【科普解读】肝纤四项，你了解多少？

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      肝纤四项即肝纤维化四项检查，包括Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CIV）、层粘蛋白（LN）和透明质酸（HA），该检查是用来检查诊断慢性肝病患者病情发展状况和治疗效果，衡量炎症活动度、纤维化程度的重要依据。

      肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段，此阶段，肝脏最主要的病理改变是细胞外基质(胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多糖)大量形成并沉积在肝脏内。早期沉积只出现在肝细胞间质，但后期纤维增生则向肝实质细胞间隙延伸，并逐渐形成纤维索及纤维间隔，以至最后阶段纤维间隔连接形成纤维包裹，导至典型的肝硬化的病理特征出现——假小叶生成，此时就是肝硬化期。

Ⅲ型前胶原氨基端肽  PⅢP N-P

      Ⅲ型前胶原反映肝内III型胶原合成，与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCIII也升高。持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解。

      血清PCⅢ水平反映肝纤维合成状况和炎症活动性，早期即显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PCⅢ不一定增高。

Ⅳ型胶原  CIV

      Ⅳ型胶原为构成基底膜主要成分，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。

        1） 在肝纤维化时出现最早，适合于肝纤维化的早期诊断。

        2） 能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演变，CIV胶原在血清含量逐步升高。

        3）对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。

        4）是药物疗效和预后观察重要依据，血清CIV水平与肝组织学的改变完全一致。

        5）在与基底膜相关疾病可出现CIV水平的异常，如甲状腺机能亢进，中晚期糖尿病、硬皮病等。

层粘蛋白 LN

      为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。

        1）反映肝纤维化：正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时，肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜（肝窦毛细血管化）。肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变， LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。

        2）与肿瘤浸润、转移有关：癌症转移首先要突破基底膜，因此LN与肿瘤浸润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著。

        3）与基底膜相关疾病有关：如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。

透明质酸 HA

      HA为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。

        1）血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高；慢活肝时显著升高；肝硬化时极度升高。

        2）肝硬化病人血清HA极度升高。

        3） HA水平与血清胆红素、SGPT（血清谷丙转氨酶）、γ-球蛋白呈正相关。

        4）与血清白蛋白、凝血酶原时间呈负相关。

        5）故血清HA水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标。

        6）对慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断，慢迁肝HA浓度与正常人无差别，而慢活肝的升高明显。

        7）有助于评价肝病发展趋势，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化发展中，血清HA逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。

总结

        肝纤四项指标与肝癌及慢性肝病的关系密切，可作为较好的指标用于肝硬化、肝炎和肝癌的辅助诊断。