动物模型专家 | 一分钟了解睡眠不足等系列干眼症动物模型

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干眼为多因素引起的慢性眼表疾病，是由泪液的质、量及动力学异常导至的泪膜不稳定或眼表微环境失衡，可伴有眼表炎性反应、组织损伤及神经异常，造成眼部多种不适症状和（或）视功能障碍。目前世界范围内干眼发病率大约在5.5％～33.7％不等，其中，中国干眼症率约为21%-30%。

从人工泪液到抗炎机制眼科药物的兴起，新型靶向药物的革命性突破，在干眼症这细分领域的黄金赛道上已悄然弥漫起了硝烟。

防腐剂相关干眼模型

苯扎氯铵诱发干眼症模型

苯扎氯铵（BAC）是滴眼液中最常用的防腐剂，长期频繁使用高浓度苯扎氯铵可引起泪膜稳定性破坏、眼表炎症、角膜上皮细胞凋亡与杯状细胞丢失、鳞状上皮化生等，其临床表现和相关组织病理改变均类似于人的干眼症。

苯扎氯铵处理后小鼠眼表的改变，角膜荧光染色增加。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。Ctrl为正常组，BAC Model为苯扎氯铵模型组。

低湿度环境相关干眼模型

低湿度环境结合胆碱能受体拮抗剂诱发干眼症模型

副交感神经兴奋能增加泪液分泌，胆碱能受体阻断剂如东莨菪碱等能通过抑制副交感神经兴奋，显著降低泪液分泌。低湿度的干燥环境能够很好地模拟人眼部长期处于干燥状态。东莨菪碱联合除湿干燥装置，稳定建立了混合型干眼模型。

低湿度结合东莨菪碱造模后，小鼠泪液分泌量明显降低，结膜中杯状细胞数量减少。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。Ctrl为正常组，DS Model为干眼模型组。

睡眠不足相关干眼模型

睡眠剥夺诱发的干眼症模型

睡眠障碍也会导至多种眼睛问题。研究表明，在睡眠时间严重不足的群体中，干眼患病率较高。使用睡眠剥夺的方式建立干眼症模型，可用于研究睡眠不足引起的干眼。

图片睡眠剥夺后小鼠眼表荧光素钠染色增加。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。Ctrl为正常组，SD Model为睡眠剥夺模型组。

蓝光照射诱导小鼠眼部相关疾病模型

蓝光是电脑、智能手机以及电视机屏幕中的发光二极体（Light Emitting Diode，LED），高能量的短波蓝光对人眼的伤害程度不亚于紫外线。随着视屏终端的广泛使用，蓝光对眼表的影响越来越受到关注。通过蓝光照射诱导的小鼠眼部疾病模型，为现代人造光污染造成的人类眼表疾病提供新的治疗思路。

蓝光照射后，小鼠眼表荧光素钠染色明显增加。

高脂饮食诱导的睑板腺/泪腺功能障碍性干眼模型

随着人们生活水平的提高，高脂血症的发病人群日益增加，已经成为全球性的健康挑战。然而，人们对高脂血症的眼部影响认识还非常有限。近年来，越来越多的临床研究表明，高脂血症与多种眼部疾病的发生发展密切相关。

高脂血症可以通过引发泪腺脂质沉积，进而导至泪腺脂质过氧化、炎症激活，引发水液运输功能下降，最终导至泪液分泌量减少。

高脂肪饮食（HFD）诱导泪腺炎症。（A）泪腺HE染色，（B）泪腺CD4+免疫组化，（C）泪腺Ly6g免疫组化，（D）泪腺F4/80免疫荧光（DOI：10.1016/j.ajpath.2020.09.002）。

糖尿病诱导的睑板腺/泪腺功能障碍性干眼模型

随着人们生活水平和饮食结构的变化，全球糖尿病的发病率也呈上升趋势。糖尿病患者睑板腺功能障碍（MGD）发病率达到66%。睑板腺功能障碍是可以导至眼表刺激症状的常见慢性疾病，是蒸发过强型干眼最主要的病因。研究表明，1型和2型糖尿病患者中分别有57%和70%患有干眼病。

DM大鼠眼睑和眼表面的表现。（A）动物体重，（B）随机血糖，（C）眼表与眼睑裂隙灯图像，（D）睑板腺的的大体观察图，（E）HE染色，（F）Facini定量统计，（G）胶原蛋白Ⅳ免疫荧光（DOI：10.1167/iovs.63.1.30）。