什么是FDA认证？

幸福侠侣

什么是FDA认证？
原文地址：https://www.zhihu.com/question/61000540

同花顺

前言
2024年3月4日，美国公司Quanterix宣布，其Simoa phospho-Tau 217血液检测获得美国食品和药物管理局（FDA）的突破性医疗器械认定称号，以帮助评估阿尔茨海默病（AD）。2023年8月，国内公司心擎医疗介入式人工心脏NyokAssist®获得FDA突破性医疗器械认定，成为国内首个获此认定的介入式人工心脏。突破性医疗器械乍一听很高大上，那么，FDA突破性医疗器械认定是什么？哪些企业可以申请，目前申请的现状如何？本文将一一道来。

1 什么是突破性医疗器械认定
背 景：为鼓励创新医疗器械的发展，缩短其获批上市时间， 解决危害生命或不可逆转疾病的需求，FDA 自2018年开始设立“突破性医疗器械计划”（FDA Breakthrough Devices Program），取代之前的快速准入途径EAP(Expedited Access Pathway)和优先审查PR(Priority Review)。
定义：突破性医疗器械认定，全称Breakthrough Devices Designation，简称“BDD”，旨在通过加快开发和审查过程，让有危及生命和不可逆衰老疾病的患者有更多的机会进行治疗，能够促进患者获得创新的、更安全的新疗法和诊断方法。
Tips:突破性医疗器械计划分为2阶段：认定阶段和上市阶段。认定阶段(BDD)通过后相当于产品进入快速审批通道。上市阶段指被认定为BDD的医疗器械要通过合适的路径（上市前批准（PMA）、上市前通知510（k）或De Novo上市前授权）上市。本文如未特别说明，均指BDD认定阶段。

2 哪些项目可以申请突破性医疗认定
申请突破性医疗器械认定需要同时满足两类标准：第一类标准和第二类标准。认定标准



资料来源：FDA官网

从认定条件看，简单讲，即有突破性地解决人类需要的重大疾病或罕见疾病需求。方式：1、填补市场空白（做到人无我有）2、方案更为先进（做到人有我优）解决罕见疾病需求，这里比较值得一提的是传染病。如埃博拉试剂盒，之前获得突破性医疗器械认定，主要是做到人无我有，填补了市场的空白，解决传染病埃博拉的需求（注意：申请产品不一定要受众面很广，解决了紧急问题是关键）。该试剂盒也曾经在2014年获得FDA的紧急授权使用（Emergency Use Authorization，EUA）。

3 突破性医疗器械认定获批概况
截至2024年3月，FDA累计授予933种产品突破性医疗器械称号。由于2018年BDD正式推出前，主要通过快速准入途径EAP进行创新医疗器械认定，且认定标准一致，数据包括通过EAP认定的部分。



数据来源：FDA官网BDD指导文件（网址：https://www.fda.gov/media/162413/download）

从行业来看，突破性医疗器械认定主要集中在心血管、神经学、骨科、胃肠病学及泌尿科、整形外科等5大行业，5大行业占比高达67%。



数据来源：FDA官网

4 认定BDD的好处
a. 获得FDA官员帮助
申请突破性医疗器械认定，可跟FDA官员及时互动沟通、灵活有效的临床试验设计、审评团队支持，高层管理者的参与等支持。
b.获得优先审查权突破性医疗器械认定取代之前优先审查计划，对医疗器械上市前申请给予优先审查，可明显缩短医疗器械的获批上市时间。根据FDA指导文件，申请BDD，在材料提交且不要求补充材料的情况下，可在60天内获得审批(明显低于510(k)和PMA的审批时间）。
c.临床数据搜集更灵活
临床数据的收集与解决患者疾病紧急程度性相关，临床数据有望在上市申请阶段收集。FDA指导文件花了很大篇幅阐述临床数据与解决环节疾病紧急程度的平衡，这里面存在很大的灵活空间，如果一个产品能用少数案例说明能够解决人类的紧急需求，FDA验证后可能先审批，之后再在产品上市阶段要求收集更多的临床数据。
d.永久的认定有效期
认定后不会取消，永久有效。e.更容易纳入美国医保
获得突破性医疗器械认定后，更容易得到美国医疗保险支付者的认可和支付支持，有利于产品的快速拓展。
f.突破性医疗器械风向标
获得突破性医疗器械认定，将成为突破性医疗器械的风向标，可作为国际医疗器械技术先进性的参考。

