动物模型专家 | 一分钟带你了解不死的癌症-红斑狼疮动物模型

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系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一种严重的自身免疫性疾病，主要特征为免疫调节功能紊乱，通过自身反应性细胞和抗体可引发炎性细胞因子的过度产生和攻击正常组织(心脏、关节、皮肤、肺、血管、肝脏、肾脏和神经系统)。流行病学数据显示，我国SLE疾病负担较重，预估发病率约为8.57/10万人年，位居全球第四位。其中约90%的SLE患者是女性，其余10%为男性及儿童。研究显示，SLE患者5年生存率从20世纪50年代的50%~60%升高至90年代的超过90%，并在2008年~2016年逐渐趋于稳定，SLE已由既往的急性、高致死性疾病转为慢性、可控性疾病。近年来，随着研究的深入以及新的治疗手段的应用，SLE患者的预后明显改善，但是依然表现出高死亡率和致残率。针对SLE，目前并没有根治的药物或其他干预手段，SLE发病的确切分子机制依然未被完全阐明。寻找特定的致病机制、开发针对性的干预措施以及更具潜力的治疗药物过程中选择合适的动物模型就显得极为重要。

SLE动物模型可分为自发性动物模型、诱发性动物模型和基因修饰动物模型3类。

一、自发性系统性红斑狼疮动物模型

选择NZBWE1/J小鼠、BXSB/MpJ小鼠、MRL/MpJ-FasP7/J小鼠等。

二、诱发性系统性红斑狼疮动物模型

一、降植烷诱导SLE小鼠模型

（1）造模机制

降植烷( pristane)是中等长度的烷链,其作用机制与佐剂类似,可引起炎症和增强免疫反应。小鼠腹腔注射降植烷后,降植烷油滴被单核吞噬细胞吞噬,T、B淋巴细胞增殖聚集形成肉芽肿。T细胞高度活化,B细胞反应性增高,产生多种自身抗体。亦有研究认为降植烷可通过线粒体损伤途径诱发细胞凋亡,产生的核抗原启动了自身免疫反应。

（2）模型评估和应用

此模型可用于SLE病因,发病机制、自身免疫性疾病的免疫调节、免疫复合物性肾炎,治疗SLE药物的药效学研究等。注意:①虽然用降植烷可在不同近交系小鼠诱导SLE,但各品系产生自身抗体的几率和滴度有差异,BALB/cByJ、DBA/1、C57BL/6J均可产生抗Su、抗 RNP/Sm抗体(靶抗原主要为U1RNP)、抗 dsDNA抗体、抗ssDNA抗体、抗组蛋白抗体,而A、SW、C57BL/6J、SJL/J小鼠可产生抗核糖体P抗体;②雌性较雄性易诱导出狼疮样病变。

二、活化淋巴细胞及其染色质诱导SLE小鼠模型

（1）造模机制

以活化的近交系小鼠淋巴细胞作为抗原免疫同系小鼠,可诱导宿主产生自身抗dsDNA抗体、抗核抗体等,抗原抗体复合物沉积于肾组织,引起免疫复合物性肾小球肾炎,类似于人类的狼疮肾炎。

（2）模型评估和应用

此模型可用于SLE病因、发病机制、自身免疫性疾病的免疫调节、免疫复合物性肾炎以及治疗SLE药物的药效学研究等。

三、利用各种基因修饰鼠进行模型构建。