宫颈癌从早期到中晚期一般多久？

风云

什么时候开始出现出血症状和赘物？宫颈癌赘生物是正好在宫颈口吗？早期到晚期速度一般几年？

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卡卡

宫颈癌是危害到女性身体健康的高发疾病，诱发的因素和遗传基因HPV病毒感染有很大关系。根据病情类型不同可分为4个时期，包括一期、二期、三期、四期，每一个时期病情和治疗方法是不一样的。患者发生宫颈癌，不管是处在哪个阶段，都要积极治疗。
       宫颈癌对于女性来说是一个伤害非常大的疾病，在生活中有不少患者受这种疾病的侵害。患者发生宫颈癌越早治疗效果越好，对于晚期的宫颈癌不容易治愈，癌细胞扩散速度快，容易发生远处转移。在日常生活中多关心自己的身体情况，发生任何症状，及时到医院检查，做到早发现早治疗的。那么宫颈癌分为几期呢?
       宫颈癌是一个极其复杂的疾病，根据病情类型不同可分为4个阶段，不同时期病情和症状是不一样的，下面为大家介绍。
       第一，1期宫颈癌。一期宫颈癌属于早期的癌症，癌细胞仅仅发生在子宫颈上皮区域，属于原位癌。对于这个时期的宫颈癌一般不会发生任何症状，所以很容易被人们忽视。
       第二，2期宫颈癌。2期宫颈癌介于一期和三期之间，肿瘤慢慢增大，几乎超过了子宫。二期宫颈癌出现的症状非常明显，一般表现为性交出血，阴道有不明分泌物，只要患者发展及时规范治疗，治愈率还是比较高的。
       第三，3期宫颈癌。3期宫颈癌的癌细胞一般会侵犯到盆腔、阴道部位，容易出现压迫输尿管和直肠会出现坐骨神经痛、下肢肿痛、肾盂积水。如果没有发生转移，可以采取化疗，存活率高达20年以上。
       第四，4期宫颈癌。4期宫颈癌属于晚期，治疗起来非常困难，容易发生远处转移转移的部位是直肠和膀胱。对于病情严重的患者，通过化疗和放射治疗，只会增加痛苦，缩短寿命，建议采取人参皂苷进行调理。
       宫颈癌的发生也是危害到身体健康，在平时应该多了解诱发的因素，做好预防措施。宫颈癌的发生和病毒性感染、遗传基因有很大关系。诱发宫颈癌的病毒主要是高危型HPV，这种病毒可以通过性生活进行传播，复制能力和特异性极强。

检验医师

宫颈癌，2020年以约60万的全球新发病例位于三大妇科肿瘤（宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌）之首。在其治疗中，根据美国NCCN指南推荐，早期宫颈癌的一线治疗为手术切除，中晚期无法手术的宫颈癌则主要采取放疗和化疗。目前的治疗策略下，宫颈癌的5年生存率约为67%，但复发和/或转移情况下5年生存率仅为17%。对于复发和/或转移宫颈癌患者，现有治疗选择十分有限，一线标准治疗主要以含铂双药化疗联合或不联合抗血管生成药物（贝伐珠单抗）为主，一线治疗后出现疾病进展的患者，治疗选择则更加有限，且尚未确立标准治疗。




2020年全球女性癌症新发病例数前十的癌症类型

近年来，包括PD-1/L1免疫检查点抑制剂在内的各类靶向治疗药物为各类实体瘤的治疗带来了革命性的改变。2018年6月，美国FDA加速批准帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）单药用于化疗期间/后疾病进展、PD-L1表达（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌（二线治疗），使其成为了晚期宫颈癌患者的首款抗PD-1免疫疗法。而随着更多有潜力的免疫检查点的探索，以及双特异性抗体、ADC药物等创新药技术的进一步发展，宫颈癌的治疗在这两年也取得了多项突破性进展。
1、PD-1联合化疗挺进宫颈癌一线治疗

