分子诊断的下一个风口：核酸质谱

非诚勿扰孟非

近期分子诊断领域比较大的动作莫过于核酸质谱平台连下2证，今年1月达瑞生物“二十项遗传性耳聋基因突变检测试剂盒（飞行时间质谱法）” 三类证正式获批，是国内首个基于飞行时间质谱技术获证试剂盒。
紧接着3月先声诊断“人CYP2C19基因分型检测试剂盒”也拿到注册证，成为国内首个基于飞行时间质谱技术进行药物基因组检测的获证试剂盒。
说到核酸质谱，大家可能都多少听过Agena Bioscience（原Sequenom Bioscience）这个企业，可以说是核酸质谱的鼻祖，其早在2014推出核酸质谱系统获得美国FDA认证，用于临床分子诊断应用，成为世界上第一台获得FDA临床认证的核酸质谱平台。
随着其进军国内市场对于生态合作伙伴的拓展，Agena强化OEM厂商合作，以通过“本土化”来适应中国市场的趋势和规则。其合作的OEM企业，主要是迪谱、先声、达瑞，通过抢先仪器报证的方式，建立护城河。
面对进口垄断的压力，多家国产企业纷纷布局，国内本土企业聚光科技旗下聚致生物22年推出全自动核酸质谱分析系统，也是国内首款自主研发高度集成自动点样仪的核酸质谱平台，可以说是发挥了传统分析仪器企业的优势，另外还有一些以微生物检测为主，但拓展核酸检测应用如安图、中元的飞行时间质谱等。
这个已有多年市场铺垫的分子诊断平台，是否会成为下一个风口，不少在新冠疫情中获利的IVD企业也正纷纷驻足观望。
一个平台是不是能被市场接受，除了市场前景外最主要的一个原因在于它的独特性和不可替代性，比如测序可以发现未知突变，那么核酸质谱的不可替代性在哪里呢？
小编认为有两点，核酸质谱最主要的优势，一是多重检测，单孔检测几十重的位点，且试剂无需特殊荧光标记，成本自然就降下来了；二是特异性强，第一是巢氏的原理，通过两步PCR提高反应的特异性，第二就是质谱对于分子质量的精准检测。
在复杂背景下检测多重位点，仍然有很好的效果，如在粪便样本中检测微量的胃部来源的幽门螺杆菌变异，其他的平台实现起来就较为困难。
可能有些小伙伴会疑惑，既然核酸质谱有其独特的优势，那它的应用方向又有哪些呢？
除了大家常说的这些多基因多位点检测比如药物基因组学方向心血管、精神疾病基因检测，遗传性疾病像耳聋基因检测等有较为广泛的应用，好像还差一把火，那就是爆点项目。
最近关注到SMA这个项目炒的很火热，它就很适合用核酸质谱这个平台，了解这个项目的朋友应该清楚，主要是检测SMN1拷贝数变异，但是SMN2与其具有高度同源性，核酸质谱可以精准检测单个碱基分子量排除SMN2的干扰，并且对SMN1进行拷贝数的定量。
再者就是前面提到的利用特异性强这个优势去进行复杂背景的病原体耐药检测。
随着政策对国产设备的支持，及医疗机构LDT的试点的放开，一些三甲医院及LDT示范中心也跃跃欲试，尤其是在去年在政府息贴政策的鼓励下，国产核酸质谱也越来越受到青睐。
且有了达瑞和先声应用试剂获证的开端，接下来的核酸质谱平台报证的检测项目会势如破竹，当前以入院和LDT并行的方式来过渡也未尝不可。
核酸质谱能否成为分子诊断领域的下一个风口，我们拭目以待！

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