全球首例基因编辑猪肝完全替换人肝，手术的成功对肝衰竭患者有何意义？

莺歌燕舞

西京医院公众号消息，1月9日，从空军军医大学西京医院获悉，该院于1月7日成功实施了国际首例基因编辑猪——脑死亡患者异种原位全肝移植手术，由中国科学院窦科峰院士领衔肝胆外科及全院十余个学科专家团队，成功将基因编辑猪的肝脏原位植入到脑死亡患者体内，在国际上首次实现基因编辑猪肝脏对人体肝脏完全替代。据窦科峰院士介绍，此次手术首次尝试切除受者自身肝脏，利用猪肝替换人肝，观察移植肝功能和患者生命体征变化，在国际上尚属首次。从目前结果来看，基因编辑猪肝脏在移植后早期有可能替代人类肝脏。该项研究的顺利开展，是异种器官移植领域又一突破，也是异种肝移植向临床迈进的关键一步，为未来临床应用提供了重要理论依据和技术支撑。

原文地址：https://www.zhihu.com/question/9167516832

检验医师

好消息，这个团队把异种器官移植再临床上的应用又往前推进了一步，而这个时间段，离上一次里程碑（肾移植）相距甚至不到一年的时间。


这里还是简单提一下异种器官移植，这个方向最早可以追溯到17世纪，​已​历经400多年的发展的技术，目前面临最大的一个问题，依然是免疫排斥问题。大家都知道，器官移植需要配型。而这里的配型往往还是指人与人之间的器官配型，配型的目的其实就是为了解决免疫排斥问题，用白话讲就是，我们自己身体的一种保护机制，不喜欢外来的物质，所以当机体识别出移植的器官不是我们自己的时候，就会当成是有害入侵物进行攻击。所以要对外来器官进行“粉饰”，从而麻痹机体的识别，让机体把移植器官当成是自己身体的东西（此前的猪心移植就是这种）。那如何粉饰的呢？简单来说，就是用基因编辑技术，把猪最具有“猪”性的几个基因（最容易被免疫识别）敲除掉，同时又在猪的基因组上植入了一些人类的基因，让其更有“人”性。以此来麻痹机体的识别。


而这次的供体猪信息，Nature news上的原文也有提到，还是来自我们成都的中科奥格生物科技有限公司提供，这头供体猪是一头13月龄的小猪（所以肝脏只有700g，大猪的人身体里放不下），共进行了6个地方的基因编辑，包括敲除掉了3个产生猪细胞表面糖分合成的异种抗原（α-gal、Sda、Neu5Gc），同时植入了三个人源基因（补体调节蛋白CD55、CD46和凝血调节蛋白TBM），让猪更有“人性”[1]。并且这头猪完全是在无菌环境下培育的，整个过程随时都会对供体猪抽样检测，确保没有任何病源菌的阳性结果。


顺便插句题外话，这家公司办公室就在我们楼上...之前他们负责人还来过我们公司聊一个基因编辑牦牛的项目，当时我还说想去他们的猪场参观参观，但老哥说他们猪场规格很高，我这种级别可能猪是不会接待的.....


整个手术进行了大概9个小时，手术目前看来还是非常成功。为了进一步降低免疫排斥，接受者目前每天还是接受免疫抑制药物，并且他原来失去正常功能的肝脏仍然留在原位，神奇吧！


最后再说回一个比较大概念，就是为什么现在都盯着猪来“拯救”人类呢？主要是因为一旦使器官移植供体的数量大增，那些需要器官移植的病人可能就不需要等合适的配体了，器官移植的成本也可以极大​的​下降。虽说伦理层面依然充满争议，但背后的价值与意义，不言而喻。而猪的器官，其实比用灵长类的器官效果要更好，一是相对于灵长类动物，猪的相对成本要低很多很多。第二点就是，猪的饮食习惯与人相似，所以器官功能包括尺寸也和人比较接近，所以猪的器官可以得到更广的应用。


我国有近4亿肝病患者，700多万肝硬化患者，同时，每年新增30万-50万肝衰竭患者。对于肝衰竭，肝移植是唯一有效根治方式。但现实中，我国，目前器官移植的发展还处在非常初期的阶段，能够等到何时配型的器官时间太长，很多患者直到临终前也等不到人类供肝。而异种肝移植不受供肝数量限制，可使更多终末期肝病患者获益，未来可能替代同种肝移植。
每每看到这些医学上好的进展，还是非常鼓舞的！