2021年10月13日，美国FDA批准帕博利珠单抗与含铂化疗联用，加或不加贝伐珠单抗（bevacizumab），一线治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。这是首个获批用于这类患者一线治疗的抗PD-1组合疗法。同时，美国FDA也将2018年对帕博利珠单抗单药用于宫颈癌二线治疗的加速批准转为了全面批准。
此次一线治疗的获批是基于一项随机双盲、含安慰剂对照的关键性Ⅲ期临床研究KEYNOTE-826的结果，该临床试验共入组617名持续性、复发性或转移性宫颈癌成人患者（无论PD-L1表达状态如何），这些患者没有接受过全身化疗。研究结果已于今年9月发表在《新英格兰医学杂志》上。




研究结果显示，对于肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的患者（n=548），帕博利珠单抗联合化疗（±贝伐珠单抗）组相较于化疗（±贝伐珠单抗）组，患者死亡风险降低36%，mPFS为10.4个月（vs. 8.2个月）,客观缓解率（ORR）为68%（vs. 50%）,mDOR为18.0个月（vs. 10.4个月)。
2、首款国产双特异性抗体申请上市，剑指宫颈癌

2021年9月, 国家药品监督管理局（NMPA）正式受理了一款靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体凯得宁单抗（Cadonilimab，AK104）用于复发或转移性宫颈癌的上市申请，并获的优先审评。这使得这款由国内企业自主研发并产业化的抗体药物有望成为全球首款获批上市的基于PD-1的双特异性抗体药物，也将成为中国第一款获批上市的自主研发的双特异性抗体药物。
在Cadonilimab的II期临床中，其单药治疗复发或转移性宫颈鳞癌表现出了令人鼓舞的有效性和安全性数据，ORR达到47.6%，DCR为66.7%。安全性方面，3级及以上药物相关不良事件（TRAE）的发生率仅为12.9%。
3、基于PD-1单抗的双免联合策略展现潜力

2021年6月，美国FDA受理了另一款PD-1单抗Balstilimab（巴替利单抗）单药用于化疗期间或化疗后疾病出现进展的复发性或转移性宫颈癌的上市申请，同时授予其优先审查资格，预定的批准日期为2021年12月16日。然而，在10月份帕博利珠单抗单药在该适应症上获得完全批准后，Balstilimab的上市申请也随之被撤回，并将停止其单药治疗宫颈癌的临床研究。不过，该撤回决定不影响Balstilimab联合疗法的开发计划，包括与CTLA4抗体（AGEN1184、AGEN1181）的联合治疗方案。
Balstilimab此前的上市申请是基于2020 ESMO大会上提交的Balstilimab单独或联合使用抗CTLA-4单抗Zalifrelimab（AGEN1184）在复发转移宫颈癌中的两项独立Ⅱ期试验的初步结果，Balstilimab单药治疗的ORR为14%，双免联合方案的ORR为22%，在安全性方面，两种策略中的患者均对治疗表现出较好的耐受性，联合治疗在增加有效性的同时，不良事件的发生率也相应增加。
此外，随着更多有潜力的免疫检查点被探索和研究，PD-1单抗的联合策略也有了更为广泛的选择。目前，TIGIT单抗也与PD-1单抗联合用于复发或转移性宫颈癌患者的临床研究中。
国内药企开发的候选产品中，BGB-A1217（抗 TIGIT 单抗）联合替雷利珠单抗（ 抗PD-1单抗用于既往经治的复发或转移性宫颈癌患者的Ⅱ期研究，目前正在我国多家三甲医院开展临床试验。
Ø 国外药企研发的抗TIGIT单抗Tiragolumab，目前也在国内获批进入临床试验阶段，与阿替利珠单抗（PD-L1单抗）联合用于多种实体瘤，其中包括转移性和/或复发性PD-L1表达阳性的宫颈癌。
4、首个治疗宫颈癌的ADC药物上市

