实验动物的肿瘤体积，你测量对了吗？

宋宋030688

2006年12月，CDE颁布《细胞毒类抗肿瘤药物非临床评价的技术指导原则》至今，已有多个肿瘤药上市，造福千万大众。提到肿瘤药，大家想到的是先用”小白鼠“做实验，然后再用到人类的身上，那么在小白鼠身上长出的肿瘤是一模一样的吗？

那么带着这个问题，小助手带着大家一起看看实验动物的肿瘤体积的测量方法。首先，选择合适的实验动物接种肿瘤细胞。

一、选择哪种实验动物接种肿瘤细胞？

肿瘤试验的瘤株主要有两种，一种是鼠源瘤株，一种是人源瘤株。鼠源瘤株可以生长在小鼠体内，可用普通小鼠进行试验。而人源瘤株不能生长在正常小鼠内体，需使用缺乏免疫力的小鼠（如裸鼠）进行试验。

然而，肿瘤往往会长成球形，椭圆形，长条形甚至不规则形状，给肿瘤体积测量带来更大的困难，故在活体动物中描述肿瘤大小往往为估算值。

二、具体的计算公式

离体移植瘤最接近真实数据的测量方法是先将瘤子在体外进行3D打印，然后运用排水法进行测量。不过，这样的测量方法造价高且周期长，不适用于实验室频繁的测量肿瘤体积。

目前，位于动物体表的实体瘤大小可用游标卡尺测量，位于体内的实体瘤可通过动物活体荧光显像、micro-CT和MRI显像等方法测量，或在动物安乐死后进行尸检测量。

卡尺测量法

上文提到，排水法测量的数据最接近真实数据，加利福尼亚大学洛杉矶分校医学院Mary M. Tomayko和C. Patrick Reynolds在1989年论文提到，以椭圆球体计算的肿瘤体积【V=π/6×L（长径）×W（短径）×H（高）】与排水法得到的体积最为接近（r=0.93）。

（来源论文DOI: 10.1007/BF00300234）

使用此法测量前，应先判断肿瘤的长短径，确保测量时长短径处于垂直方向。皮下肿瘤测量：用卡尺测量长度（L，尺寸长的维度），宽度（W，尺寸较短的维度，垂直于长度所在平面，平行于动物身体平面）和高度（H，肿瘤上边界与动物身体之间的距离）。

（来源论文DOI: 10.1007/BF00300234）

在测量的过程中，肿瘤块的长度L和宽度W可以很好地测量出来，但是肿瘤的高度由于另一侧从皮肤长出，不太好测。

在实际应用中，因为π=3.14，π/6=0.52，所以我们在不少研究中看到肿瘤计算公式为V=0.52×L×W2，也有实验室用较为简化的公式：V=(W2×L)/2。

注意事项：

1、不同人使用同一个游标卡尺，会有2mm的误差，所以整个测量最好保持同一个人测量以减小误差。

2、同一测量者，如果每次对肿瘤长度和宽度选取不一致，也会有误差，因此最好每次选择相同位置测量。

3、对于原位或者转移肿瘤模型，此公式无法适用。对于体内原位或转移肿瘤，一般都是分期分批地将动物处死取出瘤体进行测量，以至于每次实验需要消耗大量的动物以便在不同的时间点进行比较。

三、专用的影像设备

随着技术的进步，目前各制造厂商推出各种动物专用影像设备，可实现对肿瘤进行实时、连续、无创、原位的观察和测量。目前应用于动物模型研究的有显微CT(micro CT)、PET（(micro PT)）、小动物活体成像体法、显微磁共振显微成像（micro MRI)等。

MDL实验室拥有小动物活体成像体法、显微磁共振显微成像（micro MRI)，其中小动物活体成像可获取更加准确直观的结果，且操作简单快捷，尽管才发展几年，但已广泛用于抗肿瘤药物研发及肿瘤机理研究；MRI扫描孔径小，用于小动物成像具有高磁场强度、高分辨率的特点，更贴近于临床应用。