胶质瘤的分子检测：MGMT

青草

你不可能比魏社鹏更专业，也不可能比魏社鹏更准确。

胶质瘤是颅内最常见的原发性脑肿瘤？！没错。但是颅内最常见的脑瘤却不是胶质瘤，而是转移癌。

在胶质瘤面前，人人平等。为什么呢？不管患者的权力有多高，个人财富有多大，假如患者被诊断为IHD1/2野生型，MGMT启动子没有甲基化的高级别胶质瘤，那么患者只有一半的可能性能活过14个月。

我们正处于21世纪20年代末期，分子生物学的确有了较大的发展。

胶质瘤的分子诊断 逐渐成为了 胶质瘤组织学诊断 的有益补充。由于全套分子检测是较为昂贵的检查，国内医保尚没有覆盖。所以如何只做 必需的分子检测 正是本文所要陈述的目的。

MGMT启动子甲基化
通俗版
建议 所有的 高级别胶质瘤（III和IV级） 都进行MGMT启动子有无甲基化 的检测。

MGMT其实是一个DNA修复酶，该酶能 逆转（reverses）由 替莫唑胺等 烷化剂 引起的DNA损伤，从而导致 肿瘤对 替莫唑胺和亚硝基脲等 的 化疗 产生抵抗。MGMT启动子甲基化后 压制（silences）了MGMT的活性，从而使得 肿瘤细胞 对 烷化剂治疗 更加敏感。

MGMT启动子甲基化在 年长的 高级别（III-IV级）胶质瘤患者的治疗选择中尤其有用处，如下图所示：

和 有启动子甲基化的MGMT 的胶质母细胞瘤患者相比，没有MGMT启动子 甲基化 的患者从替莫唑胺化疗中几乎得不到益处。

专业版
• 推荐： MGMT启动子甲基化 是所有 高级别胶质瘤（III和IV级）分子诊断方法 的 基本部分。
• 说明： MGMT (O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶)一个DNA修复酶，该酶能 逆转（reverses） 由 烷化剂 引起的DNA损伤，导致 肿瘤 对 替莫唑胺 和 亚硝基脲 为基础的化疗 产生抵抗。当MGMT的启动子甲基化后 则压制（silences）了 MGMT，使得 肿瘤细胞 对 烷化剂治疗 更加敏感。
•探测：MGMT启动子甲基化的探测可以由 甲基化特定PCR、焦磷酸测序而获得。
•预后意义：
MGMT启动子甲基化 和IDH 突变 以及全基因组表观遗传变异（genome-wide epigenetic changes）明显相关。
MGMT 启动子甲基化赋予（confers）了 胶质母细胞瘤 一个生存方面的优势，被用于临床试验中的分层危险研究。

MGMT启动子甲基化 在 年长的高级别（III-IV级）胶质瘤 患者的 治疗选择 中尤其有用处。
和 有甲基化启动子的MGMT的 胶质母细胞瘤患者相比，没有甲基化的患者从 替莫唑胺 化疗中得到更少的益处。

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