一文读懂肠癌免疫组化，了解疾病治疗和预后

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最近，很多病友反应，病理报告单有一栏全是英文缩写和“（+）、（-）”，这些到底是什么意思，自己很难看懂。



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医学上，这一栏报告是指免疫组化的检查结果，即对肿瘤组织一些特异性蛋白表达的检测，对判定肿瘤的来源、类型、恶性程度、耐药和预后有很大的意义。
今天，小编就带大家来了解肠癌免疫组化报告中常见的一些指标，大家一起学习。
首先是“（+）、（-）”的含义：
“（+）”就是指免疫组化中染色为阳性，即有基因突变，反之，“（-）”就是指染色为阴性，没有基因突变。
但需要注意的是，不同基因的“（+）”、“（-）”在鉴别诊断当中有不同的临床意义，并不能说“（+）”就是好，“（-）”就是不好。
1. 恶性肿瘤的 Ki-67 和 p53 常规检查
有研究表明，大部肿瘤的复发或转移的可能性大小取决于Ki-67 值和 p53 值，而与肿瘤的组织的分型关系不是十分密切。
肿瘤抑制因子p53
是一种转录因子，在细胞应激状态下参与阻滞细胞周期和细胞凋亡。34% 的近端结肠肿瘤、45%的远端结肠肿瘤中均存在 p53突变。对于结直肠癌患者而言，p53突变是导致癌症进展的最常见的诱因之一，突变型p53高表达，分化程度差、恶性程度越高、预后不良，携带p53突变的患者比野生型p53的患者预后更差。
Ki67
是细胞分裂中的重要蛋白，常用作肿瘤细胞增殖的标志物，指数越高表示肿瘤细胞增殖越多，恶性程度越高。医学上，Ki67的高表达被视作结直肠癌患者预后不良的一个指标。
例如：
中分化腺癌，如果 Ki-67 和 p53 值超过 50%，预后不佳。
而在低分化腺癌中， Ki-67 和 p53 值较低，预后也会较中分化或高分化癌的预后稍好。


图片来源：摄图正版图库
2. 耐药预后标记全套 4 项
P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67
P-糖蛋白（P-gp）：
阳性率越高，对下列药物使用时耐药性就越强：
阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽 S 转移酶（GST π）：
阳性率越高，对下列药物耐药性越强：
阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）：
阳性率越高，对下列药物越有效：
蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如 VP-16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对 VP-16 尤其有效。
Ki-67：
细胞增殖标志，阳性率越高，肿瘤增殖越快，分化程度低、浸润转移快、预后差。


图片来源：摄图正版图库
3.肠癌常见免疫组化指标及意义
除了上述几个，肠癌还有很多常用的免疫组化标志物。
Calretinin：钙结合蛋白
正常的结肠细胞中不表达Calretinin，而在大多数低分化结肠癌中表达。据报告，Calretinin在结肠髓样癌中呈强阳性，它的表达与人结直肠腺癌分化程度存在相关性。
MUC2：
粘蛋白家族的一员，在小肠、大肠粘膜的杯状细胞中表达。MUC2的表达降低是不良预后的一个预测因素，一些前瞻性研究认为评估II期和III期结肠癌辅助化疗应包括 MUC2 表达检测。
COX2：
是一种可诱导的酶，调节前列腺素合成，在多种上皮癌中高表达。它参与调控细胞凋亡、血管生成、肿瘤细胞侵袭，从而影响肿瘤发生。
多项研究表明，COX2在结直肠癌组织中的表达水平明显高于正常结直肠组织，选择性COX-2抑制剂是结直肠癌化疗的重要靶向方法。
CDX2:
是肠特异性表达的转录因子，参与维持肠细胞类型。在结直肠癌组织中的表达水平明显低于正常结直肠组织。
其表达缺失或下调提示不良预后,尤其是对于淋巴结阳性的患者。相反，CDX2的正常或高表达可视为预后良好的生物标志物。
CDH17：
又称 LI Cadherin，是一种钙黏素，作为钙依赖性细胞黏附蛋白，以同种亲和性的方式通过优先结合同种抗原来连接细胞。CDH1的高表达常与肝转移相关，而肝转移是结直肠癌致死、患者生存率低的主要原因。
GPA33：
GPA33基因编码A33抗原。它是一种跨膜糖蛋白，在正常结肠和小肠上皮细胞以及95% 以上的结肠癌患者中表达。有研究表明，使用GPA33抗体的潜在强效的放射免疫疗法来治疗人GPA-33阳性的结直肠癌预后得到改善。


