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[分享] 人体免疫有多强?

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发表于 2025-3-3 11:01 | 显示全部楼层 |阅读模式
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发表于 2025-3-3 11:01 | 显示全部楼层
免疫系统对细菌、毒素、药物、癌症,甚至精神状态做出响应,可以说是在识别并抗击数量无限多的东西。
免疫:发炎是免疫系统战斗后的痕迹





「免疫系统是身体里最有意思的器官。」
——迈克尔·金奇(Michael Kinch)
I
免疫系统很大,有点乱糟糟的,而且遍布全身。很多我们认为与免疫无关的东西,都属于这一范畴,比如耳垢、皮肤和眼泪。任何一种入侵物,只要越过了这些外部防线(只有相对较少的入侵物能做到),很快就会遭遇成群结队的免疫细胞,从淋巴结、骨髓、脾脏、胸腺和身体其他部位涌出。大量化学物质参与其中。如果你想了解免疫系统,就需要了解抗体、淋巴细胞、细胞因子、趋化因子、组胺、中性粒细胞、B 细胞、T 细胞、NK 细胞、巨噬细胞(macrophages)、吞噬细胞(phagocytes)、粒细胞、嗜碱性细胞、干扰素、前列腺素、多功能造血干细胞,以及更多——我的意思是,还要多得多。它们有些作用重叠,有些同时从事多种工作。例如,白细胞介素-1 不仅攻击病原体,还在睡眠中扮演角色,这可能在一定程度上解释了为什么我们不舒服时总是昏昏欲睡。有人计算,我们体内大约有 300 种不同类型的免疫细胞在运转[1],但曼彻斯特大学免疫学教授丹尼尔·戴维斯(Daniel Davis)认为,从本质上来说,这个数字无法计算。他说:「比如,皮肤中的树突状细胞[2]和淋巴结中的树突状细胞很不一样,故此,要对特定类型下定义就会变得相当混乱。」
更重要的是,每个人的免疫系统都是独一无二的,这使得免疫系统难以概括、难以理解,出错时也更难治疗。此外,免疫系统不仅仅对付细菌,它还必须对毒素、药物、癌症、外来物体,甚至对你自己的精神状态做出响应。比方说,要是你压力过大或者疲惫不堪[3],就更容易受感染。
由于保护我们免遭入侵是一项无止境的挑战,免疫系统有时会发生错误,对无辜的细胞发动攻击。考虑到免疫细胞每天进行的检查数量,错误率实在很低。然而,有着莫大讽刺意味的是,在人类所遭受的病痛中,有很大一部分是我们自身的免疫系统疾病(如多发性硬化症、狼疮、类风湿关节炎、克罗恩病以及其他许多讨厌的病症)。总共约有 5% 的人患有[4]某种形式的自身免疫性疾病(对如此讨厌的疾病范畴,这是个很高的比例),而且,这个数字的增长速度超过了我们对其进行有效治疗的能力。「看着它,你或许会得出结论,真是疯了,免疫系统居然攻击自己。」戴维斯说,「但反过来说,一旦你开始思考免疫系统的所有任务,你会惊讶地发现,情况并非从来如此。你的免疫系统正不断受到以前从没见过的东西的轰炸,这些东西兴许才刚刚问世——比如不断变异成新形式的流感病毒。因此,你的免疫系统必须能够识别并抗击几乎可以说数量无限多的东西。」
戴维斯四十来岁,身材高大,性情温和,笑声洪亮,带着一股已在生活中找到归宿的快乐气息。他在曼彻斯特大学和斯特拉斯克莱德大学学习物理,20 世纪 90 年代中期搬到哈佛大学,认定生物学才是自己真正的兴趣所在。出于偶然的机会,他进入了哈佛大学的免疫学实验室,免疫系统优雅的复杂性,以及由此而来的解开一切谜团的挑战感,深深地吸引了他。
尽管在分子层面上错综复杂,免疫系统的所有部分都只负责一项任务:识别任何身体中不应该存在的东西,必要时杀死它。但整个过程并不这么简单直白。你身体里有很多东西不光无害,甚至还有益,杀死它们有失鲁莽,而且浪费了能量和资源。所以免疫系统必然只能针对那些心存恶意的东西,就有点像是机场观察传送带上物件的安检人员。
