NT-proBNP临床应用中国专家共识

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1前言

1988年，日本学者TetsujiSudoh首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，命名为脑钠肽或称钠尿肽(brainnatriureticpeptide，BNP)。以后的研究表明，包括BNP在内的一组多肽在生物进化的过程中逐渐发展产生(ANP、BNP、CNP、DNP、VNP和Urodilatin等)，称为利钠肽(NP)家族。其功能是维持循环系统的容量、渗透压和压力调节的稳态。BNP主要存在于心室隔膜颗粒中，其分泌有赖于心室的容积扩张和压力负荷增加。作为心功能紊乱最敏感和最特异的指标，BNP具有重要的临床意义。最早在ESC慢性心力衰竭指南(2001年)，继而在美国ACC／AHA慢性心力衰竭指南[31(2005年)中推荐将血液BNP水平测定作为心力衰竭的诊断和预后指标。2008年ESC的急性和慢性心力衰竭指南和2009年AHA心力衰竭指南对此作了进一步的推荐。

N末端B型利钠肽原(NT—proBNP)和BNP同属利钠肽家族，均用于临床检测。虽然两者有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。心肌细胞受刺激后，产生含134个氨基酸的B型利钠肽原前体(pre—proBNP)，随后形成含108个氨基酸的BNP前体(proBNP)，后者在内切酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性的NT—proBNP和含有32个氨基酸、有活性的B型利钠肽(BNP)。BNP的清除主要通过与BNP清除受体结合，而NT—proBNP则主要由肾小球滤过，因此，其血浓度受肾功能影响大于BNP。BNP半衰期短(22min)，体外稳定性差，而NT—proBNP半衰期较长(120min)，体外稳定性强，在心力衰竭患者中的浓度较BNP高，在有些情况下更有利于心力衰竭的诊断。在应用基因重组技术产生的重组人B型利钠肽(rhBNP)进行治疗时，测定NT—proBNP不受干扰。美国在2004年和2008年分别发表了BNP临床应用专家共识和国际NT—proBNP专家共识【，系统阐述了BNP和NT—proBNP的生物学和临床应用特点。

BNP和NT—proBNP检测在21世纪初先后进入我国，10年来已经被各级医院和医师广泛用于临床实践，成为心血管病尤其是心力衰竭诊断和评估十分有用的生物标志物。我国2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[71和2010年《急性心力衰竭诊断治疗指南》[81也推荐将NT—proBNP和BNP用于心力衰竭的诊断和预后判断。有关NT-proBNP的应用，国内尚无系统的专家共识。2008年12月16日，由胡大一教授和黄峻教授主持在上海举行了NT—proBNP共识的专家研讨会，就国内外有关资料和观点进行了交流和讨论。本建议书系在此次专家研讨会的基础上吸取国内有关专家的意见多次修改而形成，为国内同道提供目前有关NT—proBNP临床应用的背景和现状，旨在进一步规范和优化这一生物标志物的临床应用。

2 NT—proBNP检测方法及其参照值2.1 NT—proBNP检测方法及其注意点

目前临床上用于NT—proBNP测定的方法有多种，其中FDA批准使用的检测系统包括：RocheproBNPIElecsvs， El70；Roche proBNP II Elecsys，El70，601，20101 Siemens(Dade)DimensionRxl，StratusCS，Dimension VISTA Ortho Clinical Diagnostics Vitros ECi．Re- sponse Biomedical RAMP：bioMerieux VIDAS；Mit- subishiKagakulatron PathfastNanogen LifeSign Dx- pressReader。国内电化学发光法采用Roche公司的Elecsys2010电化学全自动免疫分析仪和相应试剂盒。与其他测定方法相比，其检测线性范围更宽，精密度更好，测定结果在各种不同的温度下都有良好的稳定性，适合临床不同的需求。

床旁检测(pointofcaretesting，POCT)测定NT—BNP可方便快速地提供可靠检验结果，有助于医生更早制订治疗策略，并节省治疗费用：它作为中心实验室的扩展，能够增加检测能力，并减轻实验室检验人员的压力；管理人员也能更合理地使用资源。

NT—proBNP的检测基本不受体位改变和日常活动影响，且不存在日间生理学波动，故无需固定体位和时间，但要避免剧烈运动。检测NT—proBNP既可以选择血清也可以选择血浆(POCT方法还可用全血)，但EDTA抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低10％～13％。抽血后宜尽快送检、尽快检测，但NT—proBNP离体后稳定性远好于BNP。25oC可稳定3天，4℃稳定5天，一2O℃或以上至少可以稳定6个月。