5 获得BDD认定的IVD案例
近年来，中国体外诊断发展迅速，2018年体外诊断市场规模仅713亿元，据Frost & Sullivan预测，2023年规模达到1,603亿元，5年的复合增长率达到17.6%。
Tips:体外诊断，英文名IVD，全称In-Vitro Diagnostics，是指在人体之外，通过对人体样本（血液、体液、组织等）进行检测而获取临床诊断信息，进而判断疾病或机体功能的产品和服务。如大家熟知新冠病毒的抗原即为体外诊断试剂的类型。


欧美地区是IVD市场的主要阵地，据统计，2023年北美地区和欧洲地区分别占据了全球IVD市场份额的45%和31%。近年来，中国IVD企业在海外市场表现出强劲的增长势头。例如，新产业的海外试剂收入占比达到72%，亚辉龙的海外非新冠自产业务收入同比增长19.66%，这些数据反映了中国IVD企业在国际市场的竞争力和增长潜力。
国内IVD企业2022年海外市场表现


之前的文章（医疗器械出海美国，关键因素你都了解吗？）提到，FDA认证是出海美国的关键，可谓是出海的敲门砖。那么，在FDA认证中，需要申请什么类别？企业可以评估是否能在某个细分领域做到领先，做到人无我有或人无我有，如能满足，则可考虑优先申请突破性医疗器械认证。我们来看看IVD企业2023年以来获得突破性医疗器械认定的案例(不完全列举)：


从上述案例可以看出，申请通过的产品主要解决的是重大疾病或某类癌症的筛查或检测问题。对FDA而言，企业在递交上市申请之前的任何时间均可向FDA提出突破性医疗器械认定申请。因为该政策主要为了让“潜力股”产品以最快速度上市。对于医疗器械企业，无论出海美国还是出海东南亚，产品准入都是必须解决的问题，对于有一定创新技术的企业，在申请FDA上，建议优先考虑申请突破性医疗器械认定，一旦认定，对企业上市和市场拓展都有很大帮助。希望通过不断的技术创新、市场拓展，中国医疗器械企业的出海之路越拓越宽。
更多FDA突破性医疗器械申请以及医疗器械出海信息及咨询可关注微信公众号”出海伙伴“。
（注：上文转载自微信公众号”出海伙伴“）。

清风寡欲

声明：未经许可，禁止以任何形式转载。
首先，再次重申：自2023年10月1日起，除豁免以外，医疗器械厂商提交510(k)申请时，必须使用eSTAR于CDRH门户网站进行在线递交。
具体执行时间表，为你整理如下：



CDRH门户网站主要更新

近日，美国FDA升级了CDRH门户网站（CDRH Portal），涉及内容有：· 可添加更多的用户以查看510(k)的提交状态。· 允许官方通讯员指定一名或多名代表，以查看提交状态和相关重要节点。每位代表均可根据官方通讯员的授权查看一份或多份文件提交的状态。· 用户可使用更新后的主页，对提交列表进行筛选和排序，更便捷地查看信息。· 用户可访问新的CDRH门户帮助部分，阅读常见问题并获知新功能。
eSTAR的概念与特征

电子提交模板eSTAR是目前唯一可用的电子提交模板，是对510(k)提交内容的收集和组合后，以电子形式提交，密切同步CDRH(器械和放射健康中心)审查使用的“SMART”510(k)审查备忘录模板。
eSTAR具有高度自动化的特征，包括：集成数据库(例如：FDA产品代码、FDA认可的共识标准)、旨在从提交者处收集特定数据和信息的目标问题等。
eSTAR还包括：适用于法规、指南和其他资源的链接，供提交者参考。
eSTAR递交 VS 传统eCopy递交

