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绝大多数的酶化学本质为蛋白质,少数是RNA,称为核酶。
【核酶的发现】
1982年,Thomas Cech等发现,四膜虫26SrRNA前体具有自我剪接功能。1986年,他们证实其内含子L-19IVS具有催化功能。对于这种具有催化活性的RNA,Thomas Cech实验室讨论创造出了一个新词“ribozyme”,源于ribonucleicacid(RNA)和enzyme(酶)两个词语,现正式译为“核酶”[1]。
1983年,Sidney Altman发现核糖核酸酶P由蛋白质和RNA构成,并证实RNA是活性酶的重要组成部分。两人共同获得1989年诺贝尔化学奖。
迄今为止共计发现核酶16种,主要存在于细菌和噬菌体中,目前绝大多数核酶的生理功能仍不太清楚,研究较为清楚的主要是肽酰转移酶、RNaseP以及第Ⅰ类和第Ⅱ类内含子核酶[1]。
【几类研究较为清楚的核酶】
1.肽酰转移酶
在原核生物蛋白质合成的过程中,催化肽键形成的酶被称为肽酰转移酶。原来一直认为核糖体大亚基的一个或多个蛋白质具有肽酰转移酶活性。后续研究证实,该反应实际上是由核糖体大亚基中23S rRNA催化完成[1]。
2.核糖核酸酶Р
核糖核酸酶Р(RNaseP)是由核糖核酸(RNA)和蛋白质两者构成的核糖核蛋白,是一类催化tRNA5’端成熟的加工酶,其酶活性位于组分RNA中,而蛋白质组分起辅助或支持作用[2]。
3.第Ⅰ类和第Ⅱ类内含子核酶
前体mRNA需要经过内含子剪除,外显子连接才能形成成熟RNA。有些类型的内含子能够发生分子内自我催化剪切,属于自剪切核酶。如低等真核生物的rRNA(如四膜虫前体rRNA)、线粒体基因、叶绿体基因的内含子[4]。
I型内含子的自我剪接过程
【核酶VS核糖核蛋白复合物】
核酶不一定只由RNA组成,比如前面提到的核糖核酸酶Р,其中的RNA需要与蛋白质组成复合体才能发挥功能;而含有RNA组分的酶不一定属于核酶,判断是否核酶的关键是:酶的催化作用是否由RNA完成,即其活性中心是否位于RNA[1]。
比如,真核生物特有的端粒酶由RNA和蛋白质组成,其蛋白质部分包括端粒酶逆转录酶等多种蛋白质。在端粒酶的组分中,仅蛋白质成分具有逆转录酶活性,而RNA成分并没有酶活性,仅在端粒合成过程中作为模板发挥作用。因此,端粒酶虽然包含RNA组分,但并不属于核酶,而是核糖核蛋白复合物[1]。
【核酶研究的意义】
1.生命的起源:核酶的发现对于探索生命起源具有重要启发。科学家认为,在生命进化早期,可能存在一个独领风骚的“RNA世界”。RNA不仅充当遗传物质,而且具有催化功能。随着生命的不断演化,RNA的这两个功能分别赋予DNA和蛋白质。而如今发现的保留催化活性的RNA堪称这种进化过程的“活化石”[1]。
RNA世界假说
2.基因治疗:大多数核酶具有剪切信使RNA的功能,可以利用它们调节基因表达,从而作为基因治疗的新手段[2]。
【是否存在以DNA为化学本质的酶?】
酶的化学本质可以是蛋白质,可以是RNA,那可以是DNA吗?
1994年,Breaker和Joyce通过体外筛选技术获得一种在Pb2+存在条件下具有切割RNA活性的DNA分子,称之为脱氧核酶。但到目前为止,脱氧核酶都为人工合成,尚未发现天然存在的脱氧核酶[1]。
- 参考文献
- [1]卜友泉.酶和核酶的词源学研究及现实意义[J].中国生物化学与分子生物学报,2020,36(04):475-480.
- [2]周耕民,刁勇,李三暑.核酶的发现及其在基因治疗中的应用[J].华侨大学学报(自然科学版),2017,38(04):509-514.
- [3]祁国荣,曹功杰. 论核糖核酸酶P[J]. 中国生物化学与分子生物学报, 1986, 2(04): 1-8.
- [4]郑用琏主编;罗杰,胡南副主编.基础分子生物学 第3版[M].北京:高等教育出版社.2018.
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