2．2健康人NT—proBNP的影响因素及参考值

研究显示，影响正常人血NT—proBNP水平的生理因素包括年龄、性别、肥胖和肾功能。

美国FDA和Roche公司建议健康人群NT—proBNP的参考值为：75岁以下者<125pg／ml，75岁或以上者<450pg／ml。

健康女性的NT—DroBNP水平明显高于健康男性，其机制尚不清楚。欧洲对男、女性有不同的参考值，即：男性，50岁以下者<84pg／ml，50岁以上者<194pg／ml；女性，50岁以下者<155pg／ml，50岁以上者<222pg／ml。

肥胖人群的NT—proBNP水平比非肥胖人群低，其机理尚有争议，但其差别程度尚不足以影响正常参照范围的界定。随着肾功能的减退，血中NT—proBNP水平逐渐升高。普通人群的NT—proBNP水平与肾小球滤过率呈相反关系，此与NT—proBNP主要通过肾脏清除有关。伴随增龄而产生的。肾小球滤过率下降是年龄与NT—DroBNP关系的主要机制之一，其对NT—proBNP正常参照值的作用已经在年龄校正的参照值中得到体现。

这些生理学的影响因素在NT—proBNP用于心血管病的临床诊断、预后判断，以及藉以指导治疗时必须加以考虑。除了生理因素之外，地域和种族差异也可能影响NT—DroBNP的参照值，在分析检测结果的意义时也需要注意。目前有研究显示，中国健康人群的参考值略低于欧美人群的水平。北京、上海和青岛体检健康人群的调查显示，年龄、性别和肾功能对NT-proBNP水平的影响与国外结论相似。

2．3小结与摘要

电化学发光法检测NT—proBNP的线性范围宽，精密度好，测定结果在各种不同的温度下都有良好的稳定性，可以适合临床不同的需求。

NT—proBNP的检测基本不受体位改变和日常活动影响，一日之中和日间生理波动小，故无需固定体位和检测时间，但要避免剧烈运动。

随着年龄的增长，NT—proBNP逐渐增高，健康女性的NT—proBNP水平明显高于健康男性，肥胖人群的NT-proBNP水平比非肥胖人群低，因此，在确定健康人群的参考值时要考虑这些因素。我国健康人群正常参考值略低于国外人群数值。

3NT—proBNP在急性呼吸困难鉴别诊断、预后判断和指导

治疗中的应用临床研究证实，无论是新发的急性心力衰竭，还是慢性心力衰竭的病情恶化，NT—proBNP水平均会显著上升，其幅度与心力衰竭的严重程度平行；病情缓解或有效治疗后回降，但难以完全恢复到健康人水平。这些发现构成了NT—proBNP检测在心力衰竭患者鉴别诊断、预后评定和指导治疗中的应用依据。

3．1NT—proBNP在急性呼吸困难鉴别诊断中的应用

在早期临床观察发现心力衰竭患者血中NT—proBNP水平升高后，随后的临床研究侧重观察因急性呼吸困难急诊就医的患者NT—DroBNP水平在心力衰竭鉴别诊断中的作用。

新西兰Christchurch研究(2003年)显示，急性心力衰竭患者的NT—DroBNP水平明显高于其他原因所致的急性呼吸困难(COPD、肺炎、哮喘、肺癌并发症、肺栓塞、间质性肺病等)患者。

西班牙Barcelona研究(2004年)与新西兰的研究结果相同，显示NT—proBNP检测用于诊断急性呼吸困难病因有意义。并提出双截点策略，即NT—proBNP值<253pg／ml可“排除”急性心力衰竭(即测值低于此则急性心力衰竭所致呼吸困难的可能性很小)，以及NT—proBNP值>973pg／ml可“诊断”急性心力衰竭(即测值高于此则急性心力衰竭所致呼吸困难的可能性很大)。

PRIDE研究(2005年)进一步证实了上述发现，指出急性心力衰竭患者的NT一口roBNP水平远高于非急性心力衰竭引起的呼吸困难者(4435pg／nll比131pg／m1)，NT—proBNP水平与心力衰竭严重程度相平行，NT—proBNP是急性心力衰竭最强的预测指标。该研究得出用于评价急性心力衰竭的最佳截点，<300mg／L用于排除诊断，阴性预测值99％；>900pg／ml可诊断急性心力衰竭，阳性预测值为79％。与健康人群的情况不同，用于急性呼吸困难人群时，NT-proBNP的最适截点不受性别的影响。