eCopy是所递交的医疗器械申请资料的电子副本，通过CD、DVD或闪存驱动器创建，递交时附有一份签名的申请信纸质原件。
注意：eCopy须符合《eCopy Program for Medical Device Submissions》要求，若发生文件命名规则、命名格式等不符合项，则将导致审核暂停，从而影响注册进度。
eSTAR带有自动验证功能，FDA并不计划对eSTAR方式递交的申请开展RTA（Refuse to Accept）审查，因此可节省第一阶段审核及发补时间。
同时，由于eSTAR与CDRH内部审查模板相对应的内容和结构，并且可添加备注，从FDA对注册资料的审核角度，eSTAR将显著提高审核效率和质量。
与eCopy相比，eSTAR递交内容无实质性变化，但对文档框架有所调整，例如：将网络安全/互操作性、分类、灭菌、协调标准、参考文献等信息作为单独的章节描述。
与eCopy相比，eSTAR更重视实验/检测过程，申请人应对实验/检测过程作更详细描述，重点关注以下内容：
a. 进行中的测试；
b. 测试方法的目的；
c. 测试方法的描述；
d. 测试样品的信息；
e. 测试样本量的选择；
f. 测试的方法；
g. 通过/失败的标准；
h. 结果的总结。
eSTAR递交须注意事项

除需满足eSTAR电子递交模板架构的信息，任何递交过程中的细节都不应被忽视：
· 文件大小

eSTAR PDF若超过1GB则申请处理可能被延迟；
确保eSTAR所附图片和视频采用与Windows操作系统相兼容的压缩格式，如JPEG、AVC MP4、HEVC MP4；
FDA强烈建议使用HEVC进行视频压缩。
· 文件数量

若可行，应合并内容相似的附件，以便在eSTAR的每个附件类型问题上只需提供一个附件；FDA建议合并后的文件具备书签或目录。
· 现行eSTAR版本

分为体外诊断eSTAR版本1和非体外诊断eSTAR版本2，务必进行正确选择。
· 指导文件&附件文件

eSTAR无需遵守eCopy指导文件，也无需将其压缩并存放于MISC FILES文件夹中；
与eSTAR PDF共同提供的附加文件需符合eCopy指导文件的规定。
FDA强烈建议不在eSTAR PDF中提供附件。
· 其他事项

申请人无需在eSTAR中提供适应症说明页（FDA Form 3881）、上市前审查递交封面页（FDA Form 3514）、符合性声明（若适用），前述均为eSTAR PDF中内容。
如果申请人选择使用eSTAR创建510(k)摘要，则无需在eSTAR中提供额外的510(k)摘要。

清风寡欲

FDA是食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）的简称。美国FDA是国际医疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关；是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人士组成的致力于保护、促进和提高国民健康的政府卫生管制的监控机构。
FDA 申请流程FDA 申请流程
1. 企业登记

• 企业注册申请表
  
• FDA 确认，发布企业序列号；
  

2. 产品注册
1）医疗器械产品以安全风险程度分成 3 类：

• 1 类 医疗器械列名控制
  
• 2 类 市场准入认可（即 510（K）认可）
  
• 3 类 PMA 入市前批准
  

2）委托代理 《FDA 注册与通报委托协议》（法人代表签字，加盖公司公章）
3）提供资料

• 企业法人营业执照
  
• 事业法人代码证书,社团法人登记证等 (复印件加盖公司公章)
  
• 有效期内的资质证明或生产许可证证书(复印件加盖公司公章)
  
• 《FDA 注册申请表》(中,英文各一份，加盖公司公章)
  
• FDA 新增加要求提交的其他文件（如有）。
  
• 企业简介（企业成立时间、经济性能、技术力量、主要生产品种及其性能、资产状况）。
  

3. 付款
注册和列名免费；
510(K)、PMA 需按 FDA 网上公布的收费标准支付。
4. 办理注册
收费后计算， FDA60 个工作日完成注册；
5. FDA 网站公布告知注册情况 ，510(K)、PMA 的 FDA 另发送批准准入信件


