不够高，还需辅助诊断。
13.鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）
正常值< 1.5 ug/L，是鳞状细胞癌的肿瘤标志物，可用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。

14.甲状腺球蛋白（Tg）
血清Tg水平升高可见于多种甲状腺疾病，如甲状腺肿、甲状腺组织炎症或损伤、甲状腺功能亢进(甲亢)等。因此，血清Tg不能鉴别甲状腺结节的良恶性。血清Tg是DTC甲状腺全切术后和131I治疗后监测残留、复发和转移的指标，对未行131I治疗的患者也有一定提示作用。




15.1型前胶原氨基端前肽（P1NP）
P1NP是成骨细胞合成1型胶原过程中的产物，是反映骨形成的一项指标，P1NP升高提示成骨活性增强，生理性增高可见于儿童发育期、妊娠最后3个月，病理性增高可见于原发性或转移性骨肿瘤、Paget骨病（畸形性骨炎）等。

16.1型胶原羧基末端肽（CTX）
CTX是破骨细胞分解1型胶原后的产物，是反映骨吸收的一项指标，CTX增高提示骨吸收活性增加，可见于原发性甲旁亢、绝经后骨质疏松症、Paget 骨病（畸形性骨炎）、骨肿瘤、骨质软化症、肾性骨营养不良、成骨不全等等。

17.促甲状腺素（TSH）
TSH是甲状腺癌术后或放疗以后采用甲状腺素抑制治疗监测的重要指标。也是妊娠甲状腺疾病重要监测指标之一。
增高：原发性甲减，垂体TSH瘤，亚急性甲状腺炎恢复期，亚临床甲状腺功能减退，慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺激素抵抗综合征、异位TSH综合征、应用多巴胺拮抗剂和含碘药物等时。
降低：甲亢，亚临床甲亢，第三性（下丘脑性）甲减，库欣综合征，肢端肥大症，过量应用糖皮质醇和抗甲状腺药物时等。
18.胶质纤维酸性蛋白（GFAP）
用于胶质瘤的检测。少数GFAP-A患者合并肿瘤，尤以卵巢畸胎瘤常见。此外，鼻咽癌、B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病及几乎所有器官的腺癌都有报道，GFAP-A的临床表现可为脑膜、脑实质、脊髓、视神经甚或周围神经受累或上述各受累部位症状的组合，其中以脑膜脑炎最多见。
19.DCP（异常凝血酶原）
一种异常的凝血酶原分子，在肝细胞恶性增殖中发挥了重要作用，肝癌早期诊断中的灵敏度达 77%。
20.促前列腺素（PSA）
正常情况低于4ng/ml，随年龄的增加每年增加0.04ug/L。
恶性：广泛用于前列腺癌检测。
良性：前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病和有关前列腺损伤的各种检查也可见血清PSA升高。



21.Ki-67
Ki67还与肺癌分化程度、淋巴结转移有关，Ki67、EGFR联合检测用于乳腺癌预后的评估，在胃癌中无预后价值可能是肿瘤内异质性的一个潜在指标，淋巴瘤中Ki67值并不是越高预后越不好、有时候ki67较高化疗的效果反而较好。
22.Glypican-3（GPC3）
GPC3在肿瘤中差异化表达。在肝细胞(HCC)、非小细胞肺癌、卵巢透明细胞癌(OCCA)、特殊型胃癌(GC)等肿瘤中特异性高表达，在子宫癌、恶性间皮癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤中低表达或者不表达。

23.CA72-4（糖类抗原 CA72-4）
正常人血清中含量< 6 U/mL，异常升高主要见于人腺癌组织中，是目前公认的诊断胃癌较好的肿瘤标志物，特异性优于CA19-9和CEA。

24.糖类抗原50（CA50）
正常人的血清CA50浓度小于25 IU/mL。
良性：肝硬化、胰腺炎、2型糖尿病、良性前列腺疾病、萎缩性胃炎、溃疡性结肠炎、肺炎和自身免疫病。
恶性：胰腺癌、肺癌、胆囊癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌和子宫癌。

25.神经元特异性烯醇化酶（NSE）
发生创伤、缺氧、癫痫、心脏停搏或一氧化碳中毒时，因神经元和胶质细胞细胞膜被破坏，血清NSE 水平会显著升高。早产儿血清NSE显著升高，可用来预测神经元的受损程度，是一种新型敏感性生物标记。
外伤性脑损伤中，血清NSE 在创伤后48小时内升高，与少突胶质细胞和星形胶质细胞亚群前体标记物S100B结合分析，可预测脑损伤结果及评定损伤程度。NSE也是神经母细胞瘤的标志物。
26.胃泌素释放肽前体（ProGRP）
大于24 ng/L时，高度怀疑肺部肿瘤，针对小细胞肺癌的特异性非常高，早期病例有较高的阳性率（敏感性达50.3%）。
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大力水手

