溃疡性结肠炎的造模方法

科研小努力

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一、慢性非特异性溃疡性结肠炎

造模方法一

以同种或异种动物的结肠黏膜加Freund佐剂，制成1:1乳剂，给大鼠足趾肉垫内注射各0.1ml，约10d后随着血清抗结肠黏膜抗体滴度的升高和血便，在盲肠和结肠出现溃疡性结肠炎变化，表现为黏膜上皮脱落、黏膜下水肿以及淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞浸润。在30d左右即出现假息肉样的溃疡，而后逐渐演变为慢性化脓性病变。病程可持续1年之久。用大鼠的大肠杆菌或其他肠道菌作抗原，也可诱发溃疡性结肠炎。

造模方法二

向兔的肠系膜上动脉注射0.5~1ml大肠杆菌内毒素,可以在盲肠-结肠起始部发生Schwartzman 样反应，在肠系膜对侧的结肠壁上发生相当大的多发性溃疡，甚至相互融合；血管内有血小板或纤维索性血栓，血管壁有纤维样变性与坏死。溃疡灶可呈慢性化成假息肉演变。

造模方法三

CD4+T细胞移植、基因除和转基因等方法可以制作出较为理想的UC动物模型，但动物价格昂贵，技术难度大，要求条件高。

造模方法四

DNCB联合醋酸局部灌肠模型：应用2,4-二硝基氯苯免疫加醋酸局部灌肠法建立UC大鼠模型。将大鼠颈背部用100g/L Na，脱毛后，以 20g/L DNCB 丙酮液0.25ml（5 滴)滴背，1次/天，连续14天，在第15天以直径3mm导尿管经肛门插入结肠8cm处，注人0.1%DNCB乙醇0.25ml，在第16天同部位注人8%醋酸溶液2ml，准确计时10s，后用5ml生理盐水冲洗。再养2周，每天观察大鼠大便性状、饮食、毛发、活动状态等，可见大鼠逐渐产生典型UC活动期症状。

造模方法五

此外尚有角叉菜胶模型：3%~5%（W/V）降解角叉菜胶水溶液放入饮水瓶中供动物每天饮用。1周后动物体重减轻、腹泻、黏液血便。2~3周肉眼观：在盲肠、结肠、直肠可见有许多针尖样大小的溃疡及出血点。光镜下显示：黏膜溃疡，隐窝脓肿，黏膜及黏膜下层有中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞渗出。损害局限于大肠，而胃及小肠无病损。停止饮用角叉菜胶，炎症和溃疡可愈合。

二、急性溃疡性结肠炎

造模方法一

实前前动物禁食16h，麻醉，用导管经肛门插入结肠内8cm，注人8%醋酸2ml，20s后立即注人5ml生理盐水冲洗，3d后，可见肠黏膜充血水肿，出现局灶性糜烂或溃疡，且溃疡性病变随醋酸浓度的增加而加重。本模型也可用 10%冰醋酸浸溃0.3cm2的棉花纸，通过细导管送入结肠，隔日1次，至第8天处死，剖检可见结肠有 2个以上的局灶性疡。该法是应用化学刺激造成大鼠结肠黏膜及血管的直接损伤作用，导至炎症，犹如UC的急性期表现。醋酸直接接触动物结肠组织引起结肠炎，早期仅以单纯性炎症为主，不能反映人类UC变化。而且病变进展与愈合均迅速，动物容易出现死亡。

造模方法二

给体重200g左右的大鼠自由摄取3%葡聚糖硫酸钠的水，连续6d可使90%动物出现血便，并在结肠黏膜固有层发生由单核细胞浸润为主的病变，后者与T巴细胞与巨噬细胞以及中性粒细胞介导的 TNF、IL等细胞因子的作用有关。

造模方法三

三硝基苯磺酸（TNBS）大禁食（不禁水）24h后，氯胺酮腹腔注射麻醉（0.2ml/100g），将一直径2.0mm，长约15cm的橡胶输液管，由肛门轻缓插入8cm，用注射器推入100mg/kg TNBS的50%乙醇溶液0.5ml。