为了进一步明确与年龄相关的最佳截点，ICON研究(2o06年)将上述研究综合分析，指出NT-proBNP诊断心力衰竭的最佳截点为1243Dg／ml。由于年龄对其有明显的影响，随后对不同年龄组分层，分别采用450pg／ml、900pg／ml和1800pg／ml为截点(表1)，可将总体阳性预测值提高至88％，并不降低总的敏感性或特异性。这样虽然比单一截点策略更复杂，但使NT—proBNP用于年轻心力衰竭患者的敏感性增高，老年心力衰竭诊断的特异性提高。应用年龄分层后，存在肾功能损害时无需再作进一步的调整，除非偶尔有年轻患者存在显著的慢性肾脏疾病。体重对NT—proBNP诊断截点的影响在采用年龄分层的截点后也无需再作调整。

应注意以上研究有特定的适用范围，由于鉴别的对象不同，此截点也不能直接用于慢性心力衰竭的鉴别诊断(见后文)。

目前尚无适合我国患者的NT—proBNP最佳截点。国内有研究报道最佳的“排除”截点(分别为300pg／ml和50pg／m1)和较合适的诊断截点(9O0pg／m1)，但都强调排除截点比诊断截点更可靠。国内对NT—proBNP截点的研究尚未作过年龄分层研究和其他因素对截点影响的研究，急需大样本的前瞻性观察。

NT-proBNP介于“排除”和“诊断”急性心力衰竭截点之间的区域为“灰区”或“中间值”。虽然按年龄分层的NT—proBNP截点可减少灰区值出现的可能，但仍有20％左右的急诊呼吸困难患者的诊断难以避免受其局限性影响。许多心力衰竭以外的疾病(如心肌缺血、心房颤动、感染／炎症性肺部疾病、肺癌和其他导至右心室压力升高的心脏病包括肺动脉高压或肺栓塞)都可能是检测值处于“灰区”的原因。在急性心力衰竭引发的呼吸困难中，灰区值更多见于症状较轻的心力衰竭(NYHAⅡ级)、舒张性心力衰竭，以及体重指数增高者。对NT—proBNP处于灰区者，应当结合传统的临床指标，如有无咳嗽、是否已经接受利尿剂治疗、有无夜间阵发性呼吸困难、颈静脉怒张、既往心力衰竭史等。

3．2NT-proBNP在急性呼吸困难患者预后判断中的作用

对以急性呼吸困难急诊就诊的患者，NT—proBNP的检测有助于判断其近期和远期预后，对心源性和非心源性呼吸困难均有帮助。

3．2．1住院期预后

国内阜外医院报道，采用奥地利Biomedica公司生产的ELISA试剂盒和美国BIO—Tek、ELx800型自动酶标仪检测804名急性失代偿性心力衰竭患者(其中366例为收缩性心力衰竭)入院时的血浆NT—proBNP浓度，以评价住院期间死亡风险。结果显示，血浆NT—proBNP水平越高，死亡风险越大。血浆NT—proBNP是失代偿心力衰竭患者住院死亡的独立预测因素。

3．2．2近期预后

ICON研究报道NT—proBNP对急性心力衰竭近期预后的判断能力。该研究中720例就诊于急诊室的急性心力衰竭患者，就诊后76d内死亡者的就诊时NT-proBNP水平(中位数10426pg／m1)显著高于存活者(中位数4873pg／m1)<0．001)。预测76d内死亡的最佳截点为5180pg／rnl。

3．2．3远期预后

PRIDE研究显示，急性心力衰竭患者中，就诊后1年内死亡风险与就诊时NT—proBNP水平相关(中位数3277pg／m1)，显著高于存活者(299pg／ml，P<0．001)。将此队列按NT—proBNP的十分位数细分，发现患者病死率于972pg／ml处明显上升。进一步的ROC曲线分析显示，预测1年内死亡的最佳截点为1000pg／ml(986pg／m1)。

3．3NT—proBNP在急性呼吸困难患者治疗监测中的作用

NT—proBNP水平还可用于住院期间心力衰竭治疗的疗效评价。有数据显示，连续检测NT—proBNP对判断住院期预后有价值。NT—DroBNP水平升高的各种病理情况很不一致，同一个体也有显著的生物学变异，建议用治疗前后NT-proBNP水平变化的百分比作为是否有效的依据。急性心力衰竭治疗后的NT—proBNP水平较治疗前下降达30％较为合理；如果没有基线时NT—proBNP水平的信息，也可将急性期治疗的目标定为NT—ProBNP<4000pg／。如果治疗后患者NT—proBNP水平未下降，则需加强治疗措施和出院后监测。

