对比ISO13485体系，美国FDA的医疗器械质量管理体系，有什么不同、具体有哪些要求？

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FDAQSR820对医疗器械质量体系的要求是什么？

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美国 FDA 医疗器械质量管理体系阐述




整体要求概况
美国 FDA 对医疗器械质量管理体系有着严格且全面的要求，主要体现在 FDA 质量系统要求（Quality System Regulations，QSR），也就是 21 CFR Part 820 之中。其总体要求框架旨在确保医疗器械在设计、生产、包装、标签、储存、安装和服务等整个生命周期过程中的安全性、有效性以及合规性。它涵盖了从制造商的内部管理到对外供应、产品流转等多方面，要求制造商建立起完善且有效的质量管理体系，严格把控各个环节，使生产出的医疗器械能够符合相应法规标准以及预期的使用要求，保障使用者的健康和安全。
具体要求解析
设计控制
制造商必须实施有效的设计控制措施，这是保障医疗器械质量的关键环节。首先要确保设计输入与设计输出一致，设计输入涵盖了器械的预期用途、性能要求以及各种物理特性等基础要素，比如一款新型心脏监护仪的设计，输入内容就要包含对监测参数、使用环境、适用人群等方面的明确要求；而设计输出则是各设计阶段工作的成果，像具体的电路设计图、外壳结构设计、软件算法等，并且输出内容需要包含具体的可接受标准，以确保器械能有效发挥关键功能，这些都要经过严格评审和批准。
进行设计验证也是重要一环，它是通过各种方式来证明设计是否符合规定的使用要求，例如模拟实际使用场景，对产品进行性能测试、功能测试等，确保设计在理论和实际操作层面都能达到预期目标。同时，要开展设计确认工作，这是为了提供客观证据以证明产品能持续满足预期用途，比如通过临床试验、用户试用反馈等方式来确认设计符合用户需求和预期用途。而且，对于设计变更，需要先进行识别、记录，再开展验证或确认以及评审等流程，评估变更对产品整体的影响，必要时更新相关文档，像设计历史文件（DHF）和器械主文档（DMR）等，确保变更不会引入新的质量风险。
生产控制
制造商建立严格生产控制程序需涵盖多方面内容。在质量管理体系方面，要构建起符合 FDA 要求的整体框架，明确各部门、各岗位在生产过程中的职责与权限，确保整个体系有效运转。工艺控制上，需制定详细的生产工艺流程和操作规范，例如对于高精度的手术器械生产，要精确规定每一道加工工序的参数、操作顺序以及质量控制点等，员工严格按照工艺要求进行生产操作。
原材料采购控制同样关键，要建立和维护相应程序，评估和选择合格的供应商，考察供应商的资质、生产能力、质量管控水平等，像选择医用不锈钢原材料供应商时，要查看其是否具备相关生产许可、过往产品质量是否稳定等，建立合格供应商名录；在接收原材料时，要进行严格检验，确认其符合规格要求，并且控制好原材料的存储、处理和使用环节，避免因原材料问题影响产品质量。此外，产品检验测试必不可少，要建立和实施相应程序，选择并验证合适的检验和测试方法，进行批次释放检验，对不合格产品及时处理，并采取纠正措施，全方位保障产品的一致性和符合规定。
验证和确认
制造商开展验证和确认活动有着明确要求。验证的对象较为多样，包含物料、工艺、设备、方法等方面，比如对新引入的生产设备要验证其能力和稳定性，看是否能持续稳定地生产出符合规格的产品；对于新工艺，要通过试生产、对比分析等方式验证其可行性和有效性。确认主要用于设计确认、特殊过程确认、软件确认等，像设计确认就是要通过客观证据表明器械规格符合用户需求和预期用途。
在医疗器械的不同阶段都要落实好验证和确认工作，从产品的设计阶段就要进行设计验证和确认，到生产过程中的工艺验证、原料 / 中间品 / 成品检验和验证，再到质量管理体系运行阶段的相关验证和确认活动，通过这些工作来确保医疗器械性能、安全性和有效性得到有效验证和确认，保证产品质量可靠。
文件记录
制造商需要建立并维护相关文件和记录，这对于保障产品质量可追溯、可证明起着关键作用。技术文件方面，涵盖了从产品设计图纸、技术规格说明到工艺流程文件等一系列资料，要确保其完整性和准确性，并且做好版本控制，例如医疗器械的软件设计文档，每次更新都要有相应记录。质量记录包括生产过程中的质量检验数据、设备维护记录、人员培训记录等，详细记录产品生产各环节的质量情况。
测试结果同样要完整保留，像原材料检验结果、成品性能测试报告等，都为产品质量提供有力证据。同时，要确保文件和记录的完整性、可检索性以及安全性，只有经授权的人员可以访问和修改文件，并且按照法规和公司政策要求保留相应时间，便于在需要时能够快速准确地查找相关信息，追溯产品质量形成的全过程。
供应商管理
制造商对供应商进行有效管理至关重要。首先要确保供应商提供的原材料和组件符合要求，这就需要在选择供应商时进行严格的评估和筛选，例如考察医疗器械零部件供应商的生产工艺是否先进、质量管控体系是否完善等，建立起合格供应商名录，并与之签订质量协议，明确双方在产品质量方面的责任和要求。
在合作过程中，要对供应商进行定期审核和监控，查看其是否持续满足质量要求，比如实地考察供应商的生产现场、抽检供应的原材料等。若供应商提供的产品或服务出现质量问题，要及时与之沟通协调，要求其采取改进措施，确保后续供应的原材料和组件能符合质量标准，保障整个供应链环节不会对医疗器械的最终质量产生不良影响。
风险管理
制造商进行风险管理活动需要涵盖多个方面。要全面识别医疗器械相关风险，从产品的设计、生产、使用等各个环节入手，比如对于植入式医疗器械，要考虑到植入后可能出现的排异反应、感染风险以及长期使用中的器械失效风险等；接着对识别出的风险进行评估，分析风险发生的可能性以及一旦发生会造成的严重程度，像使用某种新型生物材料的医疗器械，要评估该材料对人体的潜在危害程度以及出现不良反应的概率。
然后根据评估结果采取相应风险控制措施，比如改进产品设计、优化生产工艺、增加警示标识等，将风险控制在可接受的范围内。并且要持续关注风险情况，随着产品的更新、使用反馈等及时调整风险控制策略，确保风险管理工作贯穿医疗器械的全生命周期，保障产品的安全性和有效性。
不良事件报告和追踪
制造商必须建立实施不良事件报告和追踪系统。一旦发现与医疗器械相关的不良事件，比如产品在使用过程中出现故障导致患者受伤、治疗效果未达预期等情况，要及时、准确地向 FDA 报告，报告内容需涵盖事件的详细情况、涉及的产品信息、对患者造成的影响等关键要素。
同时，要对不良事件进行追踪，深入调查事件发生的原因，例如是产品设计缺陷、生产过程中的质量问题还是使用不当等原因导致的，根据调查结果采取相应的纠正措施，比如召回问题产品、改进生产工艺、对用户进行正确使用的培训等，防止类似不良事件再次发生，保障医疗器械在使用过程中的安全性，维护患者的健康权益。
审计和评估
制造商需要定期进行内部审计和评估工作。内部审计要求由具备专业能力且与审核事项无直接责任关联的人员执行，要覆盖所有关键的生产和质量过程，例如对文件管理、设计控制、生产操作、质量检验等环节进行全面细致的审查，检查各项要求是否落实到位，形成审计报告，记录发现的问题以及提出改进建议。
通过定期的评估，来确保质量管理体系的有效性和符合性，看体系是否能持续保障产品符合法规和质量标准要求，是否适应企业生产经营以及外部法规环境的变化等。对于审计和评估中发现的不符合项，要及时采取纠正措施加以整改，不断优化质量管理体系，提升企业的质量管理水平和产品质量保障能力。
ISO13485 与美国 FDA 体系的不同之处