同花顺

这个新闻似乎毫无反响，知乎也没什么回答。
明明这是如此振奋人心的消息！
中国还有很大一批乙肝病毒的中年携带者，他们终日惶恐，每天定时要吃药，控制血液中的病毒含量，但对于未来，他们仍然无比紧张。
我认识的一个朋友是乙肝病毒的携带者，每年都会做肝部的CT，明明她没有任何不适，在我看来，她太紧张了，但我理解她，因为她的父亲也是肝病去世的，虽然经过了肝移植，但结果并不好。
他们算是时代的代价，以往他们最后的选择是人类肝移植，很难得。猪的肝移植成功，对他们意义重大。

感恩由您

异种肝脏移植可是被称为异种移植的“圣杯”，中国竟然超过国外，做到了最前列，的确是大写的牛。
最几年，什么猪心、猪肾、猪肺、猪肝都在纷纷移植到人类身上，什么各种首例，各种成功的消息，每隔一年半载的总会有一个[1][2]。


好消息接二连三，似乎让人看到猪器官移植的曙光。
但我是来泼冷水的。
首先，一个最大的问题，是知乎几乎所有涉及猪器官移植相关回答，都没有讨论过的关键内容——猪的寿命问题。
猪的寿命也就15年，排除各种影响因素，可能器官的理想使用时间也就10年。人类小康环境的人类，预期寿命已经超过80岁。
我们来看看人类各种器官的移植存活率。


主要的心肝肾三大器官，10年平均存活率高达60%以上，而猪器官使用极限，也就10年左右。
人与人之间的器官移植，相对来说更容易解决排异问题，还有机会进行第二次手术。
使用猪器官是否还能进行二次手术，恐怕还是一个未知数。即便能进行第二次手术，存活率是否会大大受到影响，同样还是一个未知数。
接下来，还有另外一个很少人谈到的巨大问题——体温。
人的体温接近37℃，而猪的体温时39℃。
我们知道，器官功能、酶活性、新陈代谢都是和温度息息相关的。
猪器官在温度较低的人体内，其长期活性是否会受到影响，同样是一个巨大的未知数。
最后需要强调的是，人和猪的差距实在是太大了。

猪的远亲可是河马和鲸类，它们属于劳亚兽总目下的分支，一直需要往上追溯到北方真兽高目，才会有与灵长类的共祖，亲缘差距大约1亿年的时间[3]。


相对来说，人和黑猩猩的亲缘差距，大约只有500万年。
也就是说，猪比起黑猩猩，与人类的亲缘差距足足远了20倍！
或许因为演化上的保守型，猪和人类的基因组有着高达98%的相似性，但足够远的亲缘差距，却使得基因的表达水平和翻译后修饰差距却非常巨大。
人类基因组由35亿碱基对组成，有着20310个蛋白质编码基因。猪基因组为30亿碱基对，有着21630个蛋白质编码基因[4]。猪身上比人类多出了1300多种蛋白质编码基因。
人和猪的蛋白质编码基因数目比较接近，但蛋白质的总体平均相似性只有78%[5]。不过这竟然高于和人类亲缘关系更近的小白鼠（73%），或许和体型的巨大差异有关。
通过以上数据，可以推测，猪和人具有细节差异的蛋白质可能达到数千个。
肝脏是人类最为复杂的器官，属于典型的六边形战士。