今年9月，美国FDA加速批准一款靶向TF（组织因子）的ADC药物Tivdak（Tisotumab Vedotin）上市，用于在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌患者。据悉，这是首个获批治疗宫颈癌的ADC药物。
此次批准是基于一项Ⅱ期临床研究innovaTV204的积极数据，该研究纳入了101名复发或转移性宫颈癌患者，这些患者在复发或转移背景下接受过不超过两次的全身方案，包括至少一次先前的铂类化疗方案。结果显示，Tisotumab Vedotin的ORR为24%，其中完全缓解率7%；mDOR为8.3个月，mPFS为4.2个月，中位OS为12.1个月。安全性方面，TRAE（1-2级）为65%，TRAE（≥3级）为28%。
小结

长期以来，全球范围内上市的宫颈癌靶向药只有抗血管生成药贝伐珠单抗，目前，PD-1单抗和ADC药物在该适应症上的获批，突破了长期以来晚期宫颈癌患者治疗选择的局限性。随着临床研究和监管批准的进一步推进，双特异性抗体、免疫联合策略等将为这类患者提供更广泛的选择。
宫颈癌项目：

1、一项在既往经治的复发或转移性宫颈癌患者中评价抗PD-1单克隆抗体替雷利珠单抗（BGB-A317）联合或不联合抗TIGIT单克隆抗体BGB-A1217的有效性和安全性的2期研究。
具体详情可以阅读这篇文章：
患者招募|经治复发或转移性宫颈癌，这种治疗方式可考虑参考资料：
[1] 世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构(IARC) ：2020年全球最新癌症负担数据
[2] 周晖、刘昀昀、罗铭、林仲秋. 《2021 NCCN子宫颈癌临床实践指南(第1版)》解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2020, v.36(11):71-77.
[3] 李玉英, 赵 丽, 袁 芳. 新型免疫检查点在宫颈癌中的应用前景[J]. 临床医学进展, 2021, 11(8):8.
[4] “FDA approves pembrolizumab combination for the first-line treatment of cervical cancer”from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-combination-first-line-treatment-cervical-cancer
[5] Colombo et al., (2021). Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2112435
[6] NMPA官网：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[7] 2020 ESMO Congress; September 20, 2020; virtual.Abstract LBA34.
[8] https://www.biospace.com/article/releases/agenus-provides-update-on-balstilimab-development/?keywords=Agenus
[9] 康方生物：Akeso 2021 R&D Day Company Presentation
[10] https://www.biospace.com/article/releases/seagen-and-genmab-announce-fda-accelerated-approval-for-tivdak-tisotumab-vedotin-tftv-in-previously-treated-recurrent-or-metastatic-cervical-cancer/?keywords=Tivdak

清风寡欲

最近这个月各大乡镇都在做两癌（宫颈癌+乳腺癌）筛查，所以妇科门诊来看宫颈病变的病人就多起来。
宫颈癌发展大致为：宫颈早期HPV持续感染-低级别鳞状上皮内病变（LSIL:CN1,小部分CN2）-高级别鳞状上皮内病变（HSIL:大部分CN2,CN3）-宫颈癌
如图所示：




宫颈癌发展示意图



宫颈癌发展示意图

依据图片，宫颈癌的发生发展可以说十分明确的，就从癌前病变-宫颈癌说起吧。
01癌前病变

也可以说是，低级别鳞状上皮内病变（LSIL:CN1,小部分CN2）-高级别鳞状上皮内病变（HSIL:大部分CN2,CN3)
说到癌前病变，就不能不提HPV感染！
研究发现癌前病变的发生和HPV感染密切相关。目前，已在接近90 % 的SIL 和99% 的子宫颈癌组织发现有高危型HPV 感染，其中约70 % 与HPV16 和18 型相关。