适用范围差异
ISO13485 是一个国际化标准，适用于全球范围内的医疗器械制造商和供应商，旨在确保组织建立、实施和维护一个有效的质量管理体系，以满足法规要求和客户需求。它侧重于医疗器械质量管理体系，着重于生产过程质量控制，覆盖了产品整个生命周期的管理。而 FDA 体系中的质量系统要求（Quality System Regulations，QSR），也就是 21 CFR Part 820，是美国食品和药物管理局规定的质量体系要求，适用于在美国市场销售的医疗器械，具有法律约束力。它是强制性的，违规可能面临严厉的处罚和法律诉讼，侧重于从产品设计到上市后监督全流程对安全性、有效性严格把控，更具针对性地保障产品在美国市场准入及销售环节的合规。
侧重点不同
ISO13485 重点关注生产过程质量控制，通过完善质量管理体系各环节来保障产品质量。例如，它要求企业建立完善的质量管理体系，涵盖设计、生产、供应链管理等各环节，在各个环节落实质量把控措施，以提升产品在生产中的一致性和安全性，为其他医疗器械认证提供支持。而 FDA 体系更侧重于从产品设计到上市后监督全流程对安全性、有效性严格把控。像在设计环节，要严格确保设计输入与设计输出一致，进行多方位的设计验证、确认工作，且对于设计变更也有着严谨的管控流程；在上市后监督方面，要密切关注不良事件报告与追踪等，全方位保障产品在整个生命周期内符合安全性和有效性要求。
具体要求细则对比
文件要求对比
ISO13485 要求保留充分的文件和记录，以证明质量管理体系（QMS）的符合性和有效运行，文件化程度要求较高，如需要建立质量手册、程序文件、工作指导书等一系列从整体到细节的文件，从不同层面规范和指导质量管理活动，便于追溯相关环节查找质量问题原因。而 FDA 在关键质量文件管理上更强调文档记录的详细性和可追溯性，要求对 QMS 的所有方面进行详细记录，包括设备历史记录（DHR）、设备主记录（DMR）和质量系统记录（QSR）等，对文件的细致程度以及记录的完整性要求严格，以便清晰地反映产品质量形成全过程，为监管提供有力依据。
审核要求对比
ISO13485 涉及内部审核以及第三方审核机制，内部审核通常按照既定计划定期开展，全面检查质量管理体系各项要求落实情况，第三方审核则是由专业认证机构进行，审核通过可获得相应认证证书，整体审核旨在确保体系持续符合标准要求并不断优化提升。而 FDA 要求制造商开展内部审计、评估等工作，内部审计需由具备专业能力且与审核事项无直接责任关联的人员执行，要覆盖所有关键的生产和质量过程，形成审计报告并针对发现问题及时整改，其审核更着重于考察制造商是否严格遵循 FDA 相关法规要求，保障在美国市场销售的医疗器械质量安全可靠，审核频率、覆盖范围等都紧密围绕 FDA 法规的监管重点来设定。
风险管理要求对比
ISO13485 强调在整个产品生命周期中识别、评估和控制风险，与 ISO14971《医疗器械风险管理应用国际标准》相辅相成，将风险管理融入到质量管理的各个环节中，比如在设计开发、生产、采购等环节都要考量风险因素并加以管控。而 FDA 的 QSR 法规中唯一的风险特定要求列在 §820.30 (g) 中，主要与作为设计验证一部分的风险分析有关，不过在实际操作中，FDA 体系也是贯穿产品全流程对风险进行把控，只是在具体做法上更侧重于确保产品符合规定要求和预期用途的安全性和有效性，例如通过严格的设计控制、生产控制等环节来识别和控制可能影响产品安全有效的风险点，相较于 ISO13485 在某些风险管控细节和要求程度上有所不同。
企业应对建议




