浅谈贺建奎基因编辑婴儿事件

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一、 CRISPR技术的介绍
CRISPR技术的发现最早来自于对细菌抵抗病毒入侵的免疫机制的研究，最初只是发现细菌基因组中存在某种特殊重复序列结构（CRISPR），即成簇规律间隔的短回文重复序列。当细菌抵御噬菌体等外源DNA入侵时，CRISPR被转录为长的RNA前体（pre-crRNA和tracrRNA），然后加工成一系列短的含有保守重复序列和间隔区的成熟crRNA，之后与Cas9编码的蛋白形成复合体，最终识别并结合到与其互补的外源DNA序列上发挥剪切作用以实现基因编辑。
CRISPR系统主要分为三大类，其中Ⅰ和Ⅲ类需要多种CRISPR相关蛋白共同发挥作用，而Ⅱ类系统只需要一种Cas蛋白即可利用，目前来自酿脓链球菌的CRISPR-Cas9系统为人们所熟知，并且应用也最为广泛。

二、 HIV与CCR5
HIV感染进入易感细胞需要借助靶细胞表面的特异性病毒受体，HIV是一种RNA介导的，能够导致艾滋病的慢病毒。
HIV能够侵袭人体的CD4+ T细胞，树突状细胞和巨噬细胞。
HIV感染人CD4+ T细胞需要经过3个阶段：
1. 病毒入侵靶细胞
HIV病毒进入人体血液循环系统后，其表面的Gp120分子会识别人T细胞表面表达的CD4受体，在辅助共受体（CCR5或者CXCR4）的帮助下相互作用并相互结合，从而激活病毒与细胞膜融合并向胞内释放RNA基因组及多种酶类。
2. 复制与整合
RNA在病毒来源的酶的催化作用下逆转录成DNA，然后被整合到细胞基因组中。当该细胞被激活时，整合的DNA会转录出大量的mRNA和病毒基因组RNA，mRNA并被翻译成病毒所需的衣壳蛋白。
3. 组装与释放
细胞内产生的大量衣壳蛋白和基因组RNA重新组装，形成新的HIV病毒，T细胞受到HIV的活动而被裂解，将组装好的HIV病毒释放到血液中，这些病毒又可以重新感染其他健康的细胞。

三、 CRISPR敲除CCR5基因治疗艾滋病
早在2007年，德国医疗小组就将CCR5基因缺陷的造血干细胞移植给一名患有白血病的艾滋病患者，经过长达7年的观察与检测未发现HIV病毒及相关症状。
2012年就有学者实验证明利用CRISPR修饰造血干细胞CCR5基因重建的人源化小鼠具有抵御HIV-1病毒感染的能力。
四、 事件始末
  2018 年 11 月 26 日，南方科技大学副教授贺建奎宣布一对经过基因编辑的双胞胎婴儿于11月在中国诞生，其团队利用新一代基因编辑技术 (CRISPR-Cas9)对婴儿的一个基因经过修改，并宣称她们出生后即能天然抵抗艾滋病病毒HIV。
一共有8对父母参与了有这个研究，一对中间退出。志愿者中父亲呈HIV阳性，母亲呈HIV阴性，有31个卵子成功成长为囊胚细胞，30个卵子成功成长到胚胎。

五、 事件分析
1.必要性
CCR5 蛋白虽然是 HIV 病毒入侵 T 细胞的辅助受体，但 CCR5 也是参与机体免疫应答的重要蛋白，在幼儿机体的成长过程中并不是可有可无。
并且目前已经有很好的方式能阻断 HIV 病毒感染，比如通过母婴阻断、精液洗涤等技术，HIV 病毒携带者也可以生下健康的孩子。
而他本人的采访中，仅仅是出于考虑到有HIV阳性父亲的家庭中，出于贫困洗涤精液的技术很难实现，而他的此举是为了帮助有遗传性疾病的家庭。仅仅是这些原因就有必要对胚胎进行基因编辑吗？
2.风险性
用风险去替换风险。
基因编辑技术具有高效、简单的特点，使得 人们掌握该技术的门槛相对较低，由于该技术还 需要不断改进和完善，技术的安全性是进行临床前研究需要认真评估的课题，基于目前的技术手段，人们对生殖细胞及胚胎编辑的安全性尚无法做出有效评估。
并且在他自己的采访中，都明确说到，有一个基因序列有脱靶的潜在风险。而这种风险会为人体带来不可预知的影响。
3.合法性
依据《人类辅助生殖技术管理办法》第十三条，实施人类辅助生殖技术应当符合 原卫生部制定的《人类辅助生殖技术规范》的规定。《人类辅助生殖技术规范》规定：“禁止以生殖为目的对人类配子、合子及胚胎进行基因操作”。基因编辑生殖细胞、胚胎显然属于基因操作。此举违反了前一部法律。
4.责任性
约纳斯的责任伦理认为在技术的框架内，技术不能克服自身带来的风险。技术责任伦理观的核心是尊重和保护未来人类的尊严和权利，对技术本质的认识以及对技术的警惕是责任伦理首要的任务。
技术本无性质，但技术的使用却带有色彩，对胚胎进行基因编辑，显然违背了技术的责任性。
5.伦理道德性
对于基因编辑而诞生的婴儿，在她们的未来，是否允许基因编辑人结婚生育，如允许，可能对人类基因库造成难以预知风险。
并且该技术一旦作为人类智力和体力的增强工具，势必会加剧社会的分化，科幻电影中的 故事情节将会变为现实，人类的定义会被改写。