它所拥有的蛋白质种类也多达2000种，大约能占到人类所有蛋白质种类的10%。按照蛋白质差异的比例，人类和猪肝中的蛋白质，可能多达数百种具有一定的差异性。
目前所有的肝脏移植，所敲出的仅仅是6~13个涉及排异、炎症、凝血、细胞凋亡，或许再加上一些涉及内源性逆转录病毒的基因。和数百种比起来，所占的比例实在是太低了。
大量和器官基础功能相关的基因，并没有得到编辑。
目前相关的异种器官移植，其实就是在开盲盒。
如果运气好，一个非常好的编辑/敲出搭配，能够让移植的异种器官在体内存活个一两年，那就是撞上了大运。
但个人认为，这个可能性要么很低，要么需要比较漫长的时间。
目前其实并没有进行任何一个活体的全肝原位移植。
这个新闻中的是脑死亡的全肝移植，而2024年5月的那个案例，并不是活体全肝原位移植。而是把猪肝移植在体内，辅助人肝工作。和完全的原位全肝移植，差异是非常巨大的。
总的来说，我认为猪作为人类的器官供体，其实是远远不如黑猩猩的。但没办法，黑猩猩种群少，还繁殖低，成长期长。以黑猩猩作为供体，成本非常高。
还不如未来通过干细胞在猪身上培育人的器官更加的划算，除此之外，有足够的干细胞源后，3D器官打印也有可能在未来的器官移植中大放异彩。
总的来说，我并不觉得猪器官会是人类器官的最终来源，它甚至可能并不会完全成功（足够长的存活年限）。即便成功了，也可能仅仅只是人器官培育、3D器官打印技术完全成熟之前的过渡期方案。
但我依旧无比支持此类研究，因为当人类完全掌握猪肝移植这样的异种器官移植圣杯之后，在分子生物学/前沿医学方面的技术，将会达到一个崭新的高度。即便不在猪器官身上造福人类，也会在其它各方面的运用上造福人类。
这是与猪相关的医学论文，呈现逐渐增长的趋势。


二师兄对人类医学的发展，功不可没。

卡卡

最近几年，可谓是器官异种移植的大年[1][2][3]。
二师兄，是当之无愧的主角！
猪心、猪肾、猪肝异种移植突破的消息，接踵而至。


这一次空军军医大学西京医院进行的脑死亡猪肝全肝移植，是2024年3月10日异种肝脏移植临床研究的后续[4]，都是由窦科峰院士所主导。
3月10日进行的是异种全肝辅助移植（保留人肝，多加一个猪肝），世界首例。
时隔10个月之后，进行的是异种全肝原位移植（猪肝替代人肝，人肝切除）[5]，同样是世界首例。
2024年的猪肝异种移植，可谓是相当内卷。
除了西京医院的猪肝异种移植外，还有：

2024年1月18日，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院宣布，他们成功完成了世界首例基因编辑猪肝用于人的体外肝脏灌注（猪肝外接体外）[6][7]。
2024年3月19日，昆明医科大学第一附属医院与云南农业大学合作，进行了脑死亡人体肝肾联合异种移植。
2024年5月17日，安徽医科大学第一附属医院，进行成世界首例活体人异种肝移植手术（活人体内移植辅助猪肝）[8]。这条新闻的相关报道，似乎多漏了辅助两个字，这可是差别很大。不过所有手术中，的确只有安徽这一例，是活体。

也就是说，仅仅一年的时间，基因编辑的异种猪肝移植完成了：
体外灌注→全肝辅助→活体辅助→全肝移植
这样的一个不断递进的过程，目前只剩下全肝活体移植尚未有进行。
但时间肯定已经不远了，或许2025年便有可能看到。
可以看出，异种猪心、猪肾的主要突破都在国外，而异种猪肝移植的主要突破则在国内。
比起心脏、肾脏的异种移植，肝脏异种移植的难度最高，因此又有异种移植领域的圣杯之称[9]。

人的心、肺、肾等器官，都是非常单纯的器官，它们的功能都比较专一。肝脏则是一个功能非常复杂的器官，涉及非常多的复杂生化反应[10][11]。
它不仅通过胆囊释放胆汁来发挥消化功能，还是人体三大营养物质的转化器官。摄入过多蛋白质，肝脏会去掉氨基酸中的氨基，转化成脂肪和糖分；相反，摄入糖分和脂肪过多时，则会在经历一系列代谢后，加入氨基转化成氨基酸。肝脏还会储存脂肪和糖原，为人体储备能量。
人体在进行代谢的过程中，会产生大量代谢废物，尤其是含氮物质，对人体具有毒害作用。肝脏则发挥起核心的废物代谢功能，会把这些含氮物质转化成尿素和尿酸，再由肾脏排除体外。当你摄入有毒有害物质，肝脏还会发挥解毒作用，氧化分解毒理成分。
肝脏还能发挥免疫功能，甚至还具有一定的造血功能，还会合成凝血因子、抗凝因子，储存脂溶性维生素，同时发挥调节人体激素的功能。
总之，肝脏是人体内功能最为复杂的器官，没有之一。
它产生的蛋白质数量达到2000多种，很多蛋白质都具有跨物种屏障，异种移植要么可能不相容，要么可能出现功能缺失[12]。

