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循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells,CTC)是指从实体肿瘤原发灶或转移灶脱落并进入外周血液循环的肿瘤细胞。CTC检测作为一种新兴的液体活检技术,在肿瘤的早期筛查、预后评估、疗效监测以及辅助诊断等方面具有重要的临床应用价值。
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在某些情况下,CTC的检测数值可以作为预后风险评估的标准 cutoff 值。例如,在乳腺癌患者中,每7.5 ml外周血中存在5个CTC可以作为转移性乳腺癌患者预后风险评估的标准 cutoff 值。
但是,不同肿瘤的CTC(循环肿瘤细胞)检测标准存在显著差异,主要是下列因素。
- 在胃肠道肿瘤中,CTC的判定标准包括4个以上评判标准或满足特定条件。例如,3个CTC形成的细胞团可以鉴定为CTM(癌性肿瘤微块),而包含中性粒细胞的CTC则被鉴定为中性粒细胞CTM。
- 对于乳腺癌患者,CTC的检测方法包括三种不同的分子学方法,并进行对比研究以确定最佳检测手段。
2.CTC的富集和分离技术:
- 不同类型的CTC检测技术在富集和分离上有所不同。例如,顿慧医疗的ChimeraX® CTC检测系统采用负向筛选法,在不依赖于CTC表面分子标志物的情况下实现高效富集。
- 另一种常见的富集方法是使用EpCAM和CSV抗体,通过CytoSorter® CTC检测系统进行上皮表型和间质表型CTC的免疫荧光染色。
3.CTC的分析和鉴定:
- CTC的分析和鉴定需要结合多种技术手段。例如,iFISH技术可以用于肿瘤组织、淋巴结活检及动态检测活性与坏死CTC、CTEC(循环肿瘤血管内皮细胞)。
- 在某些情况下,CTC的检测还需要考虑其遗传特征和药物敏感性,这可以通过单细胞测序等高精度技术来实现。
4.临床应用和预后评估:
- CTC在不同类型的肿瘤中的临床应用也有所区别。例如,在乳腺癌中,CTC水平与患者的预后密切相关,且在不同阶段和类型中的水平和预后有显著差异。
- 肺癌患者的CTC检测则更注重于早期诊断和治疗效果的实时监测,特别是通过荧光标记代谢探针对游离肿瘤细胞进行分型和基因组层面的研究。
5.标准化和质量管理:
- 准确可靠的CTC检测结果需要系统性、标准化的质量管理体系来保障。这包括对分离与富集技术、鉴定与分析技术的严格控制。
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CTC的检测面临的一个主要挑战是其数量上的稀缺、异质性以及血液中复杂成分的干扰。分析CTC检测结果的准确性和可靠性需要从技术选择、标准化流程、质量控制以及临床应用等多个方面进行综合考虑和严格把控。只有这样,才能确保CTC检测在肿瘤诊断和治疗中的有效性和准确性。 |
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