六、 附录：贺建奎采访原文（据新京报报道）
l 涉事婴儿目前情况如何？
贺建奎发表主题演讲时称，露露娜娜已经健康出生，“检测之后发现结果符合预期，两个基因序列得到预期效果的改善”。
在演讲中，贺建奎表示，虽然基因测序发现了一个潜在的脱靶风险，但是距离其他的基因都很远，“之前我们发现过这个问题，也告诉过婴儿的父母”。
l 是否能说说机构的伦理审查过程？以及未来，你对孩子的责任？希望你慢慢讲一讲，对孩子未来的责任。
贺建奎：很多人问我这方面的问题，说如果你的亲戚看到基因的遗传性疾病你怎么样。我觉得需要帮助有遗传性疾病的家庭，或者有潜在感染的孩子，可以帮助更多的人去。  
l 学界认为没有必要做这个，完全可以选择没有感染 HIV风险的其他办法。
贺建奎：首先我们不仅是针对这个病例。目前还没有HIV的疫苗。有些HIV携带者，他们甚至把自己的孩子给叔叔阿姨去养，来防止感染。我自己觉得非常骄傲去做这个工作。因为这个母亲觉得孩子失去了希望。我会用我所有钱和精力去照顾。我愿意用我生命的下半辈子去负责。
l 知情同意书被四个人看过。那个对话中发生了什么，你如何对父母解释风险等问题？他们读得懂知情同意书吗？
贺建奎：在一个1小时10分钟的会议上，父母、我和两个观察者。他们都接受过很好的教育。然后我一段一段，一行一行的给他们解释，然后他们可以问任何问题。他们可以决定要不要当场决定，也可以带回家慢慢考虑。有两轮知情同意，首先是我的同事，非正式的两小时谈话，然后是我1小时10分钟。  
l 双胞胎婴儿 “露露”和“娜娜”是否已经出生，现在在哪儿，情况如何？  
贺建奎：已经出生，原本八对夫妻参与基因编辑项目，其中一对夫妻在期间退出。这些夫妇都是父亲为HIV阳性，母亲为阴性。  
l 南科大在其中起到什么作用，是否对此事知情？  
贺建奎：我的大学完全不知道我的这个实验。  
l 将该项试验用于人体的必要性在哪里？
贺建奎：在贫困地区，洗涤精液的技术很难实现。我们做的这些能够应用和帮助到这些人，这就是这个项目的必要性。   
l 项目的资金（经费）哪来的？
贺建奎：南方科技大学，也有自己支付的。个人公司没有以任何形式参与项目其中，三年前展开研究的时候大学有资金资助，后来涉及到一些医疗相关事宜，自己支付了一部分钱。
l 女孩怎么看待自己，父母怎么看待他们？
贺建奎：不知道如何回答。
l 两个出生的姐妹的家庭会有怎么样的不同待遇？一个是想要的改造结果，一个没有得到想要结果？
贺建奎：首先我们要尊重孩子的自主权，结婚这些都是他们自己选择的权利，要活出自己的人生。
l 如果是你家孩子你会不会这么做？
贺建奎：如果是我家孩子我会第一个做这样的活动。“try first”。
l 还有一些与实验数据有关的问题，比如多少对夫妻，获取了多少卵子，对多少卵子进行了编辑？
贺建奎：一共有8对父母参与了有这个研究，一对中间退出。志愿者要求，父亲呈HIV阳性，母亲呈HIV阴性，同时也有年龄要求。有31个卵子成功成长为囊胚细胞，30个卵子成功成长到胚胎。
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