免疫系统的核心是五类不同的白细胞:淋巴细胞、单核细胞、嗜碱粒细胞、中性粒细胞和嗜酸粒细胞。它们都很重要,但最让免疫学家兴奋的是淋巴细胞。大卫·班布里基(David Bainbridge)称淋巴细胞「差不多是整个身体里最聪明的小细胞」[5],因为它们能够识别几乎任何一种不受欢迎的入侵者,并迅速做出针对性的反应。
淋巴细胞主要有两种类型:B 细胞和 T 细胞。有点奇怪的是,B 细胞中的 B 来自「法布利囊」(bursa of fabricius),这是鸟类身上一种类似阑尾的器官,也是 B 细胞最初被发现的地方。[1]人类和其他哺乳动物没有法布利囊。我们的 B 细胞是在骨髓(bone marrow)中形成的,但 bone marrow 也以字母 B 打头纯属巧合。T 细胞的「T」,更忠于来源。它们也在骨髓中形成,但来源于 thymus(胸腺),胸腺是胸部的一个小器官,位于心脏的上方,两肺之间。很长一段时间里,胸腺在人体中的作用一直是个谜,因为它里头似乎全是死掉的免疫细胞,按丹尼尔·戴维斯在杰作《基因的相容性》(The Compatibility Gene)中所说:「它是细胞们死去的地方。」1961 年,在伦敦工作的年轻法裔澳大利亚科学家雅克·米勒(Jacques Miller)解开了这个谜团。米勒确认,胸腺是 T 细胞的苗圃[6]。T 细胞是免疫系统里的精英部队,胸腺里发现的死细胞是不符合要求的淋巴细胞,因为它们要么不擅长识别和攻击外来入侵者,要么就是过分急于攻击身体本身的健康细胞。简而言之,它们未能过关。这是一项意义重大的发现。医学杂志《柳叶刀》评论说,这令米勒成为「最后一个确认人体器官功能的人」[7]。不少人都好奇为什么诺贝尔奖没颁给他。
T 细胞又细分为两类:辅助 T 细胞和杀手 T 细胞。顾名思义,杀手 T 细胞负责杀死被病原体侵入的细胞。辅助 T 细胞帮助其他免疫细胞发挥作用,包括帮助 B 细胞产生抗体。还有一种 T 细胞叫「记忆 T 细胞」,它能够记住早前入侵者的细节,因此,如果同样的病原体再次出现,它们能够协调快速反应——这就是所谓的适应性免疫。
记忆 T 细胞高度警觉。我不会得腮腺炎,因为在我体内的某个地方,记忆 T 细胞 60 多年来一直在保护我免受第二次侵袭。当它们识别出入侵者,就指示 B 细胞产生抗体,攻击入侵的有机体。抗体是一种聪明的东西,因为如果先前的入侵者胆敢回来,抗体能迅速识别并击退它们。这就是为什么有那么多种疾病你只会得一次。这也是疫苗接种的核心原理。接种疫苗这种方法,实际上是诱导身体产生针对特定疾病的有用抗体,不必从生病开始。
微生物已经发展出各种愚弄免疫系统的方法——例如,发出混淆的化学信号,或者伪装成良性或友好的细菌。一些传染性病原体,如大肠杆菌和沙门菌,可以欺骗免疫系统,让后者去攻击错误的有机体。人类病原体很多,在很大程度上,它们的存在就是为了演变出巧妙的新方式进入我们体内。我们偶尔生病并不奇怪,我们并不频繁生病反而可以算个奇迹。此外,除了杀死侵入性细胞外,免疫系统还必须在我们自己的细胞行为失当(如发生癌变)时,努力杀死它们。
从本质上说,发炎是身体为保护自己免受伤害而战斗所产生的热度。受伤部位附近的血管会扩张,让更多的血液流向受伤部位,同时也会带来白细胞抵御入侵者。这导致该部位肿胀,增加周围神经的压力,导致敏感压痛。与红细胞不同,白细胞可以离开循环系统,穿过周围的组织,就像军队在丛林中巡逻一样。遇到入侵者时,它们会释放出一种叫作细胞因子的攻击性化学物质,当你的身体与感染做斗争,是细胞因子让你感到发烧和病恹恹。让你感到难受的不是感染,而是你身体的自我保护。从伤口渗出的脓液只不过是为保护你而献出生命死掉的白细胞。