依据目标市场选择
对于计划进入国际市场的企业来说，如果目标是全球范围内拓展业务，ISO13485 体系是一个很好的基础选择。因为它在世界众多国家和地区都被广泛认可，遵循这一标准有助于消除国际贸易中的部分技术壁垒，让产品在不同国家的准入流程更为顺畅。例如，欧洲的一些国家虽然有自己的医疗器械法规要求，但 ISO13485 标准能为企业在满足当地要求时提供有力的质量管理体系支撑，向客户和监管机构证明企业具备完善的质量管控能力，增强产品的竞争力。
而如果企业主要瞄准的是美国本土市场，那么美国 FDA 的医疗器械质量管理体系就必须严格遵守。FDA 体系具有法律强制性，一旦违规，企业可能面临严厉的处罚和法律诉讼。像那些打算在美国大规模销售高风险医疗器械的企业，如植入式心脏起搏器等产品的制造商，必须确保自身质量管理体系完全符合 FDA 的各项要求，从产品设计的严谨性到上市后监督的持续性等各环节都不能有丝毫疏漏，这样才能保障产品顺利进入美国市场并合法销售。
对于一些不确定未来重点市场，或者希望同时兼顾国际和美国市场的企业，可以考虑先以 ISO13485 体系为框架搭建质量管理体系，因为其要求相对更具通用性和基础性。同时，将 FDA 体系中有差异且关键的要求融入进来，比如针对 FDA 强调的设计控制环节中更细致的设计验证、确认流程以及上市后不良事件报告和追踪等要求，单独制定相应的管理措施和流程，确保在进入美国市场时能够快速切换并满足其特定要求。
融合管理体系要点
对于有能力同时满足两种体系要求的企业，有效融合 ISO13485 和美国 FDA 质量管理体系相关要点，能优化自身质量管理工作。
在文件管理方面，可建立统一的文件控制程序，既满足 ISO13485 对质量手册、程序文件、工作指导书等多层次文件化的要求，确保质量管理体系各环节都有规范的文件支撑，又符合 FDA 对文件记录详细性和可追溯性的严格标准，像对设备历史记录（DHR）、设备主记录（DMR）和质量系统记录（QSR）等关键质量文件做到完整准确记录且方便检索查询。例如，在记录某医疗器械的生产过程时，按照统一的文件控制程序，详细记录生产的时间、操作人员、使用的原材料批次以及各环节的检验数据等，便于在需要时追溯产品质量形成过程，同时应对 ISO13485 认证审核和 FDA 的相关检查。
设计控制流程上，构建一个融合二者要求的统一流程。参考 FDA 对于设计输入、输出需严格一致以及多方位设计验证、确认的要求，同时融入 ISO13485 在设计开发各阶段风险管控的理念。比如在开发一款新型医用成像设备时，明确设计输入包含对成像精度、适用人体部位、辐射剂量等具体要求，设计输出的硬件图纸、软件算法等都要经过严格评审确保与输入一致，且在各个设计阶段通过模拟临床使用场景、邀请专业医生试用等方式进行验证和确认，还要依据 ISO13485 的风险管理要求，分析设计过程中可能出现的影响产品性能和安全的风险点并加以控制，如对软件可能出现的故障风险提前制定应对措施等。
风险管理环节，整合形成一套全面且细致的风险管理体系。ISO13485 强调在整个产品生命周期识别、评估和控制风险，可将这一理念贯穿到基于 FDA 体系要求的各个业务流程中。例如在采购原材料时，不仅按照 FDA 要求考察供应商资质、对原材料进行严格检验测试等控制质量风险，同时依据 ISO13485 的风险管理思路，分析原材料供应中断、价格波动等可能对生产和产品质量带来的潜在风险，制定备用供应商计划、合理库存策略等应对方案；在生产环节，结合 FDA 的生产控制要求保证工艺稳定、设备正常运行来控制质量风险，也按照 ISO13485 去识别如人员操作失误、环境变化等可能引发的风险，通过加强人员培训、优化生产环境监测等措施来降低风险发生的可能性，从而实现对医疗器械全生命周期风险的有效把控，提升整体质量管理水平，保障产品的安全性和有效性。

