FDA：直接面向消费者（DTC）基因检测的分类和监管

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原文地址：https://www.fda.gov/medical-devices/vitro-diagnostics/direct-consumer-tests
直接对消费者进行推广而不涉及医疗健康服务提供者的体外诊断（IVD）被称为直接面向消费者检测(Direct-to-consumer，简写为DTC)。这类检测通常要求消费者自行采集样品，例如唾液或尿液，然后寄送到公司进行检测和分析。
DTC检测让更多的人可以检测自己的DNA(或基因组)。基因组是由数千个携带遗传信息的基因组成，影响你的各种表型，例如眼睛颜色和身高。这些信息的基础是构成基因的各种分子(即碱基)的排列。其中有些排列或突变可以用来诊断罕见病、发现个人的疾病风险、或者是得到其他的一些信息。有些突变有临床意义，可以用于消费者的健康管理和发现潜在的疾病风险。
并不是所有的DTC检测都是基因检测，但现在市场上的大部分DTC检测都是基因检测。也有一些检测其他指标的，例如身体的蛋白质水平、尿液中的毒素水平或者是细菌的丰度和种类(微生物组)。
DTC检测的科学依据千差万别。有些DTC检测有大量的科研和临床数据支持，而有些检测的科学依据则很薄弱。在医学专家中，对各种遗传突变对疾病的影响依然存在争议，相关的知识日新月异。一个人患病与否可能会涉及到上千个突变以及其他各种各样的信息。有很多对疾病风险有影响的突变还有待发现，所以消费者必须要知道，即便是得到阴性结果，依然有可能会患病。
各家DTC基因检测公司所检测的突变并不相同，所以同一个疾病在不同的公司可能会得到不同的检测结果。消费者必须自行判断是否应该购买这些检测，以及如何解读结果。消费者还应当考虑与遗传咨询师或者是合规的医疗健康专业人员沟通，以更好的理解检测结果对自身健康的影响。
FDA的整体看法

不是所有的DTC检测都需要接受FDA的审查。通常来说，用于非医学目的、普通的健康或者是低风险医学目的的DTC检测在上市前无需经过FDA的审批。有中高度风险医学目的，可能对医疗健康造成重大影响的DTC检测需要接受FDA的审查，以确保检测的可靠性。
在评审中，FDA会考虑：

• 其所宣称的检测是否准确和可靠(分析有效性，analytical validity);
  
• 这项检测是否可以有效的对某项健康状况作出预测 (临床有效性，clinical validity);
  
• 公司应该如何介绍这项检测，及其原理 (描述，claims).
  

FDA还会考察在没有专业的医疗健康人员参与的情况下，普通消费者能否正确的理解检测的描述信息。FDA会检查公司是如何指导用户采集样本和解读检测结果报告的。
FDA通常不会对实验室自建项目(LDT)进行评审。这些检测在实验室中开发和完成，只能依据医疗健康专业人员的处方提供给患者。FDA不保证这些检测的分析有效性、临床有效性，以及检测结果描述是否清晰。
FDA一套完整的机制跟公司一起处理已上市的检测可能存在问题。关于报告问题，详见下面的"如何报告问题"。
DTC检测分类和监管路径

FDA将包括DTC检测在内的IVD作为医疗设备进行监管。具体的监管要求取决于每个IVD的风险分类。FDA会积极地优化DTC检测监管，确保检测的分析有效性、临床有效性，让消费者可以在没有专业人员协助时正确的使用这类检测。
下面会介绍FDA对部分DTC检测的监管路径。FDA也会跟DTC检测公司合作发展临床和分析有效的新型DTC检测的监管路径。
携带者筛查 Carrier Screening Tests (21 CFR 866.5940):

这类检测用于判断健康人是否携带可以遗传给后代的致病突变。这类检测适用于需要两份拷贝都出现异常突变才会发病的疾病，换言之，如果父母各携带一份异常突变的拷贝，他们的小孩有25%的概率患病。这类检测的目的是让生育年龄的父母知道他们是否携带某种遗传病的突变，检测结果需要跟其他的实验室检测和临床信息配合使用。
携带者检测是豁免FDA上市前审查的，但需要遵守这类检测的监管要求。
遗传健康风险 Genetic Health Risk (GHR) Tests (21 CFR 866.5950):

GHR检测帮助人们了解某种疾病或症状的遗传风险。此类检测帮助人们选择更好的生活方式，为医疗健康专业人员提供参考信息。GHR检测用于为消费者提供遗传风险信息，但此类检测并不能全面的判断疾病或症状的整体风险。除了所检测的遗传突变，诸如环境、其他突变和生活方式等其他因素也会影响健康状况。
提供DTC GHR检测的公司需要在产品上市前获得FDA的许可。在满足此类检测的监管要求且不用于更高风险的检测的情况下，公司在其获得首款产品的许可后提供新的DTC GHR检测时，可以获得FDA的上市前审查豁免
药物基因组学 Pharmacogenetics Tests (21 CFR 862.3364):

