FDA审计的缺陷信为什么叫483警告信？

营养师

FDA审计的缺陷信为什么叫483警告信？
原文地址：https://www.zhihu.com/question/32194084

同花顺

——内容来源：ECA Academy

美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一份新的警告信。该文件日期为2023年7月20日，追溯到2023年1月在印度一家生产大量非处方药（OTC）产品的制造商进行的一次检查。
在此次检查中，FDA的调查人员发现了几处GMP违规行为。



图源网络，如侵删

湿度异常的调查
警告信中描述的关键一点是，该公司没有充分调查在生产期间以及在稳定室中的几次湿度偏差。更糟糕的是，由于原始数据没有备份并每月都被删除，后续调查变得异常困难。
在这种情况下，当局指出，高湿度可能对产品质量产生影响，使其易受不良微生物污染。因此，FDA要求该公司提供在美国市场上销售药品的微生物测试报告等信息。
OOS无效
警告信中提到的另一个主题是，该公司在没有充分科学依据的情况下，使不规范（OOS）结果无效。
该公司推测OOS结果的可能根源是样品制备过程中的错误，重新测试并放行了有问题的批次。FDA现在要求该公司对所有无效OOS进行回顾性的、独立的审查，并对每个调查的潜在生产根本原因进行汇总分析，制定CAPA计划。
质量部门
FDA认为该公司的质量部门（QU）未能履行其职责。例如，QU "没有对公司的药品生产过程进行充分的监督和控制"，例如，没有确保对主批记录的控制访问和适当的数据完整性控制。
到目前为止，该公司还没有回复QU将如何监督CAPAs的实施，以及如何在未来检查其有效性的问题。
来料检验
该公司没有对用于制造药品的每个来料批次进行充分的测试。如同已经在发给其他公司的几份警告信中所记录的那样，来料批次测试并未包括对甘油、丙二醇和山梨醇溶液等高风险药品组件的所有批次在制造或准备药品之前进行二甘醇（DEG）和乙二醇（EG）的限量测试。



图源网络，如侵删

更多信息，请查看FDA网站上发给Medgel Private Limited的完整警告信。

点评：该公司如果使用了数字化的质量管理系统eGMP，警告信中提到的“原始数据的保存和备份、批记录的访问权限控制、数据完整性控制、CAPA计划的跟踪执行和有效性回顾”等方面的问题，都可以通过eGMP系统来帮助得到更好的解决。

同花顺

FDA一般审核结果
1.没有任何书面评价，这是最好的情况；
2.轻微项的483表，或一封感谢信；
3.有批评的483表，它可能会导致：
     1）Seizure（查封）
     2）Detention(扣押)
     3）Restraining Orders and Injunctions(强制停产)
     4）Penalties（罚款）
     5）Recall（撤回）
4. Waring letter（警告信）

卡卡

483是FDA的工作人员现场到你的OFFICE查完写给你的发现，如果你有应对方法之类的30天之内回复，是不会有警告信的。
如果你接了483宁死不改，然后还解释不了那些发现的话，WARNING LETTER就该到了~

大力水手

题主的问题是：FDA审计的缺陷信为什么叫483警告信？
首先这个问题问得就不对。
1. 没有听说过“缺陷信”这种说法，当然我想你指的就是483了。一般我就管他叫483，中文大概叫“现场观察报告”？；

2. 483和警告信（warning letter）不是一个东西。483是“InspectionalObservations”，这份表格编号是“Form FDA 483”.这一点，
Sunny Gao已经解释过啦~
所以，针对题主的问题，为什么叫483？就因为这个表格编号是form 483...
另外，因为题主问混淆了483和警告信，所以我觉得有必要简单说说，这两个货不是一个东西啊~~弄错了要出大事的啊（比如，要被老板骂的啊）~
483和警告信的发起时间、公开程度以及回复的要求是不一样的。
对于483：
FDA检察官在检察（inspection）中，如有任何观察项（Observation），则会当场出具FDA 483表。此处不要以为观察项（Observation）是建议项（suggestion/ opportunity forimprovement）或者轻微不合格（minor nonconformity）。开了483，一般都是发现了很严重的不合格项。
FDA对483的定义是（摘自wiki）：
Form FDA 483
The U.S. Food and Drug Administration (FDA) isauthorized to perform inspections under the Federal Food, Drug, and CosmeticAct, Sec. 704 (21 USC §374) "Factory Inspection".

[1]

Form FDA 483,

[2]

"Inspectional Observations," is a form used by the FDA to documentand communicate concerns discovered during these inspections. Also referred toas "Form 483"

[3][4][5][6]

ormerely "483",

[4][7]

it states thereon that it

"...listsobservations made by the FDA representative(s) during the inspection of yourfacility. They are inspectional observations, and do not represent a finalAgency determination regarding your compliance"
A recipient of a483 should respond to the FDA, addressing each item, indicating agreement andeither providing a timeline for correctionor requesting clarification of what the FDA requires.

[4]

This response must be submitted within 15 business days regardless of thenumber of observations, as of September 2009.

[8][9]

While a response is not compulsory, a good response can usually help a companyavoid receiving a
Warning Letter from the FDA,

[3]

withholding of product approval, or plant shut-down.

[6]

Most experts warn that responses should be comprehensive, well-reasoned,well-documented and timely, and that each observation should be addressedindividually.

[10]

另外，FDA官网针对483的常见问题Q&A请点击下方传送门：
FDA Form 483Frequently Asked Questions
对于公开程度，483一般是不公开的，只有企业自己收到。除非FDA认为有必要，会在FDA官网公开部分483。另根据美国的信息自由法案（Freedom of Information Act）向FDA要求公开483。
收到483后，要确保在15个工作日内书面回复，如果回复被FDA认可，则不会上升为警告信。关于警告信的信息如下：
警告信（Warning Letter）
FDA 警告信的定义：用以通知被监管者在FDA的检查中或调查中有被记录在案的违法事实的一种信件。
如果FDA认为企业对483的回复不充分，FDA会开警告信。警告信是公开在FDA官网的，所有人都可以看到。FDA官网对于警告信查询的网址如下：
Warning Letters
FDA对warning letter的定义（摘自wiki）
FDA Warning Letter
The UnitedStatesFood and Drug Administration (FDA)defines a Warning Letter as
"...acorrespondence that notifies regulated industry about violations that FDA hasdocumented during its inspections or investigations. Typically, a WarningLetter notifies a responsible individual or firm that the Agency considers oneor more products, practices, processes, or other activities to be in violationof the Federal Food, Drug, and CosmeticAct (the Act), its implementing regulations and other federal statutes.Warning Letters should only be issued for violationsof regulatory significance, i.e., those that may actually lead to anenforcement action if the documented violations are not promptly and adequatelycorrected. A Warning Letter is one of the Agency’s principal means of achievingprompt voluntary compliance with the Act.

[1]

收到了警告信，对于外国制造商，至少就不能美国市场继续销售产品了。这个时候大家想，美国不让卖还有其他好多国家嘛~~Too young, Too simple。警告信是全球都可以看到的，公司的名誉瞬间下滑，还有好多国家卫生部门会在看到警告信后，也将这家公司的产品列入禁止进口名单。这才是警告信可怕的地方~~
就酱。

继续前进

483不是warning letter. 483是FDA的那个写inspection observations的表格是form 483.