炎症是一件棘手的事情,过多会破坏邻近组织,导致不必要的疼痛,但过少又无法阻止感染。错误的发炎[8]跟糖尿病、阿尔茨海默病,甚至心脏病和中风等各种疾病有关。圣路易斯华盛顿大学的迈克尔·金奇向我解释:「有时候,在所谓的细胞因子风暴中,免疫系统会变得发狂[9],拿出所有的防御措施,发射所有的导弹。你会被它害死。在许多流行病里,细胞因子风暴反复出现,但对蜜蜂叮咬的极端过敏反应也会导致细胞因子风暴。」
免疫系统在细胞水平上发生的许多事情,至今我们尚未完全理解。还有大量的东西完全没弄明白。在我访问曼彻斯特期间,戴维斯带我去了他的实验室,那里有一组博士后学者正弓着背,在电脑屏幕上研究高分辨率显微镜拍摄到的图像。一位名叫乔纳森·沃博伊斯(Jonathan Worboys)的博士后向我展示了他们刚刚发现的东西——散布在细胞表面的蛋白质所构成的环状结构,就像舷窗。在这家实验室之外,没有人见过这种环。
「它们的形成显然是有原因的,」戴维斯说,「但我们目前还不知道原因是什么。它看起来很重要,但也可能无关紧要。反正,我们不知道。我们可能需要四五年的时间才能真正解开这个谜团。就是这样的事情,让科学既令人兴奋,同时又艰难棘手。」
如果说,免疫系统有一位守护神,那一定是彼得·梅达沃。他是 20 世纪最伟大的英国科学家之一,说不定也是异国色彩最浓烈的。梅达沃的父亲是黎巴嫩人,母亲是英国人,而他本人 1915 年出生于巴西。他父亲在巴西有些生意,但梅达沃年纪尚幼时,全家就搬回了英格兰。梅达沃个子高,长得好看,很有运动天赋。
跟他同时代的马克斯·佩鲁茨(Max Perutz)形容梅达沃「活泼、善于交际、温文尔雅、长于交谈[10]、平易近人、躁动不安、雄心无限」。史蒂芬·杰伊·古尔德(Stephen Jay Gould)称他是「我认识的最聪明的人」。尽管梅达沃受训的方向是研究动物,但为他带来永久声誉的是他在二战期间对人类的研究。
1940 年夏天一个阳光明媚的下午,梅达沃和妻子及年幼的女儿正坐在牛津的花园里享受好天气。他们听到头顶传来飞机发出的噼啪爆裂声,抬头看去,一架英国皇家空军的轰炸机正从天上往下落。飞机坠毁在离他们家 200 米的地方,燃起熊熊大火。一名机组成员幸免于难,但严重烧伤。过了一两天,军队的医生请梅达沃过去看看那位年轻的飞行员,他大概有点吃惊。毕竟,梅达沃是位动物学家,只不过从事的是抗生素研究,有可能帮得上忙。一段极具成效的关系就此开始,它最终为梅达沃带来了诺贝尔奖。
医生们尤其为移植皮肤的问题所困扰。每当从一个人身上取下皮肤移植到另一个人身上,皮肤一开始会被后者接受,但很快就枯萎死亡。梅达沃立刻迷上了这个问题,他不明白为什么身体会排斥一些明显有益的东西。他写道:「皮肤的移植完全是出于临床上的良好意愿[11],往往还有着致命的紧迫性,但移植的同种皮肤,却被(身体)当成了疾病,需要加以摧毁以求痊愈。」
「起初,人们认为是手术存在某种问题,如果外科医生能改善技术,一切就能好起来。」丹尼尔·戴维斯说。但梅达沃意识到情况不止如此。每当他和同事们重复植皮手术,第二次的排斥反应总是来得更快。梅达沃随后发现,免疫系统在生命早期就学会了不攻击自己健康正常的细胞。戴维斯向我解释说:「他发现,如果一只老鼠在很小的时候就接触过另一只老鼠的皮肤,那么,等前一只老鼠长大,它就能够接受后一只老鼠的皮肤移植。」
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发表于 2025-3-3 11:02 | 显示全部楼层
新冠肺炎疫情仍在国内肆虐,且目前还没有有效的特异性抗病毒药,一些人便产生了新冠肺炎“无药可治”的担忧。真的如此吗?
针对武汉新冠型肺炎,“很多人问我这个要有效吗,那个药有效吗,实际上最有效的是什么?实际上最有效的就是人的免疫力,我们就是帮所有在我们这里进来治疗的病人(除了隔离这个病毒的以外),最主要的就是帮助病人挺过这两个礼拜。“                 ——上海复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏

其实,在目前已知的 300 多种人类病毒中,科学家仅对极少数几种病毒(如艾滋病病毒等) 开发出了特异性的抗病毒药物。大部分病毒感染在多数时候只要做好对症治疗,通过自身免疫力就能自愈。对于那些逃出体外的病毒,只要做好隔离,它们也会自动走向“断子绝孙”。



人体免疫过程

自疫情发生以来,国家卫健委先后发布了五版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》,都是在对症治疗的基础上,联合运用非特异性抗病毒药、抗感染药物、中成药及抗炎药物,最大限度发挥“抗毒组合拳”威力。
病毒是自然界最简单的物种。一个口罩就可以挡住大部分呼吸道病毒的传播,一点消毒剂就能让体外病毒失去活性。既然如此,为什么很多病毒都没有特异性的抗病毒药呢?
这其实是个“性价比”的问题。那些危害不大,或感染后很快自愈的病毒,针对它们开发特效药没有太大的临床价值。那些致死性强、暴发猛烈的新型病毒疫情,在人类“抗毒组合拳”的严防死守下,一般不会持续很久,等药物开发出来时,常常已时过境迁,新药“无用武之地”。
而且,在对病毒的战斗中,人类已找到了比药物更好的终极武器——疫苗。(人民网等多家官方媒体最新发布的抗新冠型肺炎的疫苗最慢要18个月才能研发出来),经过两百多年的交手,人类已经有了对付病毒的成熟套路:一方面借助疫苗最大限度地发挥人体免疫系统的抗毒主力军作用(疫苗是指用各类病原微生物制作的用于预防接种的生物制品。无毒,但是能让免疫系统产生与病毒对应的抗体),另一方面针对感染性强、危害较大的病毒寻找特效的抗病毒药,协同作战。
由于没有细胞结构,病毒想完成复制,只能扮演一个无孔不入的“潜伏者”角色,不断感染进入人体细胞,“借壳生蛋”。由于它们无孔不入的潜伏,给免疫系统的精准杀伤带来了极大困难,很多时候只能通过摧毁整个被病毒感染的细胞,以玉石俱焚的惨烈模式与之死磕,甚至会产生“杀敌一千,自损八百”的不良后果。
例如 2003 年 SARS 疫情中,免疫系统对 SARS 病毒惨烈追杀产生的“细胞因子风暴”猛烈攻击肺部受病毒感染的细胞是导致死亡的重要原因,在没有特效抗病毒药的情况下,人类只能使用糖皮质激素等抑制免疫的药物,让正规军先“消消火”,变快速决战为持久战。
而抗病毒药则能很好地补充正规军的不足,扮演进入细胞“反潜锄奸”的特工队角色,它们或关闭病毒混进细胞的“后门”(如阿比多尔),或阻止病毒在细胞里的疯狂扩增(如瑞德西韦等),或封锁病毒离开细胞的“逃生通道”(如奥司他韦),最大限度地降低病毒数目和被感染细胞的数目,并降低病毒感染和免疫攻击带来的机体损伤。
当前,新冠病毒之所以还没有特异性药物,不是由于病毒本身“天下无敌”,而是药物开发有其固有周期。事实上,在疫情发生后的一个月内,科研人员就已经发现了多种潜在的候选药物, 并启动相关临床试验,堪称是人类历史上应对新发病毒最快的药物研发速度。