3．4小结与建议

无论是新发生的急性心力衰竭，还是慢性心力衰竭的急性加重，血中NT—DroBNP水平均有非常显著的上升，上升的程度与心力衰竭的严重程度平行，在病情缓解或有效的治疗后回降。对急性呼吸困难患者，结合患者的病史、症状、体征、胸片、超声心动图和实验室检查发现，就诊时检测NT—proBNP对鉴别呼吸困难的原因是否为急性心力衰竭有很大帮助。采用“双截点”策略：如就诊时NT—DroBNP<300pg／ml，则该患者急性心力衰竭的可能性很小c“排除”截点)；如高于相应年龄层次的截点(50岁以下、50~75岁和75岁以上者分别为450、900和1800pg／m1)，则该患者急性心力衰竭的可能很大(“诊断”截点)。如检测值介于上述两截点之间(“灰区，，)，可能是程度较轻的急性心力衰竭，或是非急性心力衰竭原因所致的NT—proBNP轻度增高(如心肌缺血、心房颤动、肺部感染、肺癌、肺动脉高压或肺栓塞等)，此时应结合其他检查结果进一步鉴别诊断。急性心力衰竭患者就诊时和治疗后的NT—proBNP水平具有重要的预后(预测近期或远期心血管病死亡或心力衰竭加重住院)价值，NT—proBNP越高，患者预后越差。急性心力衰竭治疗有效者NT—proBNP水平迅速降低。因此，建议在患者就诊时(治疗前)和治疗后病情稳定时做NT—proBNP系列检测，如治疗后NT—proBNP下降30％以上，则考虑患者预后良好。如无治疗前NT—proBNP检测数据，则<4．000ng／mi也可作为治疗后预后得到改善的指标。

4NT—proBNP在慢性心力衰竭诊断、预后判断和治疗指导中的作用4．1NT—proBNP在有症状的初诊患者中辅助诊断评价

心力衰竭慢性心力衰竭是临床常见的心血管症候群，以往无理想的诊断金标准，临床诊断主要根据病史、临床表现、超声心动图、胸片而综合确定。20世纪90年代后，NT—BNP和BNP因其与心功能关系密切被认为是心力衰竭检测中的客观指标。目前认为，慢性心力衰竭患者NT—DroBNP水平增高的程度与NYHA心功能分级和左室射血分数(LVEF)存在相关性：NYHA分级越高、LVEF越低，NT—proBNP增高越显著。

4．1．1“排除”心力衰竭

国外一些研究探讨了应用NT—proBNP水平评价来门诊就诊的有症状提示心力衰竭的患者的价值，一致认为NT—proBNP可作为排除心力衰竭的指标，对门诊患者有较高的阴性预测值。排除心力衰竭NT—proBNP的最佳范围为100~160pg／ml，可以达到92％～100％的阴性预测值，此时保留的阳性预测值为15％～76％(取决于该人群中心力衰竭的患病率)。

4．1．2“诊断”心力衰竭

慢性心力衰竭的“诊断”截点难以确定，这是因为慢性心力衰竭患者的NT—DroB水平总体低于急性心力衰竭，需要做出的鉴别诊断较多，包括各种可以伴有NT-proBNP不同程度增高的非心力衰竭疾病，如慢性肺部疾病、肺动脉高压、高血压、心房颤动等。临床应结合病史、临床表现和其他检查手段的结果进行分析，以进一步提高诊断的准确性。2008年ESC《欧洲急性与慢性心力衰竭诊疗指南》提出，心力衰竭诊断应遵循相关流程，推荐在临床检查、心电图、胸片和超声心动图检查的基础上检测NT—BNP和BNP，其中NT—proBNP<400Pg／rnl者可除外心力衰竭，NT—proBNP>2000pg／ml者可诊断，而NT—proBNP介于400pg／ml和2000pg／ml之间者诊断不确定，需做进一步的鉴别诊断。