图片来源：摄图正版图库
EGFR：
靶向药物靶点，对于晚期的结直肠癌，最常用的靶向疗法是单克隆抗体疗法，阻止 EGFR激活。
VEGF：
是肝素结合糖蛋白，在内皮细胞中有较强的血管生成活性，血管生成是结直肠癌发生发展的关键。
VEGF在约50%的结直肠癌中表达，但在正常结肠粘膜细胞中低表达，因此，VEGF是结直肠癌的诊断标志物。VEGF拮抗剂也是结直肠癌的重要靶向药物。
MOC-31：
是常见的结直肠癌标志物，可用于区分癌细胞和间皮细胞。通过组织学分析区分癌细胞和间皮细胞对于临床医生的诊疗决策来说至关重要。如果肿瘤混合了腺癌细胞和间皮细胞，将很难确立治疗方案。
Villin：
是一种actin结合蛋白，在肠上皮细胞表达，调控结直肠癌的上皮-间质转化。研究表明，与正常肠上皮细胞相比，微卫星不稳定性（MSI）结直肠癌的Villin表达水平非常低，Villin 的丢失引起结直肠癌的低分化
CK7和 CK20：
是在肠上皮细胞中表达的细胞角蛋白。CK7和CK20的不同表达模式常用于鉴别结直肠腺癌。大多数结直肠癌呈 CK7阴性、CK20阳性，所以它们是较好的生物标志物组合。CK7和CK20在结直肠癌的表达随组织学分级和肿瘤部位的不同而不同，CK7在淋巴结非转移性肿瘤中表达。
MSI：
微卫星不稳定性，主要由四种错配修复蛋白组成（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）。遗传性结直肠癌如阳性表达，90% 诊断 Lynch 综合征（遗传性非息肉性结直肠癌，错配修复基因胚系突变）和 10-15% 诊断散发性 MSI 阳性结直肠癌（错配修复基因 MLH1 基因启动子甲基化）。
RAS：
RAS基因是一种原癌基因，包括k-RAS、n-RAS、h-RAS三个成员，在致癌因子的作用下，会异常活化变成癌基因。约40％的结直肠癌患者存在k-RAS突变，而15％存在n-RAS突变。RAS的基因突变状态可以预测EGFR治疗（如西妥昔单抗和帕尼单抗）的耐药性。
BRAF V600E：
大约有23%的结肠癌患者中可检测到BRAF基因V600E突变，BRAF基因V600E突变是结肠癌预后不良的因素,但其能否预测抗EGFR单克隆抗体的疗效仍然存在争议。
看了这些解释，病理报告单上的英文缩写是不是都能分辨出来了呢？如果你还有疑问想要了解的话，可以加入肠癌互助圈，公益为你解答哦~
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温馨提醒：本文基于疾病科普分享，不能代替医院就诊。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。

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责任编辑：肠癌互助君
图片来源：图虫网正版图库
文章参考：
[1]陈君君,郑洪.BRAF基因V600E突变在恶性肿瘤中作用的研究进展[J].山东医药,2019,59(26):91-94.
[2] 小酷-华美生物,免疫组化（IHC）与病理诊断,知乎
[3] 蒋静. 左右半结肠癌RAS、BRAF突变及MLH1、PMS2、MSH2、MSH6表达的对比分析[D].大连医科大学,2018.
[4]张一山. CDX2及COX2的表达与结直肠癌预后的相关性研究[D].大连医科大学,2017.
[5]邓浩. 直肠腺癌中Ki67、P53的表达及血清CEA与临床病理特征的关系及意义[D].中国医科大学,2019.

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