病理检测在临床诊断治疗中至关重要。目前传统的影像学、组织学以及相关蛋白质检测仍在临床诊断中占据重要地位,但其存在一定的不足,难以全面、及时反映肿瘤的基本特征。液态活检(liquid biopsy)是针对患者体内循环系统的一类非侵入性病理检测方法,能够快捷、无创伤地对肿瘤患者的诊断和治疗监测。
- 在肿瘤患者的临床诊断治疗中,液态活检主要研 究 对 象 为 肿 瘤 循 环 细 胞 (circulating tumor cell, CTC)与肿瘤循环 DNA(circulating tumor DNA, ctDNA),然而,肿瘤分子机制逐渐深入地研究,使得液态活检所涉及的研究内容越来越广泛,对机体内循环系统 中 信 使 RNA(messenger RNA, mRNA) 、 小RNA(microRNA, miRNA) 、 长 非 编 码 RNA(long no-coding RNA, lncRNA)以及外泌体(exosome)等与肿瘤密切相关的分子的检测也相继被报道,为肿瘤临床诊断、治疗以及预后分析提供了强有力的依据。
液态活检最早由 Sorrells于 1974 年提出,是利用关节腔内的滑液来确定是否是滑膜炎疾病,当前液态活检技术已逐渐应用在肿瘤诊断治疗当中。
MIT Technology Review 杂志发布的 2015 年度十大技术突破中,液态活检技术荣登榜单。
CTC 循环肿瘤细胞
CTC 是指由原位肿瘤或转移灶脱落进入循环系统中的细胞 [2] ,于 1869 年 [3] 首次在外周血中发现。研究发现,CTC 具有肿瘤干细胞特性,促进肿瘤及肿瘤耐药性的形成,同时 CTC 能够发生上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)行为,可以使得细胞失去细胞间黏附性,同时侵袭、迁移能力增强。
ctDNA
ctDNA 是指原位肿瘤、转移灶中凋亡与坏死细胞或者 CTC 中的游离 DNA 。基因突变导致肿瘤的发生,因此 ctDNA 代表肿瘤细胞的基因组信息 ,检测 ctDNA 就能够解释肿瘤发生机制以及反映肿瘤发展状况 。
CTC捕获技术发展历程
液态活检相关技术
CTC和ctDNA的临床应用
参考文献:
王晨, 李艳明, 方向东. 肿瘤液态活检的研究进展及其临床应用[J]. 遗传, 2017, 39(3):220-231.
原文地址:https://zhuanlan.zhihu.com/p/28008296 |