带你了解动物实验溶剂选择

虾米

在动物实验中，药物通常会以溶液（solution）或悬浮液（suspension）的形式给药。溶液是指两种或以上物质的均匀液体混合物，溶液中的成分不容易被分离；悬浮液指多种物质的多项液体复合物，通常有容易发生沉淀的固体颗粒分散在液体成分中。在动物给药时，溶液和悬浮液都可以作为溶剂使用，但是为了减少栓塞现象，静脉注射的时候必须保证基本无颗粒状态。

1、溶解度较好的水溶液

水溶液与动物的生理环境更为接近，动物实验中所给抑制剂/激动剂的溶媒最好以水相为主，但考虑到药理活性，往往大部分化合物在水相中的溶解度满足不了动物实验的给药需求。常用的水溶液包括：水、生理盐水、5%的葡萄糖水 (D5W)、pH2-9的缓冲溶液 (buffer)。动物实验时，您可以根据水中的溶解度信息，选择用双蒸水配置10倍的储液，使用时用PBS或生理盐水稀释10倍；如果溶解度受限，无法配置10X的水中溶解度，建议用PBS或生理盐水现配现用。

2、加入助溶剂、表面活性剂等

助溶剂可以提高水溶性不好的药物的溶解性。极性较大的助溶剂有二甲基亚砜（DMSO）、二甲基乙酰胺（DMA）和甲基-2-吡咯烷酮（NMP）等，极性稍小的助溶剂有乙醇、丙二醇（PG）和聚乙二醇（PEG）等。

DMSO在动物实验中称为“万能溶剂”，对于正常鼠，建议DMSO的终浓度不大于10%；对于裸鼠或体弱鼠，建议DMSO的终浓度尽量不要超过2%。通常，DMSO配制的母液如果直接用生理盐或PBS稀释成工作液，有可能出现析出的情况，这时就需要其它助溶剂的鼎力相助。例如，我们经常推荐的方案：10%DMSO+40%PEG300+5%Tween-80+45%Saline，很多客户有疑惑，这个方案中溶剂这么多，对鼠有毒性吗？是否适合灌胃或者腹腔等给药方式呢？首先，无论使用什么溶剂，实验都需要做好溶剂对照组，以排除溶剂的影响；其次，这个方案是比较普遍的适用方案，对于正常鼠按照比例稀释是基本不会有问题的，可用于腹腔、灌胃等方式。

3、溶剂的理化性质，如 pH、粘稠度、渗透压等也需要考虑

溶剂的理化性质，如 pH、粘稠度、渗透压等都会对给药产生影响，需要慎重考虑。例如粘稠度过高可能会导至注射用针头的堵塞，粘在针头外的药物还有可能进入气管，造成给药剂量不准确，甚至对实验动物的致命伤害。溶剂的pH值会影响药物的吸收度、药物的吸收部位以及对组织的伤害。过酸或过碱的溶剂有可能导至实验动物的腹泻、呕吐、组织溃疡或坏死及实验动物的痛苦，建议药物溶液的pH控制在7.3—7.4。