HPV病毒和TCT图片所见

目前，医院一般查15种类型的HPV种类，如图，就是我们经常看到的报告单。



HPV报告单

尽管HPV感染和宫颈癌密切相关，但是并不能说明感染了HPV就一定会得宫颈癌，劳逸结合，增强免疫力，大约80%的患者在感染后6-18个月可能自行转阴。
高危型HPV一直持续性感染2年以上，宫颈就会出现低级别鳞状上皮内病变，这个时候HPV还不转阴，继续持续性感染5-10年，低级别鳞状上皮内病变就会变成高级别鳞状上皮内病变，也就是CIN3病变。



宫颈癌发展病理变化

CN3病变可以发展为宫颈浸润癌，这个时候必须采取治疗，术式还要看患者年龄，合并疾病和患者意愿。
一般情况下行宫颈锥切的leep术进行治疗，术后继续随访复查HPV感染和TCT宫颈脱落细胞情况。



人教版：leep术图

但是，，，癌前病变可能有部分患者只是出血偶尔的同房出血，癌前病变发展隐秘，没有定期妇检，定期宫颈癌筛查，很多患者就会错失在癌前病变之前治疗。
02继续发展--

癌前病变就会变成宫颈癌，只要演变到宫颈癌，如果不采取医疗手段的话，癌组织质脆，接触容易出血，淋巴转移和组织侵犯速度很快。
但是，早期积极手术放化疗，宫颈癌5年生存率还是很客观的。



早期宫颈癌

03宫颈癌筛查

文末简单说说宫颈癌筛查-诊断的诊疗过程，让大家明白大概流程。
（1）妇检！
妇科医生大致通过窥器看宫颈大致形态。



妇检示意图

（2）TCT(液基细胞学检查)


（3）HPV-DNA分型


总结：宫颈癌的发生发展有迹可循，也经历一段较长的时间，所以，国家十分重视宫颈癌的三级预防宣教：
①推广HPV 预防性疫苗接种（ 一级预防）。
②普及、规范子宫颈癌筛查，早期发现癌前病变 （二级预防）。
③及时治疗高级别病变，阻断子宫颈浸润癌的发生（三级预防）。
所以，最近的国家开展的2癌筛查你都参加了吗？

参考文献：
[1]第九版妇产科学. 人民卫生出版社

清风寡欲

”来了个阴道出血塞着纱布从妇科门诊过来的病人“，导诊的护士向阴道镜室这边传话。
来者中年女性，非常紧张惶恐，露出的脚踝处还有从阴道流下来没擦干净的血迹，于是我赶紧示意让她马上躺上检查床进行阴道镜检查，她有些迟疑，提醒我给她检查时要小心被血喷到，她不但阴道塞着纱布，外阴也包着垫巾，因为在不停出血。
由于已经阴道塞纱压迫了小段时间，检查时宫颈出血不凶，不至于影响观察。
阴道镜下宫颈原型不清，代之以直径约7cm菜花样组织，表面渗血，像及了沾了番茄酱的菜花表面，宫旁坚硬固定，考虑分期已较晚。
询问病史，告知已经离婚5年多了，这5年来都没有性生活，乱出血的症状也就一个月，在这一个月前没有任何异常，所以之前都没体检就诊过，这次主要是便秘用力排便后阴道大出血不止才来院就诊。
给她取完活检送标本送病理检查，完善阴道镜报告，打下镜下诊断“宫颈癌”。
教科书上写着宫颈癌的症状：接触性出血（就是性交出血）、阴道不规则流血、阴道异常排液。
那你以为上述这例到了较晚期才出现症状的宫颈癌是个个例吗？
错！
大多数早期的宫颈癌是没有任何症状的，出现教课书上说的那些阴道异常出血、排液的情况多半分期不早。
当年，一代天后梅艳芳的告白演唱会上就是因为宫颈癌晚期阴道流血垫着成人尿布的上台的。

