文献分享 | 首都医科大学贾建平团队在国际顶刊BMJ（IF=105.7）发表重要成果：揭示健康

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记忆力是人类日常生活的基本功能，但其随着年龄的增长会逐渐下降（尤其老年人更为常见），进而影响生活质量与工作效率，增加患痴呆的风险。据多项研究发现，记忆力下降的状态是可以逆转和维持稳定的。因此，如今，预防和延缓老年人与年龄相关的记忆衰退至关重要。
经统计，与记忆力衰退相关的影响因素有以下几种：衰老、载脂蛋白 E （APOE） ε4 基因型、慢性疾病和生活方式模式。其中生活方式最为备受关注，因为这一因素相对容易修正，对整体健康和记忆都有潜在的好处。尽管研究结果均说明，生活方式的改变对记忆力的影响极为重要，但多数研究仅局限于多项[color=var(--weui-LINK)][url=]横断面研究[/url]，由于横断面研究的局限性，不足以评估长期健康的生活方式与记忆力下降之间的关系。

因此，首都医科大学贾建平团队，在British Medical Journal（IF=105.7）中发表，题为“Association between healthy lifestyle and memory decline in older adults: 10 year, population based, prospective cohort study”的最新研究成果。该成果揭示生活方式（体育锻炼、饮食、饮酒、吸烟、认知活动和社交接触）与记忆力下降密切相关，健康生活方式可以减缓记忆力下降；尽管存在遗传性APOEε4 [color=var(--weui-LINK)][url=]等位基因[/url]的人群也是如此。
一、目标：确定最佳生活方式特征，以防止老年人的记忆力减退
二、研究方法：基于人群的[color=var(--weui-LINK)][url=]前瞻性队列研究[/url]
三、参与人群：来自中国北方、南方和西部地区人群，60岁或以上的个体，认知正常，并在2009年基线时接受了[color=var(--weui-LINK)][url=]载脂蛋白E[/url]（APOE）基因分型。
四、主要结局的判断指标：对参与者进行随访，直至死亡、停药或2019年12月26日。评估了六种健康生活方式因素:健康饮食(坚持12种符合条件的食物中至少7种的推荐摄入量)，定期体育锻炼(每周≥150分钟中等强度或≥75分钟剧烈强度)，积极的社会交往(每周≥两次)，积极的认知活动(每周≥两次)，从不吸烟或以前不吸烟，从不饮酒。根据健康生活方式因素将参与者分为三组：有利（4-6个健康因素），平均（2-3个）和不利因素（0-1）。使用世界卫生组织/加州大学洛杉矶分校听觉语言学习测试评估记忆功能，简易精神状态检查评估整体认知功能。采用线性混合模型探讨生活方式因素对研究对象记忆力的影响。

图1 研究总体思路

五、研究结果：

1、接受人群资格筛选及阶段调查结果纳入总人数：56894人。第一阶段：排除了17 148名年龄小于60岁或未获准参加的人。共有39 746人完成了[color=var(--weui-LINK)][url=]神经心理学[/url]评估和临床检查。在第2阶段，我们排除了7814名轻度认知障碍患者和2860名痴呆患者。总体而言，我们招募了29 072名认知功能正常的患者，他们在基线时接受了APOE基因分型。在10年的随访期间，7164人死亡，3567人因各种原因停止参与。

2、老年人生活方式与记忆功能相关性使用线性混合效应模型来描述整体认知和记忆功能的趋势，并研究健康生活方式和APOE ε4状态对10年随访期间记忆功能年变化率的影响。（1）认知功能正常人群的轨迹表明，尽管整体认知状态保持稳定，但记忆力会随着时间的推移而持续下降。这种记忆下降在APOE ε4载体中比在APOE ε4非载体中发生得更快（0.002点/年，95%置信区间0.001至0.003，P=0.007）。（2）健康饮食对记忆力的影响最强，其次是主动认知活动、规律体育锻炼、主动社交，从不吸烟或以前吸烟，从不饮酒。（3）生活方式良好和平均的参与者的记忆力下降速度比生活方式不佳的参与者慢。

图2 认知正常人群中有利、平均和不利群体的记忆纵向变化

3、APOE ε4携带者和非携带者的生活方式和记忆功能在根据APOE基因型进行分层的分析中也得到了类似的结果(图3)。（1）在携带APOE ε4等位基因的人群和不携带APOE ε4等位基因的人群中，随着时间的推移，与平均生活方式和不良生活方式相比，良好的生活方式与更好的记忆表现相关。（2）在携带APOE ε4的人群中，生活方式良好和平均的参与者比生活方式不良的参与者表现出较慢的记忆力下降速度。总之，APOE ε4状态与生活方式对记忆力下降无显著交互作用。

图3 APOE ε4分层人群中有利组、平均组和不利组的纵向记忆变化

4、生活方式和轻度认知障碍或痴呆在超过10年的随访中，（1）良好的生活方式与进展为轻度认知障碍和痴呆的可能性较低相关。（2）老年人中患有痴呆症或轻度认知障碍的比例随着平均听觉语言学习测试分数的下降而增加。

图5 在不同的随访期间，平均AVLT评分和老年人中患有痴呆(上图)和轻度认知障碍(下图)的参与者的百分比

六、结论：这项大规模研究首次评估了不同生活方式、APOE ε4状态及其相互作用对10年随访期间纵向记忆轨迹的影响。作者的研究结果表明，在认知正常的老年人中，健康的生活方式与记忆力下降的速度较慢有关，包括那些在基因上容易记忆力下降的人。