医疗器械 510（K）申请文件
1. 医疗器械 510(K)文件也即 FDA 对 PMN 所需的文件，因其相应 FD&C Act 第 510（K）章节，故通常称 510（K）文件。对 510（K）文件所必须包含的信息，FDA 有一个基本的要求，其内容大致如下 16 个方面：
1） 申请函
2） 目录
3） 真实性保证声明
4） 器材名称
5） 注册号码
6） 分类
7） 性能标准
8）产品标识，包括企业包装标识、使用说明书、包装附件、产品标示等
9）实质相等性比较（SE）
10）510（K）摘要或声明
11）产品描述，包括产品的预期用途、工作原理、动力来源、零组件、照片、工艺
图、装配图、结构示意图等
12）产品的安全性与有效性，包括各种设计、测试资料
13）生物相容性
14）色素添加剂（如适用）
15）软件验证（如适用）
16）灭菌，包括灭菌方法的描述、灭菌验证、产品包装和标识等
2. 同质性比较（SE）

• 同质性比较是要证明所申请上市的产品和已在美国市场上合法销售的产品在安全性和有效性方面比较是实质相等的。
  
• 选择合适的产品进行比较是510（K）申请的关键步骤。
  
• 企业必须提供充足的资料证明，所申请上市的器械和被比较的器械是实质相等的（SE），否则510（K）申请不会通过。
  

3. 510（K）审查程序

• FDA在收到企业递交的510（K）资料后，首先检查资料是否齐全，如资料齐全，则受理并给企业发出确认性，同时给出申请受理编号（K YYXXXX），此号码也将作为正式批准后的号码；如不齐全，则要求企业在规定时间内补充齐全，否则作企业放弃处理。
  
• FDA在受理申请后即进入内部工作程序，其中可能还会要求企业补充一些资料。
  
• 在510（K）申请通过审阅后，FDA并不立即发出批准函件，而是根据产品风险等级、市场先前是否对企业有不良反映等确定是否对企业进行现场GMP考核，考核通过后再发给企业正式批准函件（Clearance）。
  
• 如无须现场考核GMP，则510（K）申请通过后立即发给正式批准函件。
  

关于PMA

Act(515)规定所有与1976年已经上市的医疗器材在功效性或安全性不相等的器材都需要经过上市前许可(Premarket Approval, PMA)的审查程序，这些新的或改良过的器材都一律归为Class III，直到取得上市许可之后，再经过重新分级，部份器材因风险性较低而调整到Class I或Class II以后就可循510(k)的程序申请上市。不过美国在任总统签署FDA现代化法案之后，与现已合法上市的医疗器材不具实质相等性的新器材不一定会被归到Class III，也有可能归类到Class I或Class II，而循510(k)的程序申请上市前通知许可。
目前属于Class III的器材多为支持或维持病患生命的产品，或者是对人体健康有重大影响者，它们的副作用可能会导致病患生病或受伤，所有此类器材必须先取得FDA的上市许可才能贩卖，而PMA的申请文件就是为了证明器材的安全性与功效性。
PMA的申请文件毋须与市场上的现有产品进行比较，但是必须举出更完整而严谨的佐证资料，简单的说，PMA审查的重点包括产品描述、制造过程所使用的材料；临床前的实验室及动物试验结果；以本土人种临床试验结果；卷标及使用说明。
CTC华商检测：美国FDA认证流程和测试要求

清风寡欲

医疗器械FDA 510(K)注册 丁晴手套美国FDA注册
FDA510K 流程:
实质相等性比较(SE)


实质相等性比较是要证明所申请上市的产品和已在美国市场上合法销售的产品在安全性和有效性方面比较是实质相等的。选择合适的产品进行比较是510(K)申请的关键步骤。
在进行比较时应从如下方面进行考虑：
企业必须提供充足的资料证明，所申请上市的器械和被比较的器械是实质相等的(SE)，否则510(k)申请不会通过。
510(K)审查程序


FDA在收到企业递交的510(k)资料后，首先检查资料是否齐全，如资料齐全，则受理并给企业发出确认性，同时给出申请受理编号(K YYXXXX)，此号码也将作为正式批准后的号码;如不齐全，
则要求企业在规定时间内补充齐全，否则作企业放弃处理。FDA在受理申请后即进入内部工作程序，其中可能还会要求企业补充一些资料。在510(k)申请通过审阅后，FDA并不立即发出批准函件，
而是根据产品风险等级、市场先前是否对企业有不良反 映等确定是否对企业进行现场GMP考核，考核通过后再发给企业正式批准函件(Clearance);如无须现场考核GMP，
则510(k)申请通过后立即发给正式批准函件。


