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免疫(immunity):机体对“自己”和“异己(非己)” 识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和,正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。
- 抗原(antigen,Ag):一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答、并能与相应免疫应答产物(抗体和致敏淋巴细胞)在体内外发生特异性结合的物质。
- 表位(epitope):指抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团。
- 抗体(antibody,Ab) :是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种糖蛋白,是介导体液免疫的重要效应分子。
- 高变区(HVR)/互补决定区(CDR) :重链和轻链V区各含3个氨基酸组成和排列顺列高度可变的区域。
- 补体(complement):是由30余种血清蛋白和细胞膜蛋白组成的,具有级联酶促反应特征和自我调节机制的蛋白质反应系统。
- 细 胞 因 子(Cytokine):细胞因子是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称
- 白细胞分化抗原(LDA):指血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、分化的不同阶段以及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。
- CD :应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群 (cluster of differentiation ,CD)
- 粘附分子:是指介导细胞与细胞间或细胞与基质间粘附作用的一类分子,大多为跨膜糖蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中,以配体受体相对应的形式发挥作用。
- 主要组织相容性复合体(MHC):是指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群, 它们所编码的抗原(主要组织相容性抗原), 决定着机体组织相容性, 且与免疫细胞的发育、抗原提呈以及免疫应答有关.
- 抗原提呈细胞(APC):能摄取、加工、处理抗原,并能表达被特异性T细胞识别的抗原肽/MHC分子复合物的任何细胞。
- 免疫应答(immune response):机体受到抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化或失能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的过程。
- 抗体亲和力成熟(affinity maturation): B细胞在生发中心分化成熟过程中,只有那些表达高亲和力BCR的B细胞才能有效结合抗原, 并在抗原特异性Th细胞辅助下增殖, 产生高亲和力的抗体。
- 超敏反应(hypersensitivity):已致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱和(或)组织损伤。
- 变应原(allergen):能选择性激活CD4+ Th2细胞和B细胞,诱导产生IgE抗体,导致超敏反应发生的抗原。
问答:
1.简述参与T,B细胞识别活化有关的CD分子,试举3个以上。
参与T细胞抗原识别与活化的CD分子:(1)CD3: 分布:所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。分子结构:CD3是由γ、δ、ε、ζ链组成。主要功能:TCR可特异性识别MHC-Ag peptide复合物;CD3起稳定TCR结构和传递TCR信号的作用。(2)CD4:分布:表达于65%的成熟T细胞和胸腺细胞。分子结构:单链跨膜糖蛋白,属于IgSF成员。 主要功能:MHCⅡ类分子的非多态性区域结合,作为共受体(co-receptor),参与Th细胞的第一信号的传导;也是人类免疫缺陷病毒(HIV)的主要受体。(3)CD8:分布:表达于35%的成熟T细胞和胸腺细胞。分子结构:由α、β链组成的异源二聚体或由 两个CD8 α链组成同源二聚体,属于IgSF成员。 主要功能:MHCⅠ类分子的非多态性区域结 合,作为共受体(co-receptor),参与T细胞的信号传导。(4)CD28和CTLA-4(CD152):CD28表达于95%的CD4+T细胞和50%的CD8+的T细 胞。由二硫键相连的同源二聚体分子,属于IgSF成员。 CTLA-4表达于活化的T细胞,与CD28分子同源的二聚体分子,属于IgSF成员。B7-1(CD80)和B7-2(CD86)是其共同配体 。CD28和CTLA-4均可与CD80/CD86结合,但发挥的效应是相反的。功能:B7-CD28/CTLA-4的协同刺激作用
