2023年9月6日,复旦大学罗敏、卢智刚、高海及中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所赵允共同通讯在Nature 在线发表题为”CD300ld on neutrophils is required for tumour-driven immune suppression“的研究论文,该研究在肿瘤小鼠模型中进行了体内CRISPR-Cas9筛选,并确定CD300ld是肿瘤有利受体的首选候选。CD300ld在正常中性粒细胞中特异性表达,在PMN-MDSCs中发生肿瘤后表达上调。CD300ld敲除以PMN-MDSCs依赖的方式抑制多种肿瘤类型的发展。
CD300ld是PMN-MDSCs募集进入肿瘤及其抑制T细胞激活功能所必需的。CD300ld通过STAT3-S100A8/A9轴起作用,敲除CD300ld逆转肿瘤免疫抑制微环境。CD300ld在人类癌症中表达上调,并与患者生存表现出不利的相关性。阻断CD300ld活性可抑制肿瘤发展,并与抗PD1具有协同作用。总之,该研究发现CD300ld是PMN-MDSCs中一个关键的免疫抑制因子,是肿瘤免疫抵抗所必需的,并为癌症免疫治疗提供了一个潜在的靶点。
CD300ld是PMN-MDSCs募集进入肿瘤及其抑制T细胞激活功能所必需的。CD300ld通过STAT3-S100A8/A9轴起作用,敲除CD300ld逆转肿瘤免疫抑制微环境。CD300ld在人类癌症中表达上调,并与患者生存表现出不利的相关性。阻断CD300ld活性可抑制肿瘤发展,并与抗PD1具有协同作用。总之,该研究发现CD300ld是PMN-MDSCs中一个关键的免疫抑制因子,是肿瘤免疫抵抗所必需的,并为癌症免疫治疗提供了一个潜在的靶点。在生物医学与药物开发的崭新纪元,技术的融合与创新正在引领一场前所未有的变革。从高通量虚拟筛选到深度学习在基因组学中的应用,这些尖端技术不仅各自在特定领域取得了突破,更在交叉应用中展现了强大的协同效应。 高通量虚拟筛选技术迅速挖掘中药和天然产物中的药效分子,而CADD技术则指导了片段药物设计,大大提高了药物的活性和选择性。 人工智能技术的广泛应用更是加速了生物分子活性预测和药物发现的进程,大大缩短了新药研发周期。 同时,AMBER和GROMACS等分子动力学模拟技术为药物与靶标相互作用的动态过程提供了深入的见解。 而Rosetta从头蛋白抗体设计实现了抗体药物的快速设计和优化,为疾病治疗开辟了新路径。 微流控芯片技术、机器学习、深度学习,以及单细胞多组学和空间组学数据分析的最新进展,正在共同揭示生物系统的复杂性和疾病的深层机制。 代谢组学和网络药理学的综合运用更是全面解析了生物体内代谢网络和药物作用机制。 综上所述,这十一项前沿技术在生物医学和药物开发中形成了紧密的协同关系。从分子层面的精准设计到系统层面的全面解析,它们共同构建了一个高效、精准的药物研发与生物医学研究体系,预示着未来医学的崭新篇章。
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