ProGRP的参考值一般是65-70 pg/ml之间。
不同医院的参考值不同，原因：
1、不同医院用的检测系统不一样，参考值设置会略有差异，但差别不会太大；
2、不同医院根据接触的人群不同，可以自建适合本实验室的参考值。

NSE在参考值范围内，都属于正常。
约有5%的健康人群会高于参考值，您这在正常范围内还担心什么。


<hr/>肿瘤标志物科普猫：肿瘤标志物科普系列-胃泌素释放肽前体（ProGRP）胃泌素释放肽前体的参考值

胃泌素释放肽前体（ProGRP）的检测范围是：3-5000 pg/ml；


中国人群ProGRP的参考值取95% CI是 65.7pg/ml；
各实验室应按照所在地区病人种群特征研究是否可以采用给定的参考值，如有必要可根据自身情况设定参考范围。




五、 胃泌素释放肽前体偏高

清风寡欲

谈论这个问题之前，先讲一个基本的免疫学概念，百度就有
抗原表位，又称抗原决定簇或抗原决定基（antigenic determinant，AD）：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。抗原通过抗原表位与相应的淋巴细胞表面的抗原受体结合，从而激活淋巴细胞，引起免疫应答；抗原也借表位与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合而发挥免疫效应。抗原表位的性质、数目和空间构型决定抗原的特异性。
肿瘤标志物/激素/自身抗体等免疫项目，测定方法通俗来说是这样：针对待测物质，寻找一个相对特异的表位，针对该表位制造试剂级单克隆抗体，在用各种方法学标记试剂单抗并放大信号，最终得出一个信号，将其转化为待测物的数值。
于是问题就来了：
一、市面上做肿瘤标志物的厂家相当之多，你要每一家公司都针对同一表位制造出同样质量的试剂单抗，可能吗？当然是不可能。试剂单抗针对的抗原表位不同，试剂单抗本身的性质也不同，那怎么可能得出相近的结果？
二、市面上检测肿瘤标志物的方法学也是各不一样：有的医院是荧光免疫，有的医院是酶免疫，有的医院是发光免疫...你的方法学都不一样，那就更加不可能得出相近的结果。
三、问题依然没有结束，这个待测物，有没有标准物质，测定时有没有参考方法？如果有，仪器/试剂厂商是可以想办法研发，即使在一二条存在的情况下仍然能让不同检测系统的结果接近；然而，具有标准物质和参考方法的肿瘤标志物，似乎只有AFP和CEA。结合一与二，对于AFP/CEA以外的项目，你应该会明白，这显然无法给出一个通用的参考区间。
顺带说一句，诊断学/实验诊断学等教材上提供的这类检测项目的参考区间，是不提供资料说明这是什么检测系统的（包括方法学/仪器/试剂等）；看了我上面的论述，你应该会明白，书上这些参考区间很多时候没什么用处（你都不知道检测系统！），必须按照自己单位检验科提供的参考区间来，不能照搬书上的。







国家卫生行业标准 WS/T 645.2-2018

临床常用免疫学检验项目参考区间第2部分：血清甲胎蛋白、癌胚抗原、糖链抗原19-9、糖链抗原15-3、糖链抗原125 - 中华人民共和国国家卫生健康委员会
我们医院用的是雅培的发光检测肿瘤标志物，再扯远点
室间质量评价（EQA，external quality assessment），是多家实验室分析同一标本、并由外部独立机构收集和反馈实验室上报的结果、以此评价实验室操作的过程。通过实验室间的比对判定实验室的校准、检测能力以及监控其持续能力。
国家卫健委/各省/各市临床检验中心会定期组织室间质量评价，免疫类项目是区分仪器组的（其实生化也区分），罗氏的就跟罗氏的比，雅培的就跟雅培的比，依此类推。理想的情况是大家都应该做的差不多，但从室间质评的回报成绩来看，即是是同类仪器仪器对比，大家检测同一项目的差距也不能算小。而如果你是冷门仪器，不够自成一个仪器组，就要进缺省组，那可就更惨了，缺省组里五花八门的仪器试剂，你的室间质评成绩会相当难看（我们科免疫专业组长说，以前我们用缺省组的仪器做甲功神马的，室间质评的结果糟糕透了）。
你想让你的检验结果有可比性，比较现实的做法就是只在一家医院检测；当然也可以去使用同厂家仪器/试剂的医院检测，然而就是我们这些检验的内行，也很难搞得清其他医院用的是不是同厂家的仪器/试剂，可行性实在太差了。
对了，还有这些：
2012 肿瘤标志物的临床应用建议
常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理 - 中华人民共和国国家卫生健康委员会

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