详谈FDA和CE医疗器械注册认证

临床医师

六月，全球抗击新冠疫情形势虽有缓解但依然十分严峻。截至美国东部时间5月30日，美国新冠确诊病例超过179万例，死亡人数冲破10万大关。巴西累计新冠肺炎确诊病例46.8万，总数超过俄罗斯仅次于美国。除英国外，随着疫情防控措施的推进，欧洲多国疫情持续趋缓，疫情最严重的国家意大利，西班牙，德国和法国的新增确诊病例均下降至三位数。
世界各地都需要大量的医疗物资，除医疗机构外，随着各大疫情严重地区市场的逐步恢复和开放，口罩等用品的需求将进一步加大。国内的厂家希望顺利进入美国和欧洲市场进行销售，则需要一系列相关的注册认证和检测项目。有位老相识是美国纽约本土的医疗器械代理，提供FDA注册认证/欧盟CE认证以及相关检测，疫情期间申请EUA紧急使用授权，另外更有专业团队鼎力协助申请医疗510(k)上市认证和N95(NIOSH)认证。需要的朋友可以关注微信公众号获取更多资讯，或者加微信号FDAMaster联系业务，如果需要更多更详细信息可参见官网 https://fdamaster.com/。
FDA注册/登记（REGISTERED/LISTED）和认证（CLEARED/APPROVED）的区别
FDA（Food and Drug Administration ）美国食品药品监督管理局是美国政府在健康与人类服务部 (DHHS) 下属的公共卫生部(PHS) 中设立的执行机构之一。作为一家科学管理机构，FDA的职责是确保美国本国生产或者进口的药物，生物制剂，医疗设备，放射产品，食品和化妆品的安全。 根据规定，上述产品必须经过FDA 检验证明安全后，方可在市场上销售，是国际厂商追求的最高荣誉和保证。
美国FDA医疗器械产品目录中共有1700多种。根据风险等级的不同，FDA将医疗器械分为三类（Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ）。风险等级逐级升高，Ⅲ类风险等级最高。FDA对每一种医疗器械都明确规定了其器械分类和管理要求。同时为方便查询器械适用的监管法规，FDA将1700类器械按照医学专业用途分为16类，每类器械均有对应的监管法规条款。但是无论I 、II、III类的器械首先企业都需进行企业注册与产品登记（Enterprise Registration and Product Listing）。
I 类器械约占全部医疗器材的27%。这类器械实施一般控制(General Control)，指危险性小或基本无危险性产品。例如普通防护口罩属于一类。绝大部分I 类器械只需进行注册、产品登记和实施GMP（Good Manufacturing Practice）规范，即可进入美国市场(其中极少数器械连GMP也豁免，大约7%的I类器械需向FDA递交510（K）申请即PMN（Premarket Notification）。做“产品上市登记”所需提交的文件需满足美国法规 FD&C Act第510章节。故通常称做“产品上市登记”这类的认证为510（K）认证。对Ⅰ类产品，企业向FDA递交相关资料后，FDA只进行公告，并无相关证书发给企业。我们所说FDA注册，就是注册和产品登记。
II 类器械约占全部医疗器材的46%。这类器械实施一般控制 + 特殊控制(Special Control)，指具有一定危险性的产品。例如手术口罩属于二类医疗器械。对于Ⅱ类器械，企业在进行注册和产品登记后，除了上述一般控制之外，92%的II类器械要求进行上市前通告（PMN：Premarket Notification）（即510K）。少量的II类产品可以豁免上市前通告程序。生产企业须在产品上市前90天向FDA提出申请，通过510K审查后，产品才能够上市销售。
III 类器械约占全部医疗器材的7%。这类器械实施一般控制 + 上市前许可(PMA:Premarket Approval)，指具有较大危险性或危害性，或用于支持、维护生命的产品。对于Ⅲ类器械，企业在进行注册和产品登记后，须实施GMP并向FDA递交PMA申请，80%的III类器械需要510(K)，20%的III类器械需要PMA申请。