• 相对来说，肾脏是最容易成功的，猪肾在其它灵长类身上，最长达到2年存活期。
  

如果是人与人之间的同种移植，功能都是相同的，和其它器官一样主要解决排异问题就有了移植的可行性，但异种移植就必须解决以上的所有问题。
不过人类在异种肝脏移植上的探索却非常早[13]。
肝脏体外灌注最早可追溯到100多年前的19世纪，不过早期主要是用来研究肝脏代谢。
一直到1958年，Otto等人通过对狗进行同种体外肝脏灌注实验[14]，发现狗体内的血氨水平明显降低，这才开启了肝脏灌注技术发展的大门。
随后几年，无论肝病晚期的人，还是异种的狒狒、牛、狗、猪都进行了大量的体外肝脏灌注实验，但这些实验的结果并不理想。
1965年，Eiseman等人在患有急性肝功能衰竭的猪和人中测试了几种灌注回路[15]，有了一定的初步成果。
随后从1965年到2000年的长达30多年的时间里，相关研究人员总共进行了141次的离体猪肝灌注，用于治疗87名临床状况不佳的肝衰竭患者。
这些研究的最终结果显示，大多数患者的肝昏迷症状有所缓解，体内生化状况有所改善。甚至有三名患者完全康复，一些患者的生存期得到延长。当然，绝大多数的患者都出现了心肺、血液方面的排异、并发症，有三名患者最终死亡。
这些实验并没有对照，结果可能存在一定的偶然性。
但至少证明了两个事情，首先，肝脏体外灌注的确是一个行之有效的方法，其次，强烈的排异反应是一个必须解决的难题。只有能做到长期稳定的灌注，才能像透析对肾的帮助那样，为衰竭的肝脏提供生理支持。
要解决猪肝的排异问题，是一个非常大的挑战。

人和猪的基因至少有着长达8000万年的亲缘差距，基因差异达到17%，是人与黑猩猩差异的17倍，仅仅猪肝中有着超过100种蛋白质与人存在差异。
人与猪间的异种移植排异反应，往往比人与人之间严重很多。尤其超急性排斥反应，极其快速、暴力，直接导致全身炎症反应综合征，患者可在术后几分钟到一个小时内死亡。
异种移植的排斥反应，主要分成以下几种：

• 超急性排斥反应、急性血管排斥反应、细胞排斥反应，以及慢性排斥反应。
  

快速、暴力的超急性排斥反应源于异种反应性天然抗体(XNAs)[16]，以疫球蛋白M为主，反应过程会导致移植器官内皮损伤、炎症、血栓形成和坏死，其通过体液免疫迅速传遍全身。
所以，这又称为全身炎症反应综合征，，宿主可在术后几分钟到一个小时内死亡。
XNAs发生超急性排斥反应时，靶向的是一种半乳糖（galactose-alpha-1,3-galactose，缩写αGal）


这种半乳糖的酶在绝大多数非灵长类都存在，当然也在猪身体内存在。所以人体会把猪身上的αGal视为抗原。人失去了相关蛋白表达的GGTA1基因，所以会把猪身上的相关蛋白视为具有严重威胁的入侵抗原体。
急性血管排斥反应大致在术后2~3天发生，原因比超急性排斥反应复杂很多（有的也与XNAs有关）。该反应需要从头合成蛋白质，通过猪心脏内皮细胞和患者的抗体、巨噬细胞和血小板之间发生相互作用。
这种反应表现主要表现为炎症反应，如巨噬细胞浸润和自然杀伤细胞浸润，从而进一步导致血管内血栓形成，以及血管壁的纤维素性样坏死 。
细胞排斥反应同样是由XNAs引发的，基于细胞免疫，强度受限于不同种动物之间肽的差异。
慢性排斥反应原因更为复杂，机制也不是十分清楚，主要表现为低水平的特异性免疫持续破坏，引起血管炎症，导致硬化、变窄，最终导致供体器官的衰竭。不过慢性排斥反应发生的时间，主要在几个月之后。
虽然20世纪末的研究，已经通过去除抗体、抑制/破坏抗原等多种方法来尽可能的降低排异，然而依旧无法根本性地解决问题。
直到进入21世纪，基因技术的快速发展，才让肝脏体外灌注有了全新的发展机遇。

