文献分享 | Cancer Cell（IF=50.3）！陆军军医大学第一附属医院刘新东等团队在国际顶

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恶性神经胶质瘤预后差，由于标准治疗的选择有限，尽管免疫检查点阻断(ICB)疗法在治疗多种肿瘤方面取得了显著的成功，但ICB疗法治疗恶性胶质瘤的临床疗效仍然存在缺陷，可能的原因包括胶质瘤细胞的内在特性，如其巨大的遗传异质性和低突变负担，以及由普遍存在的肿瘤相关骨髓细胞控制的高度免疫抑制微环境的外在特征，以及破坏T细胞介导的抗肿瘤免疫的微血管壁龛。为提高脑胶质瘤的免疫治疗效果，需要深入了解脑胶质瘤中T细胞的功能、状态及其免疫抑制微环境的形成机制。

因此，陆军军医大学第一附属医院的刘新东、卞修武、王岩团队和第二附属医院的吕胜青团队在Cancer Cell发表，题为“Neutralizing IL-8 potentiates immune checkpoint blockade efficacy for glioma” 的最新研究成果。该成果揭示了IL-8在构筑脑胶质瘤免疫抑制微环境中的作用及作为免疫治疗靶点的潜在应用价值，为脑胶质瘤的免疫治疗提供了新的见解。


研究概要：恶性胶质瘤对免疫检查点阻断(ICB)治疗在很大程度上是难治的。为了探索潜在的免疫调节因子，作者检查了胶质瘤的微环境，发现肿瘤浸润的T细胞主要局限于血管周围的袖带，并表达高水平的CCR5、CXCR3和程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)。T细胞聚类与T细胞受体(T cell receptor, TCR)克隆扩增相结合分析表明，潜在杀伤肿瘤的T细胞主要分为预耗尽/耗尽和效应CD8+ T亚群，以及细胞毒性CD4+ T亚群。值得注意的是，CD4+ T细胞亚群表现出先天样的特征，优先表达白细胞介素-8 (IL-8)。在il -8人源化小鼠品系中，作者发现产生il -8的CD4+ T细胞、髓细胞和肿瘤细胞协调髓源性抑制细胞浸润和血管生成，从而促进肿瘤生长，但降低ICB的疗效。抗体介导的IL-8阻断或其受体CXCR1/2的抑制，释放抗pd -1介导的抗肿瘤免疫。因此，作者的研究结果强调了IL-8作为胶质瘤的联合免疫治疗靶点。

亮点：

• （1）With CCR5 and CXCR3 expression, T cells reside mainly at perivascular cuffs in TME
• （2）Glioma-killing T cells include pre-/exhausted, effector CD8+ T, and cytotoxic CD4+ T subsets
• （3）IL-8+CD4+ T (Th8) lineage exhibits innate-like feature and orchestrates TIME
• （4）Inhibition of the IL-8-CXCR1/CXCR2 axis reprograms TME and leverages ICB efficacy