抑郁症常用动物模型

科研实验

抑郁症常用动物模型

由于人类研究的固有局限性以及抑郁症发病机制尚不清楚，目前尚无明确的实验指标，因此动物模型的使用仍是识别抑郁症神经机制和发现新的药物以及治疗方法的必要步骤。目前，常用的抑郁症造模方法主要包括慢性不可预知性温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）、绝望模型( behavioral despair，BD)和获得性无助( learned helplessness，LH)，药物造模、手术造模。

啮齿动物抑郁症造模方法

a.早期生活压力模型通常由母体分离引起；b.习得性无助模型由于既不能逃避也不能控制它们所处的压力环境诱发；c.成瘾药物戒断模型代表了抑郁症和药物滥用障碍共病患者群；d.慢性注射皮质酮模拟抑郁症患者持续的下丘脑-垂体-肾上腺轴活动；e.转基因小鼠模型；f-h.社交不稳定；f.通过替代性暴露于社交挫败；g.直接暴露于社交挫败；h.传递压力。

下面小助手介绍几种常用模型的应用领域，供研究者们参考：

1、强迫游泳实验 (Forced swimming test)：常用来进行抗抑郁药物的初步筛选以及对抑郁模型动物的行为改变进行评价。进入临床试验的药物需要在该模型中有效(主要药效学指标)。但在该模型中有效的药物，并不保证在人类有效。

2、悬尾实验 (Tail suspension test)：操作简便、灵敏度高，但易受小鼠品系和周围环境影响、实验者主观判断性较强，易出现假阳性和假阴性结果；另外，悬尾实验仅用于小鼠，而不适用于大鼠。同时，悬尾实验不适用于检测动物中的“绝望情绪”，它适合由于无法承受的环境压力而从主动行为过渡到被动行为。现常用来初筛抗抑郁药物、评价抑郁模型动物的行为改变。

3、慢性束缚应激实验 (chronic restraint stress test)：制备简单，刺激性小，可以部分描述[color=var(--weui-LINK)][url=]心理应激[/url]状态，且与人类抑郁症相似程度高，常与慢性不可预知温和刺激模型联合制备，用来进行抑郁症整体评价的相关研究。其缺点为动物易产生适应性。

4、习得性无助模型(learned helplessness，LH)：习得性无助模型药理学预测性良好、对常用抗抑郁药物均具有选择性和特异性，但习得性无助症状是否为抑郁症患者特有尚未被证实。现常用来进行抗抑郁药物初步筛选、抑郁症发病机制研究。

5、社会挫败模型：该模型可以在社会层面模拟抑郁症发病机制，但其多适用于雄性啮齿动物，而雌性因具有较低的攻击力较难实现社会挫败。现常用来进行抗抑郁药物的研发。

6、早期生活压力模型：用于抗抑郁药物的初步筛选、在成长过程中经历早期社会压力的个体成年期抑郁症的病因机制研究。

7、慢性不可预知温和刺激模型（chronic unpredictable mild stress，CUMS）：该模型刺激温和、可靠性强、具有高度有效性、与人类抑郁症吻合程度高，可以更好地模拟人类长期在各种环境中受到的各种低水平刺激所引起的反应，被认为是目前最经典的抑郁症动物模型。但其造模时间长、工作量大，常用来研究抑郁症发病机制及抗抑郁药物作用机制。

Antoniuk 等［1］在发表于2019年的Meta分析中共对408篇论文的应激规程进行了定量分析。他们发现，在大鼠的CUMS模型中，大多数应激规程中都包括禁食和禁水（分别为12.5%和 12.2%）、昼夜颠倒（11%）、湿垫层（10.7%）、笼倾斜（10.2%）、社会压力（7.7%）强迫游泳（6.5%）和束缚（4.4%）。本文对所纳入文献中涉及的应激出现的频率也做了统计可供读者在选择CUMS应激种类时作参考（表 1）。

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