参与B细胞识别抗原与活化的CD分子:(1)CD79a (Igα)/ CD79β(Igβ)
表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段,是B细胞的特征性标志;两个CD79a/CD79β与 mIg(BCR)以非共价键相连,组成BCR-Igα/Igβ复合体;其胞浆区的ITAM可结合B细胞内信号分子,介导由BCR途径的信号转导(2)CD19:CD19分子的特征:单链跨膜分子,属于IgSF成员。表达于除浆细胞外的所有发育阶段的B细胞表面,是B细胞的重要标记。CD19分子的功能:CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一种成分;胞浆区较长,可与多种激酶结合,促进B细胞的活化。(3)CD40与CD40L(CD154):CD40主要表达于成熟B细胞、某些上皮细胞及内皮细胞等表面。CD40L属TNF超家族,主要表达在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和γδT 细胞。B细胞上CD40与T细胞上CD40L结合T细胞表面CD40L与B细胞表面CD40结合,能提供B细胞活化所需的共刺激信号,是B细胞应答和生发中心形成的必要条件
2.比较MHC1,11的结构,分类,功能。
| Ⅰ类抗原 | Ⅱ类抗原 | 编码 | 重链由HLA A,B,C座位上的基因编码,轻链由第15号染色体的基因编码 | DP, DQ, DR座位 | 分布 | 广泛存在于所有有核细胞的膜上 | B细胞, 抗原提呈细胞(巨噬细胞、树突状细胞,皮肤郎罕细胞), 内皮细胞,精子,活化的T细胞 | 结构 | 由一条重链和一条轻链借非共价键联结, 分区: 胞外, 胞内, 跨膜 | 由两条糖基化的多肽链α和β构成 | 多态性部位 | 重链α1和α2功能区, 抗原结合部位 | α1与β1功能区 | 结合多肽 | 8-10aa | 13-17aa | | 与CD8分子结合 | 与CD4分子结合 | 3.CD8+ CTL杀伤靶细胞的机制
(1)CTL所释放的穿孔素直接迅速进入胞内导致细胞蹦解(2)CTL所释放的颗粒酶通过穿孔素所形成的通道,进入靶细胞激活调亡相关的级联反应杀死靶细胞。(3)CTL所释放的FAS与靶细表面的FASL直接结合,启动调亡相关的信号转导,杀死靶细胞。(4)CTL所释放的TNF杀死靶细胞(启动调亡信号)
4.Th1细胞介导的细胞免疫效应
1. 激活巨噬细胞,促进其对病原体的杀伤。2. 诱生并募集巨噬细胞3. 促进Th1细胞、CTL增殖,放大免疫效应。4. 辅助B细胞产生具有调理作用的抗体, 增强巨噬细胞对病原体的吞噬。5. 杀伤慢性感染的巨噬细胞,新生巨噬细胞杀伤释放出来的病原体。6. 活化中性粒细胞,促进其杀伤病原体。
5.体液免役应答的特点及一般规律。
初次免疫应答的抗体产生过程及其特点:潜伏期:2~3周不能检出抗体。对数期: 抗体水平指数增长。平台期:抗体水平相对稳定。下降期:抗体水平逐渐下降。
抗体主要为IgM,后期可产生IgG。抗体总量、亲和力均较低;
再次免疫应答的特点:很少量抗原刺激即可诱发;潜伏期短,到达平台期快;平台高,持续时间长;下降期平缓、持久;抗体主要为IgG;抗体的亲和力高
6.1型超敏反应的发生机制:
1型超敏反应是由(变应原)特异性LGE介导的通过肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生和释放多种生物活性介质而引起的生理功能紊乱。(1)致敏阶段:具有过敏体质个体接触变应原后产生LGE类特异性抗体,并与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上LGE的FC段结合,使机体处于致敏阶段。(2)活化及效应阶段:当相同的变应原再次进入致敏的个体,变应原至少与2个或2个以上结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的特异性LGE结合。使效应细胞释放预存的介质(如:组胺,激肽原酶,嗜酸粒细胞趋化因子,)和新合成的介质(如:白三烯,前列腺素D2,血小板活化因子,细胞因子等)。引起速发相症状:小血管扩张,毛细血管通透性增加,平滑肌收缩,黏膜腺体分泌增强。和迟发相支气管持续痉挛,毛细血管扩张通透性增加等。导致机体功能紊乱。
7.T细胞亚群的分类,及分类的依据是什么?
1.按TCR的组成分类:TCRαβ 和TCRγδ ;2。按T细胞的CD标志分类:CD4+T细胞(CD2+CD3+CD4+CD8-);CD8+T细胞 (CD2+CD3+CD4-CD8+) 3。按照T细胞的功能分类:辅助性T细胞 (TH1 、TH2),细胞毒性T细胞( CD8+ CTL、 CD4+ CTL), 抑制性T细胞(Ts) 。
8.影响抗原物质免疫原性的因素有哪些?