就像解决猪心的排异反应那样，通过基因编辑，敲出猪的相关基因，插入人的相关基因，来解决排异问题，已经是异种移植的常规手段。
例如，美国宾夕法尼亚大学使用的猪肝，总共编辑了69处基因，其中3种猪特有的聚糖抗原相关基因被敲出，插入的人源基因则是与炎症、凝血、细胞凋亡相关的7个基因。
另外59处编辑的则是猪逆转录病毒基因。之所以要重点编辑这些基因，是因为内源性病毒可能导致致命感染，感染的同时也会导致器官排斥。

• 核心基因主要是前7种，相比起移植黑猩猩器官，人感染猪逆转录病毒基因的可能性稍低一些。
  

2024年3月10日，空军军医大学西京医院的那场异种全肝辅助移植手术，则对猪6处基因进行了编辑，包括：

• 敲除GTKO、CMAH、B4GALNT2等3种会引起”超急性排斥和急性体液性排斥"的猪抗原基因；
  
• 插入hCD46、hCD55等2种"人补体调节蛋白"基因，以及1种"人凝血调节蛋白"基因hTBM。
  

虽然这一次是首次在脑死亡人体内进行基因编辑猪肝移植，但手术获得了足够的成功，移植10天后发现肝脏内有胆汁分泌。
理论需要编辑的基因以及实际应该编辑的基因，可能存在很大的差异，甚至可能不是一味敲出越多越好。
研究者在人身上进行实验之前，早已经在大量动物身上进行过实验。
例如，窦科峰团队在2022年的一场恒河猴异种肝脏移植中，编辑了13个猪肝基因（PERV-KO/3-KO/9-TG:PERV-KO/GalT-KO/GalT-KO/4GaNT2-KO/CMAH-KO/hCD46/hCD55/hCD59/h2M/hHLA-E/hCD47/hTHBD/hTFPI/hCD39），手术成功，肝脏发挥功能，恒河猴排异死亡时间是26天后[17]。
2024年5月17日，安徽医科大学第一附属医院的活体异种肝脏辅助移植，使用的猪肝肝源编辑的则是这10个猪肝基因（GTKO/CMAHKO/β4GalNT2KO/hCD46/hCD55/hTBM/hEPCR/hCD47/hCD39/hCD59）。
可以发现，不同的团队所敲出的基因具有差异，往往涉及到各种免疫排斥、凝血功能、逆转录病毒基因等等。除了，这些基因外，未来可能还需要解决基因层面器官本身差异问题（可能需要涉及更多蛋白质相关基因的编辑）。
路要一步一步走，饭要一口一口吃。医学工作者通过越多的尝试敲开越多的门，才有越大的可能性，最终敲开那一扇正确的大门。
随着技术不断发展，相信未来某一天，完全的猪肝移植终会真正的运用在人的身上。
但我们不禁要问，为什么偏偏是猪成了人类器官移植的未来？

想到异种器官移植，很多人可能会首先想到与我们亲缘各系最近的黑猩猩，哪怕再其次一点，也应该是猕猴、狒狒这样的猴科动物，而不是亲缘关系非常远的猪。至少亲缘关系更近，免疫排异反应发生概率也会更低，症状也会更轻。
其实，医学界最开始也的确考虑过黑猩猩，它们不仅和人类有着最近的亲缘关系，体型和器官大小也相近，甚至血型也匹配，从生理上的确非常适合。
甚至黑猩猩器官移植，使得病人存活的时间，也是异种移植中最长的。例如，曾有黑猩猩肾脏移植到人身上较长时间存活的案例，病人存活了9个月，且死后解剖发现，并不存在急性或慢性排斥迹象[18]。
然而很快大家就意识到，人们忽略了一个非常严重的问题。
因为人类活动，黑猩猩其实已经是一种濒危动物。相对比起人类的庞大规模，它们的种群数量显得捉襟见肘，全球数量大约20万只，甚至只有人类200万器官移植缺口的零头。
除此之外，黑猩猩和人类一样，是一种生长十分缓慢的动物，虽然它们性成熟的时间比人类稍短，但足足也需要10年左右。
以上这些原因，造成黑猩猩没有条件作为人类器官的供体，必须选择其它的物种替代。虽然研究者也拿狒狒尝试过，但由于它们的器官过小，具有O型的罕见血，6年的生育期也相对较长，而且种群数量同样不大，同样使它们不合适成为人类的器官供体。
最终，研究者把目光放在了猪的身上。
虽然猪的亲缘关系和人比较远，但相比起其它一些物种，依旧有着相对较近的系统发育关系，具备作为器官供体的生理条件。虽然较远的亲缘关系，意味着更高免疫排斥风险，但同时也降低了大多数共患基因疾病的风险。相反，如果使用灵长类的器官，则因有着更多共患疾病，会增加疾病传播风险。
猪器官的大小也比较适中，即便某些器官可能比人类略大，但比起其它动物，已经有着非常高的匹配度，可通过手术最终完成对接。除此之外，猪还具有妊娠期相对较短、产仔数较大、易于繁殖、容易获得、价格低廉，以及适用基因编辑工具CRISPR等等一系列的优点。
这些综合优点，是其它任何一种大型动物都无法比拟的。
因此，猪最终成为人类最合适的异种器官来源。
猪这种动物，本来就与我们人类有着非常深厚的渊源，或许未来某一天，这种渊源将在我们很多人的身体里继续延续。