药物基因检测用于检测应该药物反应的遗传因素。这些检测可以让消费者知道药物会如何在体内代谢，以及可能的药物疗效和不良反应。
提供DTC药物基因检测的公司需要在上市前通过FDA的上市前审查和许可。现在，FDA没有授权任何DTC药物基因检测对药物反应或者副作用进行预测。
FDA已经就未经授权预测药物反应的药物基因检测产品向公众发出了安全警示，此类未经授权的检测缺乏必要的临床证据支持。
癌症风险检测 Cancer Predisposition Tests (CFR 21 866.6090):

这类检测用于提供罹患某种癌症的风险。检测结果用于帮助用户开始跟医生交流他们是否应该关注癌症，以及考虑是否要采取降低患癌发病风险的预防性措施。医生会跟消费者讨论家族史及其他影响发病风险的因素。
此类检测风险较高，需要获得FDA的上市前审查和许可。
低风险普通健康检测 Low Risk General Wellness Tests:

FDA认为有些检测目的是针对健康(wellness)的，例如预测运动能力。FDA通常不会审查此类低风险健康产品。
祖源检测 Ancestry Tests:

有些检测用于帮助人们了解遗传祖源。FDA不审查这类检测。
DTC检测的局限性

DTC检测中健康相关的结果是为了让消费者可以掌控自己的健康，了解相关的重要信息，但也存在一些风险。在考虑DTC检测时，要注意以下：

• 谨遵检测的指引。如果不根据指引操作，检测可能会出错。
  
• 跟医疗健康专业人员交流，选择可以为您的健康提供有效信息的检测。在使用检测产品之前，应该了解该检测所能带来的好处，及其不足之处。经过FDA审查的检测产品会标注适用范围及局限性。
  
• 在跟医疗健康专业人员讨论之前，不要做出饮食或健康相关的决策。如果是基因检测，应该考虑跟遗传咨询师、有资质的医学遗传师或其他类似的医疗健康专业人员沟通。
  
• 切记，影响健康症状的因素很多，包括环境和生活方式。遗传风险只是诸多影响疾病或症状的原因之一。
  
• 有些遗传健康检测（GHR）并没有包含所有已知的提高疾病风险的遗传突变。因此，即使在遗传健康检测（GHR）是阴性结果，也应该继续保持常规的预防性措施，例如根据医疗健康专业人员的建议，每年进行检查和筛查。阳性结果也不能用于疾病治疗决策。
  
• 阳性结果可能意味着某种疾病或症状的风险上升，这可能会给你带来压力和困扰。要记住，阳性检测结果并不意味着你一定会患病或发生某种症状。
  
• 《反遗传信息歧视法案》(Genetic Information Nondiscrimination Act，GINA)禁止健康保险机构在核保和定价时使用您的遗传信息。GINA还禁止15人或以上规模的雇主根据您的遗传信息做出雇佣、解雇或晋升决策。但是，GINA并没有涵盖其他类型的保险。获得基因检测结果有可能会影响你购买人寿、重疾或长期看护险。
  
• 谨记，DTC检测不能替代传统的医疗健康评估，包括健康筛查和跟专业人员的交流。
  如何报告问题
  
• 所有的DTC检测用户，包括专业人员和消费者，都可以通过FDA的自愿报告系统MedWatch直接向FDA报告DTC检测的问题。消费者怀疑DTC检测有问题时，提交的问题会同时汇报给FDA和检测公司。医疗健康专业人员应该遵循其所在机构的问题报告流程。
  
• 在通过MedWatch报告问题时，应尽可能提交以下信息：
  
  
  
  • 检测品牌（如果知道的话，还应包括分类编码）
    
  • 批号
    
  • 检测日期
    
  • 是消费者还是医疗健康从业者
    
  • 检测公司是否已经知道问题
    
  • 消费者年龄
    
  • 问题的具体信息
    
  • 根据检测结果所采取的行动
    
  • 跟医疗健康专业人员的交流情况(适用于消费者)
    
  
  

FDA会跟进所有提交到MedWatch的报告，确保患者的安全和检测效果。

相关资源

• FDA Safety Communication: The FDA Warns Against the use of Many Genetic Tests with Unapproved Claims to Predict Patient Response to Specific Medications
  
• Press Announcement: FDA Allows Marketing of First Direct-to-Consumer Tests that Provide Genetic Risk Information for Certain Conditions
  
• Press Announcement: Implementation of Agency's Streamlined Development and Review Pathway for Consumer Tests that Evaluate GHR
  
• Press Announcement: FDA Authorizes, with Special Controls, Direct-to-Consumer Test that Reports Three Mutations in the BRCA Breast Cancer Genes
  

原文地址：https://zhuanlan.zhihu.com/p/97377793