动物福利 | 肿瘤研究项目中的大小鼠的人道终点指导

与光同辉

在肿瘤研究过程中，动物实验是理解恶性肿瘤的基本机制以及发现预防、诊断和治疗癌症的必不可少的一种途径。在实际实验过程中，我们不仅要考虑到项目本身的开展情况，也需要考虑到肿瘤对动物会有哪些的影响，也就是需要考虑到人道终点。选择合适的人道终点，将对动物的不良影响降到最低，是3R中“优化”的重要组成部分。

今天，和小编一起学习下人道终点。

在Guide中对用于研究、教学和试验的动物的人道终点的阐述是：“尽管所有研究都应采用人道终点，但通常需要特别考虑的研究包括涉及肿瘤模型、传染病、疫苗保护试验、疼痛建模、创伤、单克隆抗体的产生、毒理学效应评估、器官或系统衰竭以及心血管休克模型的研究。”可见对于用于肿瘤项目研究中的实验动物，应该受到额外的关注。

为了节省成本和时间，建议先开展预实验，使用少量动物进行预实验，对于确定肿瘤传播动力学和模式、预测临床症状和确定人道终点都非常重要。我们应使用适当的生化和病理指标、工程报告系统或成像技术来确定疾病的开始。还必须根据动物的一般情况，以及可触到的肿瘤和特定体征（如后肢无力或瘫痪）进行评估。再开展正式实验。

一、先开展预实验，用以确定肿瘤生长的完整程度，将有助于确定可靠和精确的人道终点。

特定模型的人道终点还必须考虑到所述特定肿瘤模型的已知发病机制，并应根据经验定期审查。成像技术有助于为某些肿瘤模型开发提供更明确的人道终点。我们应尽一切努力，找出各种影响因素，并结合考虑到对动物福利的影响，尽早作出科学决定。故意以死亡作为终点，是不可接受的行为。

二、正式实验项目中，当动物出现肿瘤或被接种肿瘤后，应至少每周观察3次，并在肿瘤达到最大限度的80%时增加观察频次。需要评估的标准通常包括：体况评分（BCS）、肿瘤客观尺寸标准、解剖位置、多发性肿瘤的发生率和肿瘤溃疡等。

1、体况评分（BCS）

2、肿瘤的大小和位置

1）单个肿瘤的大小与肿瘤中心坏死、肿瘤处皮肤溃疡、活动障碍和擦伤有关。

单个肿瘤的动物，肿瘤平均直径在正常情况下，小鼠不应超过1.2厘米，大鼠不应超过2.5厘米；如果是用于治疗研究，分别不应超过1.5和2.8厘米。



2）复合肿瘤

与单个肿瘤体积相比，复合肿瘤的总体积可以比单个肿瘤的体积更大，且不应超过单个肿瘤的最大负荷。

3、肿瘤溃疡

肿瘤出现溃疡（明显的开放性病变或结痂区域）不一定需要安乐死，但需要更频繁的监测或给予相应的治疗。溃疡性肿瘤的后续治疗方式取决于溃疡的大小和兽医的临床判断。

1）点状（≤1mm）溃疡，应每周至少监测3次，以防溃疡部位恶化。

2）出现溃疡面（>1mm）应每周至少监测3次，并且必须汇报给兽医人员进行评估，并根据需要提供相应的治疗措施。


4、对于临床观察不可见的肿瘤，如白血病或骨骼、大脑、肺部肿瘤，无法进行实际的肿瘤大小测量，则在评判人道终点时应优先参考BCS和临床观察评估。预期的临床症状和这些症状的人道终点必须在项目方案中明确描述。在这种情况下，BCS评分系统可能最有帮助。
5、此外，对于肿瘤形成的最长时限需要在项目方案中描述清楚，对于这类项目中的实验动物的临床症状评估应咨询兽医人员，把动物的健康和福利放在首位。
对于处于慢性疼痛或痛苦中的动物，如果不能通过止痛剂来缓解，除非这些人道终点的理由已经经过IACUC的同意，否则必须实施安乐死。

总结

因此，建立一个合理的人道终点指导，可以有效保证肿瘤项目中实验动物的健康和福利，各个研究机构应根据自身研究的内容制定相应的人道终点指导原则。