制药人的“秘籍”——FDA网站使用指南

幸福侠侣

01 第一步：找到相关数据库
打开浏览器，输入“FDA”进入或直接输入网址https://www.fda.gov/，进入FDA主页。下拉至页面最底部，选择“Drugs”，也可以直接输入网址：https://www.fda.gov/drugs。



▲ 图-1

下拉至页面最底部，通过“图2”中“Drug Approvals and Databases”、“Drug Development and Review Process”等可获取FDA公开的药品信息。



▲ 图-2

点击“图2”中的“Drug Approvals and Databases”进入药物批准和数据库（见图3）。本次将Drug Approvals and Databases中常用的检索数据库进行说明，大家可根据需要进行检索工作。



▲ 图 3-Drug Approvals and Databases数据库

通过图3中各数据库，可获得如下信息：

数据库	网址	可检索内容
Drug Approvals and Databases	https://www.fda.gov/drugs/development-approval-process-drugs/drug-approvals-and-databases	-
Drugs@FDA Search	https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm	批准信、说明书信息以及历次变更、辅料信息、药品外观、贮藏条件、NDC号、原料的理化性质（如有效成分的命名、分子量、结构式、pKa值、溶解度及有效成分的稳定性等）、BCS分类、化合物的性质、处方组成
Dissolution Methods Database Search	https://www.accessdata.fda.gov/s/cder/dissolution/index.cfm	药物的溶出方法
Orange Book	https://www.accessdata.fda.gov/s/cder/ob/index.cfm	专利和独占信息
Inactive Ingredient Search Conte for Approved Drug Products Search	https://www.accessdata.fda.gov/s/cder/iig/index.cfm	辅料的最大使用量和最大每日暴露量、FDA最近颁布的指导原则
Drug Establishments Current  Registration Site Search	https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drls/default.cfm	药品生产商的注册地址
Medication Guides Search	https://www.accessdata.fda.gov/s/cder/daf/index.cfm?event=medguide.page	用药指南、说明书、NDC号、公司名称、也可直接进入“DailyMed”官方界面
Product-Specific Guidances for Generic Drug Development Database	https://www.accessdata.fda.gov/s/cder/psg/index.cfm?event=Home.Letter&searchLetter=A#letterSearchBar	BE指导原则草案
Resources for Information Approved Drugs	https://www.fda.gov/drugs/how-drugs-are-developed-and-approved/drug-and-biologic-approval-and-ind-activity-reports	新药批准信息、首个仿制药批准信息等
Drug Development and Review Process	https://www.fda.gov/drugs/development-approval-process-drugs	-
Forms & Submission Requirements	https://www.fda.gov/drugs/drug-master-files-dmfs/types-drug-master-files-dmfs#typeII	原料药的USDMF号

02 第二步：开启数据库检索
以孟鲁司特钠片（英文名称：Montelukast Sodium Tablet，商品名：Singulair@）为例，开启数据库检索。
2.1  Drugs@FDA Search（药物检索数据库）
点击“图3”中“Drugs @FDA Search”，得到如下界面，在检索框中输入关键信息：



▲ 图-4

在“图4”中输入“Montelukast”检索，检索信息显示如下：





▲ 图-5

点击“图5”中“SINGULAIR”，查看更多的原研信息。



▲ 图-6

点击“图6”中“Approval Date(s) and History, Letters, Labels, Reviews for NDA 020829”，可获得首次批准时间，并且可下载药品“Label”（说明书）、Letter（批准信）和“Review”及历年变更信息。如下图所示。



▲图-7

2.1.1  最新label中信息查询
点击图7中最新的“Label”，可获得最新批准的说明书；点击Letter可获得最新批准信。1）在最新的“Label”中，DESCRIPTION项下有原研使用的辅料信息。



▲ 图-8

2）在最新的“Label”中，STORAGE项下会有药品外观、贮藏条件的描述，同时会提供包装的NDC号。



▲ 图-9

3）在最新的“Label”中，PHARMACOKINETICS部分会有吸收、分布、代谢、排泄方面的参数。
2.1.2  Review项下信息查询
点击图7中“Review”，可获得批准信，说明书，医学评价，药学，环境评估，药理学，统计，临床药理与生物药剂学数据，行政信息。



▲ 图-10

其中，Review项下的Chemistry Review(s)中，有关于原料的理化性质，如有效成分的命名、分子量、结构式、pKa值、溶解度及有效成分的稳定性等相关信息。Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)中，在文件QBR中有关于药物BCS分类信息、化合物的性质、处方组成等信息。
2.2  Dissolution Methods Database Search（溶出方法数据库）
点击“图3”中“Dissolution Methods Database Search”，进入溶出方法数据库检索页面，如“图11”所示进行检索。