4．2NT—proBNP在慢性心力衰竭预后判断和危险分层中的应用

NT-proBNP对慢性心力衰竭预后价值的证据首先来自澳大利亚一新西兰心力衰竭研究。研究显示，NT—proBNP高于中位数者，意味着在以后18个月随访期间发生失代偿性心力衰竭事件和全因死亡的风险较高。Val—HeFT试验发现，慢性心力衰竭患者入组时的NT—proBNP每增加500pg／ml，病死率增高3．8％，心力衰竭住院率增加3％。NT—proBNP是主要的独立预后因素。我国研究也显示，NT-proBNP对慢性心力衰竭患者的近期预后有预测作用，是预测心力衰竭患者是否发生终点事件的独立预测因子。患者入院即检测NT-proBNP还有助于远期风险的评估。血浆NT—proBNP浓度>20000pg／ml者死亡的相对危险性是<20000pg／ml者的48．8倍。对于慢性心力衰竭患者，任何时间单次测定的NT—proBNP均有助于危险分层。但重复测定会提供更多的预后信息，还可监测心力衰竭的进展。在慢性心力衰竭患者中，NT—proBNP的预后判断价值通常优于其他的生物标记物，如内皮素、肾上腺髓质素、肿瘤坏死因子C一反应蛋白、去甲肾上腺素和促红细胞生成素等。将NT-proBNP与心肌损伤标记物(如肌钙蛋白)及影像技术相结合，能获得较NT—proBNP更多的预后信息。

4．3NT—proBNP检测指导门诊慢性心力衰竭患者的监测和治疗

临床观察显示，有效的心力衰竭治疗(包括ACE抑制剂或ARB、利尿剂、螺内酯、运动疗法和CRT)会伴随NT-proBNP水平的降低。现认为心力衰竭治疗应设定要达到的NT—proBNP靶目标，有可能减少心血管事件，此即“NT—DroBNP检测指导下的心力衰竭治疗”，但目前该领域临床试验结果并不一致。

Christchurch新西兰预试验显示，将门诊心力衰竭患者(NYHAII～III级，LVEF<40％)随机分组，接受NT—proBNP水平指导下的治疗或根据临床症状和体征评分指导下的治疗，前者接受的治疗方案逐步加强，直至NT—DroBNP达到靶目标(<1691pg／m1)。研究结果显示，NT—proBNP指导组的联合终点(心血管死亡、住院或心力衰竭失代偿)发生率显著低于对照组(19比54，P=-0．02)。两组问生活质量、肾功能或心力衰竭症状比较差异无统计学意义。

TIME—CHF研究旨在比较老年心力衰竭患者对NT—proBNP指导策略或症状指导下的治疗的结果。显示NT—proBNP指导组的患者经过治疗，NT—proBNP达到正常上限的2倍(75岁以下者<400Pg／ml，≥75岁者<800pg／m1)，较症状指导组全因住院率和生活质量均无明显改善。但NT—proBNP指导组患者因心力衰竭住院率低，主要见于75岁以下的患者。而75岁以上的患者未见从NT-proBNP指导的治疗策略中获益。

BATrLESCARRED：研究将心力衰竭患者随机分为普通治疗组、强化临床治疗组和NT—proBNP指导下的治疗组。治疗l2个月后，强化临床治疗组和NT-proBNP指导治疗组全因死亡情况接近，均较普通治疗组减少50％。NT-proBNP指导组中75岁以下者3年内病死率低于普通治疗组；而75岁以上者未显著增加得益。

PRIMA试验[35l纳入了345例住院伴有NT—proBNP增高(≥1700pg／m1)的心力衰竭患者。与其他试验不同，该试验未排除肾功能不全的患者。在治疗心力衰竭后NT—proBNP水平下降≥10％(>850pg／m1)时，患者被随机分配接受NT-proBNP指导下的治疗或临床指导治疗。在NT—proBNP指导治疗组，并不是对所有患者采用统一的NT—proBNP靶目标，而是要求临床医师根据患者出院时或随访2周后的NT—proBNP(取决于哪个更低)，决定其NT—proBNP水平的靶目标。在随访期间(中位数23个月)，两组患者生存天数和未住院天数差异无统计学意义，两组间病死率差异亦无统计学意义；但NT—proBNP指导治疗组内NT—proBNP治疗达标的患者心血管获益(无住院生存率及死亡率)优于临床指导治疗组的患者。

4．4小结与建议

慢性心力衰竭的诊断主要依据病史、临床表现、超声心动图、胸片等各项检测的综合评价结果，NT—proBNP可以作为辅助检查指标，为临床鉴别诊断提供更多的诊断信息，提高诊断的准确率。