影响抗原物质免疫原性的因素有很多。首先是抗原的异物性,异物性是抗原的核心。非己物质是异物,一般而言抗原与机体间的亲缘关系越远,其免疫原性越强;第二是抗原的理化性质,包括抗原的化学性质,分子量大小,结构的复杂性,分子构象与易接近性,物理状态等因素。一般而言,蛋白质是良好的抗原,其分子量越大,含有的芳香族氨基酸越多,结构越复杂,其免疫原性越强;第三是宿主的遗传因素,年龄,性别与健康状态。机体对抗原的应答的强弱受免疫应答基因的调空,、;第四,是抗原进入机体的剂量,途径,次数及免疫佐剂的选择都明显影响抗原的免疫原性,免疫途径以皮下免疫最佳。
9.简述抗体的结构,功能。
结构:
LG是有两条相同的重链(H)和两条相同的轻链(L)通过二硫键连接而成的四肽链分子。在LG分子N端,轻链的1/2和重链1/4处,其氨基酸组成和排列次序多变,该区为可变区(V),可特异性结合抗原。在可变区中,某些局部区域的氨基酸组成与排列具有更高变化程度,故称为高变区或互补决定区,其构建了抗体和抗原分子发生特异性结合的关键部位;而可变区中其他部分的氨基酸组成变化较小,即为骨架区,他不与抗原分子结合,但对维持高变区的空间构型起重要作用,在LG分子C端,轻链1/2和重链1/4处;其氨基酸的组成和排列比较恒定,称为恒定区,(C区),C区虽不直接与抗原结合,但可介导LG的多种生物学功能。在CH1和CH2间,因含有丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,称为铰链区,该区变构有利于LGV与抗原互补结合;有利于暴露补体结合点;该区对蛋白酶敏感。
功能:
1.特异结合抗原,发挥中和毒素和病毒作用,介导体液免疫;2。激活补体3。于细胞表面的FC受体结合,介导吞噬调理作用,ADCC作用和1型超敏反应;4。LGG可以穿透胎盘,SLGA可以穿过呼吸道和消化道黏膜,参与黏膜局部免疫5。抗体对免疫应答有 正负作用
小的知识点:
- 免疫系统:免疫器官,免疫细胞,免疫分子
- 免疫系统的功能:1.免疫防御2.免疫自稳3.免疫监视
- 免疫的类型:1.固有免疫(非特异免疫)特点:个体出生时具备,作用范围广,非针对特定抗原,无记忆性。2.适应性免疫(特异性免疫)特点:后天获得,特异性,免疫记忆性。
- 适应性免疫应答的特点:特异性,记忆性,耐受性
- 抗原的特性:免疫原性,免疫反应性
- 抗原的类型:线型表位,构象性表位
根据AG诱导LG时对T细胞的依赖性分:TD-AG,TI-AG
- 各抗体的特性:1.LGG,抗感染的主力军,穿过胎盘,总量最多,引起11,111型超敏反应 .2.LGM分子量最大,最早合成,天然血型抗体也是LGM..3.LGA黏膜局部抗感染,抗感染的边防军4.LGD是B细胞分化成熟的标志5.LGE血清中含量最少,引起1型超敏反应
- 补体的灭活条件:56C,30MIN。大部分补体在肝脏合成
- 补体激活途径:经典途径,MBL途径,旁路途径
- C3转化酶:经典和MBL中是C4b2a,旁路中是C3bBbP;C5转化酶:经典和MBL中是C4b2a3b,旁路中C3bBb3b
- C3是3种途径种共有的,成分最高的。
- 补体的功能:1.溶菌,溶解病毒的细胞毒作用2.调理作用(重要,和LG的作用联合看,必考。参加调理作用的分子是:C3b,C4b,iC3b)3.免疫黏附(C3b,CR1)4.炎症介质作用(C5a,C3a;最先激活中心粒细胞)
- C1 INH缺乏 引起 :血管性水肿
- 细胞因子发挥作用的方式:自分泌,旁分泌,内分泌
- 红细胞生成素:EPO,干扰病毒复制:INF(熟悉各种因子的功能)
- CD3的结构功能:1.与T细胞受体形成TCR-CD3复合体2.CD3是由 组成3.功能是稳定TCR结构,传导TCR信号(第一信号)
- HLA的MHC1类分子:由A,B,C,组成;MHC11分子由:DP,DQ,DR组成
- MHC的遗传特点:高度多态性(产生机制:复等位基因和共显性表达),单元性遗传,连锁不平衡
- 具有细胞毒作用的细胞:NK,DCL(重点看看课件上的LAK细胞)
- 未成熟的DC:具有强的加工,处理抗原的能力;成熟的DC:很强的表达
- 免疫应答的阶段:抗原识别阶段,淋巴细胞活化和增殖阶段,效应阶段
- B1细胞识别的抗原:TI-AG。产生的抗体:LGM
- B细胞识别抗原的特点:1.没有MHC限制性2.可识别天然抗原表位3.存在抗原特异性
- 1,11,111型超敏反应都由抗体介导,可经过血清被动转移,1V由T细胞介导,可经过淋巴细胞被动转移
- 1型超敏(速发型),11型(细胞毒型或细胞溶解型超敏反应),111型(免疫复合物型或血管型超敏反应),1V(迟发型)
- 1型常见疾病:药物过敏(青霉素),呼吸道超敏(花粉,真菌等)胃肠道超敏,皮肤超敏;
11型常见疾病:输血反应,新生儿溶血,免疫性血细胞减少,抗基膜型肾小球炎和风湿性心肌炎,肺肾综合症,甲亢,重症肌无力
111型常见疾病:血清病,急性免疫复合物肾小球肾炎,类风湿关节炎,风湿热,系统性红斑狼疮,免疫复合物型血细胞减少症,
1V型常见疾病:传染性变态反应,接触性皮炎,
- 参与T细胞的第一信号传导的分子是:CD3;第二信号传导的分子是:CD28/B-7
参与B胞的第一信号传导的分子是:CD79a(lga)/CD79b(lgB); 第二信号传导的分子是:CD40/CD40L。 |
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