▲ 图-11

溶出度实验信息见下图，也可点击下图中“Excel”下载所有药物的溶出方法。



▲ 图-12

2.3  Orange Book（橙皮书）
点击“图3”中“Orange Book”进入橙皮书检索页。



▲ 图-13

检索结果如下图：



▲ 图-14

找到对应的申请号（Appl No.），点击即可。



▲ 图-15

点击上图中“Patent and Exclusivity Information”，可得到原研专利信息。以下结果表明，Appl No.N020829药物无原研专利。



▲ 图-16

2.4  Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products Search（被批准药物的非活性成分数据库）点击“图3”中“Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products Search”进入非活性成分数据库进行检索。



▲ 图-17

以“Lactose”为例，可获得该辅料的Maximum Potency per unit dose和Maximum daily exposure (MDE)。Maximum Potency per unit dose指含有该辅料的单位制剂中或单次剂量中允许含有该辅料的最大量；Maximum daily exposure (MDE)为最大每日暴露量，指的是基于使用辅料的制剂的每日最大剂量计算出的每日可服用的辅料总量。



▲ 图-18

另外，点击图19中“Guidances”，可获得FDA最近颁布的指导原则。



▲ 图-19

2.5  Drug Establishments Current Registration Site Search（药物公司注册地址数据库）

当药品包装上无生产商信息或无生产商具体地址时，应如何在FDA网站上查找公司地址？
1）第一种情况，在药品包装（可通过DailyMed网站查找药品包装）上可以明确生产商名称时。例如：孟鲁司特钠片，包装见图 20，可明确生产商为Organon Pharma (UK) Limited。本品的包装上已经写明具体地址，可以通过Drug Establishments Current Registration Site Search 进行再次确认。



▲ 图-20

2）第二种情况，在药品包装上无明确生产商名称时，例如：硝苯地平片，包装见图 21，无法明确具体生产商信息及地址。可在DailyMed网站上药品标签信息最底部查找图22，可明确生产商名称和FEI号（FDA生产商标识号码）。



▲ 图-21



▲ 图-22

点击“图3”中“Drug Establishments Current Registration Site Search”，在数据库中输入公司名称Pfizer Pharmaceuticals LLC，结果见图23。根据图22中的FEI号可以明确下图中具体生产商信息和地址。（此处FEI号与DUMS号一致）



▲ 图-23

注：FEI号是FDA为了方便管理企业，方便检查企业以及查看企业的费用是否缴纳。DUNS号又称邓白氏编码，一个实体厂具有一个DUNS号。所以一个FEI号下面可能存在几个实体厂房，也就有存在几个DUNS号。当FEI号下面存在一个实体厂房时，FEI号与DUNS号应是一致的。
2.6  Medication Guides（用药指南数据库）
点击“图3”中“Medication Guides”，在用药指南数据库中输入关键检索信息，出现如下界面，点击下图中“Singulair”可直接获得用药指南。



▲ 图-24

另外，点击“图24”中“DailyMed”，可直接进入DailyMed官方页面，可检索获得更多标签信息。点击“图24”中“FDA Online Label Repository”，进入药物检索页面，如下图所示。



▲ 图-25

点击“Application Number or RegulatoryCitation Search”，输入020829，可获得相关信息。可根据NDC号或者公司名称获得具体标签信息，点击即可。



▲ 图-26

2.7  Product-Specific Guidances for Generic Drug Development（特殊产品开发指南）
点击“图3”中“Product-Specific Guidances for Generic Drug Development”进行检索。



▲ 图-27

直接点击上图中“Montelukast Sodium”即可查找药物BE指导原则草案，如下图所示。在BE指导原则草案中需要特别关注额外说明，例如孟鲁司特钠咀嚼片中额外说明：药片应整片吞服。



▲ 图-28

2.8 Resources for Information on Approved Drugs（批准信息查询）
点击“图3”中左侧“Resources for Information on Approved Drugs”，下拉至最底部，界面如下。



▲ 图-29

1） 点击“图29”中“New Drugs at FDA”可获得2015年～2022年FDA批准的新药。



▲ 图-30



▲图-31

2） 点击“图29”中“First Generic Drug Approvals”，可检索首个仿制药批准信息。点击药物名称，即可进入该药物的“Drugs @FDA Search”界面，可检索更多药物信息。



▲ 图-32

2.9  USDMF号查询
在FDA网站（https://www.fda.gov/drugs）中最底部，点击“Drug Development and Review Process”→“Form & Submission Requirements” →Drug Master Files (DMFs) →Types of DMFs→Type II Drug Substance, Drug Substance Intermediate, and Material Used in Their Preparation; or Drug Product，或者直接输入网址：https://www.fda.gov/drugs/drug-master-files-dmfs/types-drug-master-files-dmfs#typeII，找到List of Type II DMFs Available for Reference后点击即可获得DMF号离线表格，下载后可按照药物化学名进行检索。



▲ 图-33

03 结束语：
FDA网站提供了很多公开的原研信息，可以更好的指导仿制药或新药的开发，各位同仁可以根据需要进行相关检索。如有错误请指教，吾必悉心请教并进行更正。上述检索内容或许只是FDA网站的冰山一角，请同仁们给予更多补充。

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