队长是我

一、质量体系要求

1.管理职责
(a)质量方针：负有执行职责的管理者应建立方针和目标，应确保方针在组织的不同层次中得到理解、执行、维护。
(b)组 织 ：制造商应建立并保持适宜的组织结构，确保产品设计和生产符合本法规要求。
(c)质量策划：制造商应建立质量策划，明确器械设计和制造所需质量准则、资源和器械相关活动，形成质量计划。
(d)质量体系程序：制造商应建立质量体系程序及说明，应酌情制定质量体系中使用的文件结构大纲。
(e)管理评审：负有执行职责的管理者应按所建立程序规定的时间和充足的频率对质量体系适用性和有效性进行审核，以确保质量体系满足本法规要求，符合质量方针和质量目标要求，其中评审日期和结果应使用文件形式。
2.质量审核
制造商应建立质量审核程序，以确保质量体系符合既定的质量体系要求，确保质量体系的有效性。
质量审核应当由与审核事项无直接责任关联的人员执行。
每次质量审核和重新审核的结果应形成报告，报告需评审对被审核事项负有责任的管理者，质量审核和重新审核的日期及结果均应使用文件形式。
3.人 员
(a)制造商应配备经过充分且必需的教育、工作背景、专业培训和相关经验的人员，以保证所有本法规要求活动能被正确执行。
(b)制造商应建立程序以识别培训需求，保证全部人员能接受到满足其工作要求的充分培训，培训应使用文件形式。

二、设计控制

制造商应建立并维护设计控制程序 ，以确保其符合特定的设计要求：
设计和开发策划→设计输入→设计输出→设计评审→设计验证→设计确认→设计转移→设计更改→设计历史文档。

三、文件控制

制造商应建立并维护文件控制程序，以控制所有本法规要求的文件：文件批准和发放；文件更改


四、采购控制

制造商应建立并维护采购控制程序，以确保所有采购或其它方式获得的产品和服务符合规定要求。
(a) 评估供应商、承包商和顾问：制造商应当在供应商、承包商和顾问的能力符合规定要求的基础上，评估并选择具备潜力的对象，应使用文件形式。
在评估结果基础上，确定对产品、服务、供应商、承包商、顾问实施控制的方式和程度，应建立并维持合格供应商、承包商和顾问的记录。
(b) 采购资料：
制造商应建立并维持描述清晰的或涉及规定要求的采购或以其他方式获得产品和服务的采购资料。可行情况下，采购文件应包括与供应商、承包商和顾问之间的协议，即当其产品或服务发生变化时通知制造商，制造商将确定其更改是否对最终器械质量造成影响。

五、标识和可追溯性

制造商应建立并维持程序，应当在接收、生产、交付、安装的全部过程中识别产品，从而防止混用。
预期用于外科植入或支持或维持生命的器械，根据其标签所提供使用指南正确使用时无法适当工作，将对用户造成重大伤害。此类器械制造商应建立并维持程序，通过一个控制号码识别每个或每批次最终器械和适用组件。该程序有助于实施纠正措施，此种标识应使用器械历史记录(DHR)的文件形式。