双特异性抗体较单克隆抗体的优势及制备方法

xiaoqin

双特异性单克隆抗体6ispecific Mcr'b即杂交的杂交瘤(hybrid hybridoma)是将杂交瘤与其他抗原免疫的脾细胞或另一种杂交瘤融合的结果。

什么是双特异性抗体？

双特异性抗体（ bispecific antibody，BsAb，简称双抗）是指能同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体。形象比喻，它就像一座连接2个抗原（表位）的桥梁。

双特异性抗体在自然条件下并不存在，而是通过细胞融合或重组DNA技术制备实现的。由于其特异性和双功能性，现已成为抗体工程领域的研究热点，在肿瘤治疗及自身免疫病等领域中具有广阔的应用前景。除此之外，双特异性抗体还被应用于治疗骨质疏松、血友病等其他领域。

双特异性抗体的作用机制

双特异性抗体在抗肿瘤治疗中的主要作用机制是：

（1）招募T细胞或自然杀伤细胞，并将它们重定向至肿瘤细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤力；

（2）同时阻断发病进程中两个不同的信号传导通路而发挥独特或重叠的功能，影响肿瘤细胞的生长增殖及存活；

（3）同时靶向细胞表面不同的抗原或表位，增强其与肿瘤细胞的特异性结合并直接杀伤肿瘤细胞。

双抗VS单抗，有何优势

与普通单克隆抗体相比，双特异性抗体具有同时结合两种特异性表位或目的蛋白的功能，因此可以发挥特殊的功能起到单抗药物难以达到的生物学功能。

例如，将效应细胞直接靶向肿瘤细胞以增强其细胞毒性、提高抗体选择性和功能性、共刺激或抑制受体。相对单抗，双抗具备更强特异性、靶向性，可以降低脱靶毒性；相较单抗的组合疗法，也可有效降低治疗成本等。

但双抗药物开发复杂性和技术壁垒更高，对于技术平台和靶点选择的适配性要求也有所提高。

双特异性抗体的制备方法

（1）化学偶联法：该方法于1985年首次被使用，其原理是通过化学偶联剂将两个完全的单抗或Fab2片段偶联成一种双特异性抗体。

（2）双杂交瘤融合法：将两种杂交瘤细胞通过细胞融合的方法，合成双杂交瘤细胞株，筛选出具有两种抗体功能的稳定靶细胞株。

（3）基因工程法：利用基因工程技术对抗体进行改造，从而形成多种形式的双特异性抗体。

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