• 宫颈癌赘生物长啥样？
  

不是所有的宫颈癌都表现为宫颈赘生物。
宫颈癌从外观上看，分为：外生型、溃疡型、内生型。外生型就是典型的菜花样结节，这个菜花样的描述真的是太形象了，话说当年刚下临床见到第一例典型宫颈癌后一度对菜花毫无食欲。而溃疡型和内生型都没有明显的赘生物。

• 早期到晚期的速度一般是几年？
  

首先，宫颈癌是高危型HPV长期感染后的偶发事件，大部分情况下高危型HPV感染后人体的免疫力会在2年左右将其清除，如果高危型HPV感染持续，则有可能出现低级别宫颈上皮内瘤变（包括CINI级及P16-的CINII级），这个级别多半可能逆转，特别是年轻女性，如果病变进展则可能出现高级别宫颈上皮内瘤变（包括P16+的CINII级及CINIII级）。高级别宫颈上皮内瘤变的人群中20%有可能在未来10年内发展为浸润性宫颈癌。
所以呢，宫颈癌的发生发展是个漫长的过程，理论上来讲从病毒感染那刻算起需要10-20年以上的时间，而且还有个前提条件：高危型HPV持续感染。即便目前是高级别宫颈上皮内瘤变，也不代表明天就得宫颈癌了。
其次，病程还与高危型HPV的亚型有关，HPV16/18型感染导致的宫颈癌病程最短，危险度最高，所以一旦发现HPV16/18型感染建议立即转诊阴道镜。

• 如何预防宫颈癌？
  

由于病程漫长，病因明确，筛查方法可靠，宫颈癌可以说是目前唯一可以预防的癌症。
接种HPV疫苗，定期进行宫颈癌筛查是预防宫颈癌有效手段。


基于大范围的宫颈癌筛查和HPV疫苗接种，发达国家的宫颈癌发病率已明显下降。目前我国和印度的宫颈癌患者基数占据了全世界宫颈癌的三分之一，可见在我国，HPV疫苗和规律的宫颈癌筛查普及力度仍不够。
所以，姐妹们，可以把这两项放在你们的代办事项上，简单有效。

• 既然HPV感染与宫颈癌相关，那感染上HPV还能买保险吗？
  

TCT结果异常合并高危型HPV感染除了意外险可正常承保，其他基本会被拒保或者延期，如果TCT正常：
重疾险：高危型HPV感染会被除外宫颈疾病相关责任，低危型HPV感染有标体承保可能。
医疗险：一般会被除外宫颈疾病相关责任。
寿险：一般可标体。
防癌险：高危型HPV感染会被拒保，低危型HPV感染可能被除外宫颈相关疾病责任。

大力水手

感谢邀请！！
子宫颈癌的主要症状有阴道出血、阴道分泌物增多和疼痛等。
阴道分泌物增多:大多数官颈癌患者有不同程度的阴道分泌物增多呈白色或血性，随着癌瘤的发展，白带变混浊，像淘米水样或脓性白带，有特殊的恶臭味。
阴道不规则流血:早期表现少量血性白带及性交后阴道出血，老年患者表现为绝经后阴道出血。阴道出血往往极不规则，一般是先少后多、时多时少。晚期癌肿可引起致命的大量阴道出血。年轻患者可表现为经期延长、周期缩短、经量增多等。
疼痛或其他症状:晚期宫颈癌扩散至盆腔时会有腹部剧痛;侵犯膀胱时，可引起尿频、尿痛或血尿，甚至发生肾积水;同时引起腰酸腰痛;如两侧输尿管受压阻塞，则可引起尿闭及尿毒症;当癌肿向后蔓延压迫或侵犯直肠时，常有里急后重、便血或排便困难;晚期癌肿由于长期消耗可出现消瘦、发热、全身衰竭等现象。
宫颈癌由出现到癌变一般需要8~10年，能够早期发现是可以获得良好的治疗。
建议30岁以上女性定期到医院进行宫颈刮片细胞学检查，一般情况每年检查一次。对于年轻的每两年做一次妇科检查，如果有宫颈癌家族史的定期检查非常重要。