医疗器械FDA 510(k)注册，因其相应FD&C Act第510章节，故通常称510(K)注册。510（k）为医疗器械在美国上市的主要途径之一，绝大多数的II类医疗器械和部分I类、III类医疗器械通过此途径清关上市。对510(k)注册文件所必须包含的信息，FDA有一个基本的要求，其内容大致如下16个方面：
1) 申请函，此部分应包括申请人(或联系人)和企业的基本信息、510(K)递交的目的、申请上市器械的名称型号和分类资料、进行实质等效比较的产品(Predicate Device)名称及其510(k)号码;
2) 目录，即510(k)文件中所含全部资料的清单(包括附件);
3) 真实性保证声明，对此声明，FDA有一个标准的样本;
4) 器材名称，即产品通用名、FDA分类名、产品贸易名;
5) 注册号码，如企业在递交510(k)时已进行企业注册，则应给出注册信息，若未注册，也予注明;
6) 分类，即产品的分类组、类别、管理号和产品代码;
7) 性能标准，产品所满足的强制性标准或自愿性标准;
8) 产品标识，包括企业包装标识、使用说明书、包装附件、产品标示等;
9) 实质相等性比较(SE);
10) 510(k)摘要或声明;
11) 产品描述，包括产品的预期用途、工作原理、动力来源、零组件、照片、工艺图、装配图、结构示意图等;
12) 产品的安全性与有效性，包括各种设计、测试资料;
13) 生物相容性;
14) 色素添加剂(如适用);
15) 软件验证(如适用);
16) 灭菌(如适用)，包括灭菌方法的描述、灭菌验证产品包装和标识等。

长长的路

NMN产品如何辨真伪？有宣传称真NMN几大认证缺一不可？真是这样的吗？其实不仅仅是NMN产品，很多进口的产品，为了显示自己是真洋牌而不是假洋牌，往往都会拿FDA说事。事实真是如此吗？有了FDA的背书，就一定是真的吗？
请接着往下看：
什么是FDA？
美国食品药品管理局Food and Drug Administration简称FDA。FDA不是审批制，是注册制。这个注册是为了确保非美国地区生产的产品在进入美国市场销售时，能符合当地的FDA要求，因此，要求企业做的自我宣告担保流程，实际上就是企业自己担保。
但是！针对在美国本土生产的产品，FDA仅要求药品进行注册，保健品是不需要进行注册的。FDA目前仅要求美国本土的保健品生产商，要在产品包装上进行FDA免责声明，提醒大众这些保健品并不能像药品一样进行疾病的治疗。
说到这里，您是不是已经懂了？
那些反复强调自己通过FDA认证的保健类产品，其实是心虚。如果它合规，那它的包装上一定有FDA的免责声明，这恰恰跟它吹嘘的“通过FDA认证”是矛盾的。
另外，即使是非美国地区生产的保健品，进行FDA注册后，也不会颁发什么FDA认证证书。产品通过在FDA进行注册，将取得注册号码，FDA会给申请人一份注册成功的回函（电子邮件）。仅此而已…说到这里，不禁想问：您NMN产品的FDA认证证书哪来的？
什么是cGMP？
cGMP是美、欧、日等国执行的GMP规范，也被称作“国际GMP规范”，指动态药品生产管理规范，英文名 Current Good Manufacture Practices的缩写。也译作现行药品生产管理规范。这是针对生产厂商在产品生产过程的认证，是表示产品良好生产的证书。
但是！cGMP证书由工厂持有，而非品牌商持有。当然，品牌方有责任验证工厂的从GMP资质。但如果品牌商宣称持有cGMP证书，这个……我只能说，至少在美国并不常见。
总结：认证证书虽然是我们辨别产品真伪最便捷的方式，但有时候我们也必须了解证书背后的意义。一个根本就不可能存在的认证，又怎么可能成为鉴别产品真伪的试金石呢？具体如何选择NMN产品，您可以参考我的另一篇文章：《烟酰胺单核苷酸究竟应该怎么选？不懂它，NMN白吃了...》

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