为躲避免疫系统和抗病毒药物的夹攻,病毒也不会束手就擒,它们选择了两个简单有效的反扑策略,一是变异,二是蛰伏。变异就像“易容”,骗过免疫,躲避药物;蛰伏更是一种长线的策略,在宿主体内默默休眠,等免疫系统人困马乏时东山再起,完成复制和传播。
流感病毒就是这两大间谍策略的集大成者,通过变异打败了抗病毒药的老前辈金刚烷胺,通过蛰伏不经意间成为历史上累计杀人最多的杀手之一。
即使如此,医务工作者和科学家也不会放弃。面对变异,一代代药物的升级从未停息;对于蛰伏,现代疫控体系也一直警钟长鸣。
面对病毒,人类是有办法的。伴随着相关新药临床试验的开展和一系列潜在药物被筛选出来,我们没有理由失去信心。
所以,我们要好好爱惜自己的身体,一旦身体抱恙,免疫系统出了问题,正规军倒下来,外来侵略者就可以随意伤害我们的身体了!
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发表于 2025-3-3 11:02 | 显示全部楼层
不强也不弱。 当然,这是在理想的正常状态下。 从临床的角度阐述,最典型的就是 1. 感染性疾病 2. 自身性免疫性疾病
有时面对感染性疾病,人的免疫系统有时很弱小,可以被病原体打得落花流水。
看一下人类的寿命变化,曾经人类的预期寿命只有20-30岁,那时人们大多死于感染性疾病。



比如,14世纪的黑死病病由鼠疫耶尔森菌引起,杀死了全欧洲近2/3的人口(差不多7500万到2亿人)。



再比如,霍乱。由霍乱弧菌引起,每年全球发生300- 500万例,造成10万到12万死亡(The global burden of cholera)。霍乱与前面提到的鼠疫是目前疾控中心唯一两个甲类传染病,致死率很高。


(Pamela K. Gilbert, “On Cholera in Nineteenth-Century England”)
还有近代1918年的西班牙流感,人类第一次大规模被H1N1病毒感染,2年间导致2000-4000万人死亡,超过一次世界大战的死亡。





有时我们的免疫系统就是这么脆弱。 ====
免疫系统强的时候会深深地伤害自身,让人痛不欲生。
比如,类风湿性关节炎,因为自身免疫系统对自身小关节的攻击,导致手部扭曲变形。



还有比如系统性红斑狼疮,自身免疫甚至会破坏你的容貌。



包括很多过敏性疾病,像过敏性鼻炎有时也会让人极其痛苦,也是由于免疫系统过于强大导致。


(图片源于网络)
所以在临床上,我们会感叹“免疫的东西说不清,只有平衡的时候才最好”。
====
更多内容,在 微信公众号:pianjianzhiren(偏见职人)