• 个人认为，猪心、猪肾、猪肝、猪肺异种移植完全成功可能时间排序是：猪肾＜猪心＜猪肺＜猪肝
  

卡卡

首例原位猪肝移植，厉害，同时也感谢这位伟大的脑死亡捐赠者。
非常好的一个进步，这次实验进一步揭示了异种器官移植在肝脏上的应用前景。
我们从几部分来介绍下。
一、这次肝移植的一些细节和指征：

1，供体猪

这次选择的是23公斤的供体猪，但是器官大小和人类相似，这里说一下，近些年来，小型猪的研究也是一个比较有意思的领域，既有用于实验动物的可行性角度，也有从器官移植的思路来。
这头供体猪是O型血，算是我们通常说的万能血型了，猪的血型系统和人略不同，人是ABO系统，猪是AO系统，所以猪的血型还是蛮多样化的


但是总体上和人类应用上又很大的接近。
2 供体猪基因编辑类型

这次基因编辑猪是6基因编辑猪，分为三种类型
1：3种会引起“超急性排斥和急性体液性排斥”的猪抗原（GTKO、CMAH和B4GALNT2）——这个是用于针对超急性排斥反应(hyperacute rejection)的，也就是器官移植后很快速的排斥反应，直接会导致移植失败。
2：转入2种“人补体调节蛋白”（hCD46和hCD55），这个是免疫系统方面的，用于缓解抗原抗体介导的免疫排斥反应
3：1种“人凝血调节蛋白”（hTBM），和凝血有关的内容。
从这方面来看，总体编辑的基因数量不及魏红江等的10基因编辑，当然大家总体编辑的基因都依然是免疫、凝血方面，也有涉及到器官大小的GHR基因等，还有针对生物安全的猪内源逆转录病毒（PERV）。但是，目前并没有针对真正的器官功能基因编辑。原因有多种，一个是器官基因太多，研究不透彻，再一个是编辑太多基因容易对基因组产生不稳定。所以，最终还是依赖于猪本身的基因发挥作用。
3，手术执行

手术是窦科峰院士团队进行的，基本操作路径是：


3. 术后24小时-96小时：

患者循环等基础生命体征平稳，这说明总体上患者处于较好的循环状态，并没有因为脑死亡以及异种器官移植导致患者直接走向死亡。
移植肝脏后的肝脏胆汁分泌良好，而且肝功能指标也趋于平稳，这说明肝脏移植进去后依然保持着活力，且能够一定程度上发挥作用。
二、这次肝移植的意义

