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[分享] 液体活检与癌症早筛

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发表于 2024-10-13 14:11 | 显示全部楼层 |阅读模式

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临床上如果发现了肿瘤的疑似患者,通常会先根据发病部位做相应的检查,比如肺部的X线或CT检测、胃部的胃镜、乳房的乳房钼靶检测。不过,无论是通过X线、CT的透视成像,还是内窥镜的直接观测,癌症诊断中最重要的一环还是组织活检,即获取一小部患者病处的活体组织,进行病理检测。通过对这些肿瘤组织进行病理分析,我们可以判断患者是否患有肿瘤、肿瘤是良性还是恶性、以及肿瘤的具体分型,这不仅有助于我们对肿瘤的诊断,还对后续治疗方案的确定有重要的作用。
尽管肿瘤的组织活检肩负重大,但从上面的介绍中就可以知道,它的样本来源于肿瘤组织,而大部分实体肿瘤都是生长在身体内部的,因此组织活检会给身体带来一定的创伤,而对于那些生长在了重要器官中的肿瘤,比如脑部的肿瘤,组织活检的取样还伴有一定的危险。不过,人们仍不愿放弃对肿瘤组织直接检测的方式,因此提出了鱼与熊掌想兼得的液体活检
液体活检是与传统的组织活检相对应的一个概念,它是检测我们身体“液体”中的肿瘤成分,这些液体主要是指血液,当然也包括组织液、尿液等,但应用较少。
肿瘤组织在体内生长过程中,它的一些成分会“泄露”到我们的血液中,这其中就包括了死亡肿瘤细胞的DNA或RNA(ct DNA),通过对DNA进行突变位点检测或甲基化检测,我们可以判断它们是否来自肿瘤细胞,从而推断体内是否患有肿瘤、以及肿瘤的分型。此外,血液也是肿瘤在我们体内转移的一种途径,肿瘤细胞会从组织中脱落,进入到血液(CTC),这也为我们提供了从血液中获得肿瘤细胞的机会,也可以帮助我们判断肿瘤是否发生转移。
不过,作为一种新型的检测方法,液体活检也面临着很多挑战。目前临床上多将其应用于治疗后的愈后监测,在癌症的早期筛查中则应用较少,这一方面是因为目前癌症的标准检测流程已经成型,并对大部分肿瘤的确诊有效,另一方面,则是考虑到液体活检的假阳性造成的“过度检测”。因此,最近一项研究液体活检作为了癌症标准检测的一种辅助手段,探究了其在癌症早期筛查中应用的可能性。



文章发表在《Science》杂志

首先,研究人员总结了癌症血液检测所面临的四个主要问题:

  • 癌症的血液检测是否可以检测出癌症,在没有预先进行其他检测的情况下?
  • 癌症的血液检测的应用是否可干预癌症的进展,并增加治愈性治疗的可能吗?
  • 癌症的血液检测是否可以被纳入常规的临床的检测,而不影响标准检测流程?
  • 癌症的血液检测是否安全、有效,不会导致“过度检测”的出现?
为了回答这些问题,研究人员设计了一项前瞻性,介入性的研究,代号“DETECT-A”(Detecting cancers Earlier Through Elective mutation-based blood Collection and Testing)。实验中,研究者对10006名女性(此前并不知道是否患有癌症)分别进行了血液检测与标准癌症检测,其中血液检测共发现了26种癌症,标准检测较其多发现24种,而有46种是通过其他方式检出的;此外,经血检发现的癌症患者中,经PET-CT验证,只有1%的假阳性率,因此产生额外检测的概率也只有0.22%。


图A为通过血检首先发现的癌症原发部位;图B为各种方式检查出癌症的对比(蓝色代表血检;绿色代表标准检测;灰色代表其他方式)



图A、B分别展示了血检假阳性出现的风险

现在,可以回答前面提出的四个问题:

  • 癌症的血液检测对那些没有癌症病史患者的早期检测是可行的;
  • 癌症的血液检测对于治愈性治疗是有帮助的;
  • 癌症的血液检测可以被纳入常规检测,而不对标准检测产生影响;
  • 癌症的血液检测可以安全有效的进行,不会导致大量无效的,侵入性的后续检测;
此次的实验结果证明了多癌种血检联合PET-CT在癌症临床检测中的可行性,并且其在癌症早期诊断的应用,也促进了癌症早期手术治愈的可能。

原文地址:https://zhuanlan.zhihu.com/p/188633863
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