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发表于 2025-3-3 11:03 | 显示全部楼层
什么人体的免疫力有多强?很强很强。有多聪明?很聪明很聪明。覆盖范围多广?很广很广。
首先什么是免疫,最原始的免疫指的是免除疾病,即抵抗多种疾病的发生,使机体免患感染性疾病的意思。迄今为止,大众经常说的你要提高免疫力,这个免疫力仍然是这个意思。
然而医学发展到现在免疫学自然又有了更加科学广泛的含义,指的是机体能够识别自己和异己,并且最终排除异己,保护自己维持机体生理功能的稳定。
从现在的免疫定义来看就十分好理解了,它的主要职责就是排除异己保护自己。
所以不难看出,免疫最厉害的地方就在于它能够通过非常丰富的层次来达到消除异己的目的。
首先,免疫主要分为两种,一种是适应性免疫(adaptive immunity),另一种是固有免疫(innate immunity)。
机体免疫的作用时项分为:瞬时固有免疫应答阶段--0~4h
                                           早期固有免疫应答阶段--4~96h
                                           适应性免疫应答诱导阶段--96h以后
不难看出发挥主要作用的应该是适应性免疫,这个阶段的免疫细胞也被人熟知,比如T,B淋巴细胞,那么固有免疫是用来干嘛的,它也很厉害吗?
固有免疫又称为天然免疫或者非特异性免疫,是个体出生时已经具有的免疫,是机体在长期的进化过程中获得的一种天然防御功能,它就相当于是你的隐形铠甲,天生自带。
固有免疫有三层屏障,这些屏障保障着我们平时一溜儿顺顺利利的平安健康的生活。
依次为:物理屏障:皮肤粘膜系统
              化学屏障:分泌物(e.g.泪液汗液)
              生物屏障:拮抗菌群
看起来很简单是不是,naive人家厉害着呢。
人家不仅有这么多屏障功能能够阻挡病原体的入侵,或者在早起就把它们杀死在襁褓,人家还有一溜儿非常厉害的细胞在发挥功能。e.g.包括巨噬细胞(啊我最喜欢它了给Macrophage一个么么哒),中性粒细胞,单核细胞(有一个非常厉害的单核巨噬细胞系统),NK细胞,DC(树突状细胞),血小板,内皮细胞,B-1细胞,嗜酸性粒细胞
着重介绍一下巨噬细胞,首先为什么我觉得他很可爱=。=
因为人家尽心尽力的帮你吃外来的病原微生物啊,一口吞不萌么=。=这么可爱的劳动力给我来一打,当然也不得不提一下这个巨噬细胞也有不同的分化群,包括M1,M2。这两个细胞伺候不好后果很严重啊,它两在流产模型中是重要的衡量母体处于孕期还是流产在即的指标。
然后提一下中性粒细胞,咦诶。。我也很喜欢他(逃。。


这家伙是白细胞中含量最多的一种,同样研究显示这家伙也有很多亚型,前段时间发表在Science Translational Medicine上的一篇文章发现了其释放的一种DNA纤维絮状网络有着促进癌症转移的功效(=。=厉害不厉害,可厉害了,惹急了咬你一口),当然这位平时发挥着抗感染的重要作用,嗯,能提高机体免疫力
然后再来看一下NK细胞。。。这是肿瘤免疫治疗的明星啊明星!牛逼之处在于不用像适应性免疫那样的经过层层刺激人家自己就能开始打了=。=好了,放张图,上吧皮卡丘