1，肝脏移植在异种器官移植中难度很大，堪称圣杯

异种器官移植目前开展了心脏、肾脏等研究，但是相比于肝脏，这些器官远不如肝脏复杂。
肝脏是人体非常重要的器官，功能非常多样化：
首先是合成，人体三大基础物资蛋白质、脂肪和糖类都会在肝脏中合成。血浆内主要的蛋白质几乎全部由肝脏制造，最强的脂肪合成器官也是肝脏，就连血糖也是由肝脏来主要进行调控。但我们饭后血糖身高时候，肝脏开始收集这些血糖合成糖原储存起来，而当血糖浓度低的时候，肝糖原又开始分解来补充到血液中的。
其次是消化，我们知道脂肪的消化以及维生素的吸收是需要胆汁来参与的，而人体有胆囊，所以很多人误以为胆囊就是胆汁产生的地方。其实并非如此，肝脏才是胆汁产生的地方，然后流到了胆囊里储存。
造血和凝血的功能同样和肝脏分不开，在我们的胚胎发育时期，肝脏就早早的参与到了造血过程中。而凝血过程需要的大多数因子都是肝脏合成的。而且肝脏还会作为血液储存的重要位置，在人体面临血液容量快速下降的时候，肝脏就会把这些血液快速释放给大脑、心脏等重要器官。
此外，肝脏还是我们人体的解毒器官。我们人体每天会有意无意的接触到许多有毒物质，无论是吃喝饮食带来的毒素，还是因为药物摄入而带来的毒性都会进入到人体，这些物质在肝脏完成了解毒过程，肝脏就像一个垃圾处理车间一样，识别这些有害的化学物质，然后将其转换成为易溶于水的形式经由尿液或者粪便排出体外。
从上面这些内容我们可以看到肝脏不愧是人体的劳模器官，既是人体的蛋白质、脂肪、糖类等重要物质的加工厂，又是胆汁等消化物质的制造中心，还是像糖原等营养的储存位置，更是人体对抗毒素的解毒器官，可以说是劳苦功高。
而这么多功能，也意味着肝脏的替代难度极大，所以目前在异种器官移植领域，肝脏移植一直是被认为最难的一个器官。（可能有人会说大脑，其实大脑没移植的意义啊）
2，原位肝移植

之前国内进行过活体肝移植，但是异位移植，本人的肝脏还保存着，所以即便移植的肝脏出问题不发挥作用，原来的肝脏也可以发挥作用。
而原位移植是指将供体的器官移植到受体原有解剖位置。


这意味着直接取代原来的肝脏，就像我们上文说的肝脏意义非常大，因此原位肝移植那就意味着， 新的肝脏如果不能发挥作用，个体将直接走向死亡。
3，术后证明原位移植肝脏功能存在

这说明这次原位移植一定程度上是成功的，这就可能为未来肝脏移植提供真实的数据，推动真正的异种肝脏移植。
三、未来还需要改进的地方

1，这次是脑死亡个体

这也是最大的问题，就是脑死亡个体，那其实评估的数据还是不能代表真实的个体数据。
活人和脑死亡的人是两码事，各种指标都存在区别。
所以这次脑死亡个体移植不能代表真实的个体，所以我们还不能就此欢呼。
当然，饭是一口一口吃的，没有脑死亡个体直接上活人，那不可能通过当前的伦理的，所以接下来还会有更多的脑死亡个体移植，不断收集数据，争取为未来的异种肝移植提供更多的可行性。
2，基因编辑较少

这也是目前进行的异种器官移植面临的一个很大问题。
这次编辑的是6个基因，哪怕是上班年的10基因，乃至还有尝试的13基因，都是系统性基因。
比如超急性排斥、补体因子、凝血等之类的，这些是基本上所有器官移植都在搞的，但是涉及到器官的基因，目前基本上没看到。
问题就在这里，猪是猪，人是人啊。两个物种分化上千万年，基因变化很大了，蛋白差异很大，功能只是类似。
这种情况下，猪器官出来的蛋白能否为人所用？这是个很大的话题。
所以进行进一步的人源化改造是必然的。
但是这又回绕到另一个点上：人源化后的器官，猪还能用吗？如果猪都不能用，那这个器官直接就长不起来，所以猪就先go了。
所以现在嵌合体研究也在进行，就是希望在动物体内长出一个人的器官来，而非猪的器官。
当然，需要指出的是，在动物身上，尝试过不更改器官基因也获得较长的存活，比如2019年，猪肾脏移植到猴子身上，活了499天，所以这个问题还有争议，但是，话说回来，我们对动物的了解和关注远不如人，对人的要求也远高于动物。
3，目前的异种器官移植更多是一个“过渡肝”

这个过渡作用，是为了帮助肝衰竭患者度过危险期。最终还是要用人的器官。
这就又绕回去了，所以异种器官移植还有很长的路要走。