对Ⅱ、Ⅲ类器械，企业须递交PMN或PMA，FDA在公告的同时，会给企业以正式的上市批准函件(Clearance)，即允许企业以自己的名义在美国医疗器械市场上直接销售其产品。至于申请过程中是否到企业进行现场GMP考核，则由FDA根据产品风险等级、管理要求和市场反馈等综合因素决定。我们说的FDA认证，就是根据要求对产品进行各种测试，然后撰写510K报告提出申请。通过这个报告，FDA来判断产品是否符合其各种要求。FDA的认证十分严格，一般需要3到6个月左右的时间来准备。
510(k)认证
510(k)就是美国食品、药品和化妆品（FD&C）行动委员会的一个法案章节，而这个法案的章节，正好是在美国FD&C Act第510章节，所以很多人习惯性的把他称作是510K，而且这个是美国食品、药品和化妆品（FD&C）行动委员会法案，所以大家又都喜欢叫它做FDA510K，这就是它的由来。因为根据这个510K章节的法案要求，凡是把一些规定的器械引入美国市场，都要求满足这个法案，那些不豁免510k的I类或II类或III类医疗器械，都必须做“产品上市登记”，所以这个产品上市登记，就是通常我们称做的FDA510（K）认证。
EUA申请
EUA（The Emergency Use Authorization）紧急使用授权是FDA在紧急情况下对未获批准医疗产品及已获批准产品的未获批准用途的紧急授权使用，医疗产品包括药品生物制品和医疗器械。紧急使用授权的前提条件是卫生与公众服务部（HHS）部长发布现在处于公共卫生紧急状态声明。然后，FDA局长可以授权使用未经批准的医疗产品，即EUA（一个产品一个EUA）。一次公共紧急状态可能会授权多个EUA。FDA为响应COVID-19，发布了“紧急使用授权”，目前，有7大类产品被列入EUA产品目录，随着疫情的继续发展，不排除未来更多产品进入EUA目录的可能性。
通常的FDA产品上市审核批准要经过高度复杂的系列测试程序，耗时半年到一年。而EUA的产品认证分为Pre-EUA和EUA两个阶段，如果送件文件和FDA答辩可以一次审核通过，每个阶段的耗时只需7-14个工作日，意味着EUA是医疗产品通向市场的快速通道。目前有以下产品被列如EUA目录中: 医疗手套和口罩, 未经NIOSH批准的一次性过滤面罩呼吸器, NIOSH认可的空气净化呼吸器, 检验试剂, 额温枪, 呼吸机等设备。
NIOSH认证
NIOSH认证是cdc对于防护型口罩的认证，也是防护型口罩最顶级最权威的认证。N95口罩是NIOSH（美国国家职业安全卫生研究所）认证的9种防颗粒物口罩中的一种。N (Not resistant to oil)代表不耐油不适合油性颗粒，能阻隔的污染物类型是固体和水基微粒，测试时使用氯化钠；“95”是指在NIOSH标准规定的检测条件下，过滤效率达到95%。N95不是特定的产品名称。只要符合N95标准，并且通过NIOSH审查的产品就可以称为“N95型口罩”。
NIOSH认证包括产品预测试，工厂审核，产品申请以及最后测试。其中企业需要提供产品，生产线，工厂车间，包装标签，使用手册，检测报告等诸多资料。申请之后cdc还可能会定期验厂抽查，整个过程一般都要四个月到半年时间。
CE认证
CE标志是一种安全认证标志，被视为制造商打开并进入欧洲市场的护照。CE代表欧洲统一(CONFORMITE EUROPEENNE）。在欧盟市场“CE”标志属强制性认证标志，不论是欧盟内部企业生产的产品，还是其他国家生产的产品，要想在欧盟市场上自由流通，就必须加贴“CE”标志，以表明产品符合欧盟《技术协调与标准化新方法》指令的基本要求。这是欧盟法律对产品提出的一种强制性要求。
医疗口罩防护服等医疗器械想出口美国和欧洲市场，应该怎么做？
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