嗯。。再来提一下适应性免疫。。啊多的我都不想说了=。=
主要组成单位为T细胞,B细胞和一些抗原提呈细胞(APC)嗯。。这些个家伙承担二传手的职责
B细胞如上面回答的十分机智,需要通过VDJ重排来发育成熟最终形成各种不同的抗体发挥不同的功能,例如IgA(粘膜免疫,和肠道菌群有关,近几年大火)、D、G(最常见也是能够保存时间最长久具有很强的清除抗原能力的抗体)、E(和过敏有关)、M。。嗯。。他们的功能很多很多。。。随便写一些放括号里
再来看T细胞。。这其实是重点中的重点,敲黑板,这个家伙的成熟也需要非常复杂的过程,在正常人的机体中,免疫系统是如何能够识别外来侵略并且不杀死自己人的呢?那么就和它的成熟途径有关
它的成熟需要经历隐形选择和阳性选择,通过这两重选择T细胞拥有了识别异己的能力并且在机体内达到了一种稳定的状态,即它结合MHC分子提呈的抗原的能力不特别强也不特别弱而是处于一种刚刚好的状态。上面有回答说的如果一只眼睛受到伤害,另一只眼睛也会受到攻击是因为眼睛属于免疫豁免的区域,我们T细胞没有见过这种抗原没有在成熟阶段通过阳性选择 隐形选择结识过它,所以。。当眼睛暴露于内部机体的时候,就被当作是外来抗原被群殴了,同理,睾丸组织,大脑也属于免疫豁免器官(一个意味不明的微笑,gg)
但是正因为这种强大的能力,所以在免疫系统能力和反应过强的时候极其容易出现问题,无论是哪个环节出现了问题都会带来严重后果,e.g.SLE(系统性红斑狼疮),强直性脊柱炎,类风湿性关节炎(致残),也就是为什么说发起疯来什么都打的原因
最后再来随便说说,从现代免疫学的鼻祖Edward Jenner发明牛痘疫苗法(人家是王子校圣安德鲁斯的校友)到现在,免疫学已经逐渐的发育成熟并且在一些疾病的治疗中发挥着出其不意的效果
比如肿瘤免疫,移植免疫,感染免疫等等等等,正因为它的强大才显得如此的迷人,正因为它的强大。。。


。。。嗯。。。我去搬砖了,哭哭
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发表于 2025-3-3 11:03 | 显示全部楼层
我学了免疫学才发现人的免疫系统真是一个amazing的东西。人的免疫系统有很强的学习能力,尤其是人的体液免疫。人的B细胞产生的时候会经历VDJ重组,产生大量的抗体类型。然而,一旦外来的病原体入侵,对病原体特异的B细胞还会发生突变和筛选,进一步提高抗体的特异性。一次疫苗的注射产生的抗体会有15~20处突变。这个过程叫affinity maturation。
Affinity maturation最令人惊叹的是它不仅可以提高抗体的特异性,还可以同时提高抗体的广谱性。这点我是查找了HIV的广谱中和抗体发现的。HIV是一种变异能力很强的病毒,常常通过变异使原有抗体失效。然而,少部分人的抗体却能和HIV一起变异。当这些人被一种HIV(我们称之为“A”)感染后,免疫系统产生A的抗体。当HIV变异成B以后,原有的A抗体经过affinity maturation后,能同时中和A和B。然后HIV再变异成C,抗体再进行affinity maturation,变得可以同时中和ABC。。。这样一直下去,最终产生很强大的广谱中和抗体,这些抗体只需要很低的浓度就可以中和多种HIV,VRC01可以中和90%,而N6更是达到惊人的98%!这些广谱中和抗体最后积累的突变可以超过80个!不过可惜的是,免疫系统进化的速度总是赶不上病毒变异的速度,所以这些人还是不能阻止HIV的复制。但如果我们有办法能让健康人产生这样的广谱中和抗体,我们就能在HIV感染人体之前消灭之。这样HIV疫苗就能实现了。


Affinity maturation和广谱中和抗体的形成
图片来源
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(14)00146-9
所以我无比珍视我的免疫系统。我非常不想得艾滋病,白血病,骨髓瘤,自身免疫病等疾病,我不希望任何东西破坏我的免疫系统。
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