文献分享 | Mol Cancer，IF=37.3，“外泌体”“肿瘤微环境”两个研究热点是如何在一篇文献做到完美衔接的？

生物科研实验室

随着生命科学领域的不断进步，外泌体作为细胞外囊泡的一个重要分支，已成为国内外科研人员关注的焦点。自2013年“细胞囊泡运输调节机制”荣获诺贝尔生理或医学奖以来，外泌体的研究热度持续升温，其在基础研究和临床应用中的潜力逐渐显现。特别是在国家自然科学基金（国自然）的支持下，外泌体领域的研究成果层出不穷，成为了国自然基金申报的热门方向之一。

今天小助手深入挖掘一篇集结“外泌体” “肿瘤微环境”等研究热点的发表在《Molecular Cancer》（IF=37.3）的高分文章，探索它是如何将复杂的科学问题转化为清晰的研究思路！题目是乙酰化 LAP-TGF-β1 蛋白加入外泌体可促进 TNBC 细胞在肺部微转移中的扩散。
本研究聚焦于聚焦于三阴性乳腺癌（TNBC）这一具有高度侵袭性和较差预后的乳腺癌亚型，特别是在肺转移这一临床治疗中的难点问题，从外泌体LAP-TGF-β1这一新颖的角度切入，不仅具有高度的创新性，而且具有迫切的临床需求和应用潜力。本研究采用了一系列的分子生物学、细胞生物学和动物模型实验方法，包括基因克隆、转染、免疫共沉淀、ELISA、Western blot、纳米粒子追踪分析和体内动物实验等，这些方法的综合运用确保了研究结果的科学性和可靠性。   

研究背景
三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最具侵袭性和致死性的亚型，其肺转移是疾病进展的晚期阶段，具有高复发率和死亡率。肺部是TNBC细胞进入血液循环后遇到的第一个主要毛细血管床，因此肺微环境在转移性肿瘤细胞的定植中起着关键作用。虽然仅有0.01%的从原发肿瘤迁移的细胞能在远处形成转移灶，但肺微转移瘤为转移性肿瘤的形成提供了“土壤”，通过改变血管微环境促进了实质性肺转移瘤的形成。此外，外泌体作为细胞间通讯的重要媒介，尤其是在外泌体TGF-β1的作用下，对肿瘤细胞的转移、免疫逃逸和上皮-间充质转化中起着重要作用。然而，外泌体如何影响血管微环境以及如何促进肺部显著的转移瘤形成的具体机制尚不清楚，这限制了有效治疗干预措施的发展。

主要结果
1、TNBC肺转移部位的外泌体中LAP-TGF-β1水平升高，促进肿瘤细胞在肺部的转移和定植

2、LAP-TGF-β1通过TIP60介导的乙酰化与HSP90A相互作用，进而被装载进入外泌体  

3、低剂量的外泌体LAP-TGF-β1在重塑肺血管微环境中的效果显著，优于同等剂量的游离TGF-β1   
4、同时抑制HSP90A和TIP60能减少外泌体中LAP-TGF-β1的含量，有效抑制TNBC肺微转移      
5、靶向HSP90A和TIP60的策略为TNBC肺转移治疗提供了新的治疗方向   
文章小结
本研究深入探讨了三阴性乳腺癌(TNBC)肺转移中外泌体LAP-TGF-β1的作用及其分子机制。通过一系列体外和体内实验，研究团队发现TNBC肺转移部位的外泌体中LAP-TGF-β1水平显著升高，并且这一分子通过TIP60介导的乙酰化与HSP90A相互作用，进而被有效装载进入外泌体。外泌体LAP-TGF-β1在低剂量下即可显著重塑肺血管微环境，促进肿瘤细胞的外渗和定植，效果优于同等剂量的游离TGF-β1。更重要的是，研究者们证实了通过同时抑制HSP90A和TIP60能够显著减少外泌体中LAP-TGF-β1的含量，有效抑制TNBC肺微转移。