总体上，慢性心力衰竭患者血中NT-proBNP水平高于健康人和非心力衰竭患者，但增高程度不及急性心力衰竭。

慢性心力衰竭患者NT-proBNP水平增高的程度与临床心功能分级和左心室射血分数存在相关性：心功能分级越高、LVEF越低，NT-proBNP增高越显著。LVFE降低的收缩性心力衰竭NT-proBNP水平总体上也低于LVEF正常的心力衰竭。

我国目前尚无较大病例数的比较研究，因此建议采用2008年ESC《欧洲急性与慢性心力衰竭诊疗指南》推荐的慢性心力衰竭NT-proBNP排除和诊断截点：NT—proBNP<400Pg／ml者慢性心力衰竭可能性甚小，NT—proBNP>2000pg／ml者慢性心力衰竭十分可能，而NT—proBNP介于400pg／ml和2000pg／ml之间者诊断不确定，需做进一步的鉴别诊断试验。需强调，应当结合患者的临床表现、心电图、胸片和超声心动图检查进行多指标的鉴别诊断，不宜将NT—proBNP作为唯一的诊断依据。

NT—DroBNP水平是慢性心力衰竭最强的独立预后因素之一，并适用于不同严重程度的心力衰竭患者。对慢性心力衰竭，重复检测NT-proBNP更有助于判断远期预后，因此建议用于每一位患者的预后评价。

NT-proBNP治疗监测方面的研究结果并不一致。绝大多数治疗监测研究的入选患者已处于心力衰竭终末期，疾病本身就有很高的病死率，这也是难以出现阳性试验结果的原因。我国尚未有NT—proBNP用于治疗监测方面的研究，建议今后能进行相关研究。

5NT—proBNP在冠心病中的应用

急性心肌缺血可迅速激活心肌的利钠肽系统，导至NT—proBNP分泌增多。其机制涉及多方面，其中缺血使心室舒缩功能障碍引起心肌牵拉是最重要的因素，而心肌缺血缺氧也能刺激NT—proBNP的产生。其他因素还包括心率增快、血管收缩、抗利尿作用、心肌肥厚和细胞增生等。

5．1急性冠状动脉综合征(ACS)时的NT-proBNP

ACS患者血浆NT—proBNP水平增高的程度和持续时间，与心肌梗死范围和左心室功能不全的程度成正比。ACS后NT—proBNP水平与心脏事件有关的报道C361最早见于1998年，研究对象主要是STEMI患者。以后的一些研究发现，不稳定型心绞痛患者NT—proBNP增高，在PCI术后恢复正常，由推论NT—proBNP对各种类型的ACS均有预后意义。2002年以后，一系列大样本的观察性研究明确显示，NSTEMI患者的急性期NT—proBNP水平与近期或远期心血管死亡和(或)全因死亡密切相关，其作用独立于其他危险因素(肌钙蛋白水平、临床心力衰竭或左心室功能不全)。国内一项研究入选了164例急性心肌梗死患者，入院时测定NT-proBNP水平，发现基线水平在75百分位数以上者1个月、6个月和≥12个月的死亡风险分别为75百分位数以下者的4．10、5．56和4．00倍。多因素Logistic回归分析表明，NT—proBNP仍为ACS患者近期、中期和远期不良事件的独立危险因素(P<0．05)。NT—proBNP越高，死亡危险越大。研究也发现，其预测死亡的能力与预测以后泵衰竭发生的能力有关，而不是预测缺血事件的再发。

5．2NT—proBNP与慢性稳定性冠心病

慢性稳定性冠心病患者心肌缺血发作后NT—proBNP水平可以升高。一些研究[3s一发现，稳定性冠心病患者的NT-proBNP水平与远期的全因死亡相关，且独立于左室收缩功能不全和其他传统危险因素之外。另一研究显示，一组就诊时无心力衰竭临床表现的稳定性冠心病患者的NT—proBNP水平与以后发生的心血管事件(死亡、心肌梗死、脑卒中和心力衰竭)相关。NT—proBNP提供的预后信息结合临床判断和超声心动图参数，可以进一步提高患者的预后判断能力。对进行择期PCI的冠心病患者，NT—DroBNP也能提供重要的预后信息。

5．3小结与建议

NT—proBNP是稳定性和不稳定性冠心病重要的独立预后因素，有助于预测以后发生心力衰竭或死亡的危险。因此，建议对ACS患者在就诊时应检测NT—proBNP，作为患者预后判断和治疗决策的依据。并建议在24～72h后和3个月后复查NT—DroBNP。对稳定性冠心病患者，建议间隔6—8个月测定一次NT—proBNP，作为预后判断的参考。在临床考虑病情有进展时，建议复查。