新药品通过FDA认证的流程大概是怎样的，每个流程所需的时间和必要的花费大概是多少？

心中u你

新药品通过FDA认证的流程大概是怎样的，每个流程所需的时间和必要的花费大概是多少？
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同花顺

楼主问的是“新药品通过FDA认证”，得票最高的讲得是R&D到marketing authorisation的过程

检验医师

不好意思，上周一忙耽搁了。补上。
通常我们所说的 Phase 1==》phase2 ==》phase.3 其实只是药品研发过程中的一部分，归作临床（clinical）。如果从更前面推算起，要复杂的多。但总体可以规为：chemistry manufacturing and controls (CMC) ==》nonclinical==》clinical==》regulatory
首先是chemistry manufacturing and controls (CMC)。如果把药物研发看做造房子，这部分就是你房子的地基。很多start up公司都是死在这一步上的。CMC主要就是你做出你理想中的药。例如下图的kinase inhibitor，我想要把红色的那个ATP分子的binding site 给占了，


而我又知道ATP的binding主要靠的是两个H 键，如下图：


所以我按着这个逻辑做出来一堆能够在上图紫色键附近形成H键的分子，然后从中删选，得到每个分子的affinity的测量值以及其它的实验数据（水溶性、油溶性、制剂类型等等）然后再发展出适合这些分子的分析测量方法，以便日后的临床实验（比如说测定血液浓度、可能的代谢终产物浓度）；然后再测试稳定性（热稳定性、酸稳定性等）；然后还要确保这个药物可以成规模的制作（scale up）同时测定batch之间的稳定（保证各个笼屉里的馒头含的馅在可以接受的误差范围内）；再要保证能够符合GMP （Good Manufacturing Practices）。把这些所有的数据提交给FDA，如果FDA准了（pre approval），说明你要开始砸更多的钱了。
顺便说一句，当研究人员研究出一个分子之后，如果觉着它不错，建议尽快注册专利。要知道，这个时候，可能有数百人和你进行着类似的实验，万一人家抢先注册了，这药以后多么有前途基本上和你没有半毛钱关系了。北美专利好像是20年，而一般一个药物从首次合成出来到上市要13年左右的时间，也就是说药企要在7年左右的market exclusivity里尽可能的捞本加赚钱（2012年十个药里头三个药能在这7年时间里捞回本钱）。
好了，以上就是第一步，CMC，大概6~8年时间，5~10个million美金吧 （当然，见过有花20个million的，反正后面花的才是大头，这些variation到后期几乎可以忽略不计）。
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接着第二步，nonclinical。这一步简单的说就是动物实验，一般不同的药物有不同的动物要求，太复杂，我也是半瓶醋，就不晃荡了，但是一般都是哺乳动物（鼠、狗、猴）。从动物身上提取药代动力学和药物动力学数据，同时获得最基本的ADME模型（absorption, distribution, metabolism, excretion）。现在可能大家都只看药代动力学数据（PK）来构建ADME模型了吧。
动物实验也分多个阶段，有单剂量动物实验、多剂量动物实验。多剂量动物实验又分短、中、长期多剂量动物实验。总之各个阶段的动物实验数据会形成另一个nonclinical数据档案，提交给FDA，同时申请 IND （investigational new drug），准备临床研究。
以上是第二步，nonclinical，大概3-5年时间，5个million美金。
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接着第三步要砸大钱了，风投们最痛心的时候到了：clinical，这个就是经常听说的Phase 1==》phase2 ==》phase 3，这里分开来讲讲。
Phase 1是确定药物安全性的，大概1年时间，每个实验个体大概$25,000，总共5~10个million美金
Phase 2 确定剂量和有效性，大概2年时间，每个实验个体大概$40,000，总共15~30个million美金
Phase 3 验证之前的数据，大概3年时间，每个实验个体大概$107,000，总共200到400个million美金。
以上是第三步，clinical，大概6~9年时间，250~500个million美金。
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接着是regulatory，让FDA审核，交NDA （new drug application）。审核费用很可以：3个million左右吧。但是其他IND之类的审核也是要交钱的，前前后后加在一起大概是10~20个million。更狠的是FDA每拖一个月批准，药企实际的损失/花销就多10个million左右。
整个第四步，regulatory，仅NDA一个就要6~12个月，如果算上其它各个阶段申请、FDA会议，要将近1~3年。20~50个million美金。
以上。
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写到这里，你可能会发现所有四步加在一起的时间大大超过了之前说的研发药物所需的13年，那是因为我们一直把药物研发当做这样的线性流程来理解：


而实际上的药物研发流程是一个恶梦，应该是这样的：


也就是说你在完善你的CMC的时候，你同时做着nonclinical和clinical的研究，而在做研究的同时，你也在提交或者等待regulatory的文件/批复。
总而言之，药物研发是个极其花费时间金钱的过程，业内对外公布的数据是：发展一个药物平均所需13年，花费13亿美金。