血清淀粉样蛋白A水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化及其意义

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慢性阻塞性肺疾病是老年人较为常见的疾病，随着我国老龄化社会的发展以及空气污染的日益严重，本病的发病率有逐渐上升的趋势【”。由于本病呈慢性病程，难以完全治愈，患者常常由于疾病反复的发作而需要多次住院治疗，这显著增加了患者的经济负担圆。血清淀粉样蛋白A是一种急性时相蛋白，近年来的研究表明，在机体发生损伤或者急性感染性疾病时，该指标出现明显的升高f31，这可能在评估急性感染性疾病中对临床诊疗有指导意义。本研究探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清淀粉样蛋白A水平的变化情况．以期为本病的临床诊疗提供参考，现报道如下。

1材料与方法

1．1一般资料选择2011年4月～2013年4月我院呼吸内科接诊的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者70例。根据美国胸科学会和欧洲呼吸病学会对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的分级标准f41，38例I级的患者为A组．32例级以及级的患者为B组。同时随机选取在我院体检中心行健康体检的受试者3O例为健康对照组。A组中，男22例，女l6例，年龄57～78岁，平均(68．74~8．72)岁；B组中，男17例，女l5侧，年龄55～75岁，平均(67．48+7．62)岁；健康对照组中．男17例。女13例，年龄54～77岁，平均(67．13~8．82)岁。A组、B组和健康对照组在性别、年龄以及每天吸烟数量上的对比，差异无统计学意义，P>0．05，3组患者具有可比性。A组和B组在慢性阻塞性肺疾病病程、FEV1占预计值的比例、FEV1和FVC的比值、家庭氧疗情况、使用吸入制剂情况等一般资料的对比，差异无统计学意义，P>0．05，具有可比性，见表1。

1．2纳入标准根据中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》嘲中的有关标准进行诊断。所有患者或者其家属均签署研究知情同意书，同时排除合并有其他系统感染的患者，排除有肺部肿瘤等肺部其他病灶的患者，排除近期有应用抗生素或者肾上腺皮质激素的患者。

1．3研究方案3组受试者均在其肘静脉处抽取外周静脉血，每管3ml，共2管，送至检验科检测血清淀粉样蛋白A及CRP的水平。在患者经治疗进入稳定期后，再次抽取外周静脉血行血清淀粉蛋白A和CRP水平检测。采用酶联免疫吸附测定法检测血清淀粉样蛋白A及CRP水平。检测采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪．CRP试剂盒由北京北瑞达医药科技有限公司提供．血清淀粉样蛋白A试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。收集所有住院患者的痰标本，行痰培养和药敏试验。所有检测步骤和操作方法均按照《全国临床检验操作规程》嘲以及所应用的仪器和试剂说明书中的规定进行操作。

1A观察指标对比慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者、治疗后进人稳定期患者以及健康对照组受试者的血清淀粉样蛋白A以及CRP水平，对比A组和B组患者的血清淀粉样蛋白A和CRP两个指标的敏感度和特异度。对比不同痰培养结果的患者的血清淀粉样蛋白A和CRP水平的差异。

1．5统计学方法对所收集的资料采用统计学软件SPSS17．0数据包进行分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，计量资料的组间两两对比采用成组t检验，多组间的对比采用单因素方差分析，慢性阻塞性肺疾病急性加重期的血清淀粉样蛋白A和CRP特异度和敏感度评价采用受试者工作特征曲线，P

2结果

2．1健康对照组和慢性阻塞性肺疾病患者血清淀粉样蛋白A和CliP水平的对比慢性阻塞性肺疾病稳定期和急性加重期患者的血清淀粉样蛋白A以及CRP水平均显著高于健康对照组(F=I1．22，均P<0．05)；慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的血清淀粉样蛋白A以及CRP水平均显著高于稳定期的患者(F=6．24，均P<0．05)；慢性阻塞性肺疾病患者血清淀粉样蛋白A水平显著高于CRP(F=10．58。P

2．2血清淀粉样蛋白A和CIuP的受试者工作特征曲线分析结果对于A组患者．血清淀粉样蛋白A以及CRP在区分急性加重期和稳定期上的敏感度和特异度均欠佳．而对于B组患者，血清淀粉样蛋白A在区分急性加重期和稳定期上，具有良好的敏感度和特异度，优于CRP的敏感度和特异度，见表3。

2．3不同痰培养结果患者的血清淀粉样蛋白A和CRP水平对比有脓性痰或者痰培养结果阳性患者的血清淀粉样蛋白A水平与CRP水平均显著高于没有脓性痰且痰培养结果阴性的患者(均P<0．05)，见表4。

3讨论

血清淀粉样蛋白A是一种急性时相蛋白．主要在肝脏合成。其血清水平的高低在一定程度上反映感染性疾病的病情。血清淀粉样蛋白A的合成水平的高低和白细胞介素一1、肿瘤坏死因子仪等细胞因子的调控有关阎。在人体由于各种原因发生损伤而产生炎症反应后，血清淀粉样蛋白A的水平随即逐渐升高，并在8～12h内出现峰值，且升高的幅度十分显著，而当造成机体损伤的因素得到控制，炎症反应逐渐缓解后．其血清淀粉样蛋白A的水平则迅速下降．直至恢复正常。杨瑞青等报道在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者体内的CRP水平和血清淀粉样蛋白A的水平均出现显著升高，这和本研究的结果一致。

本研究中，尽管慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的CRP和血清淀粉样蛋白A水平均出现显著升高．但是后者的变化幅度显著高于CRP。而受试者工作特征曲线分析显示，血清淀粉样蛋白A和CRP均不能良好地区分非住院患者稳定期和急性加重期．但是血清淀粉样蛋白A能够较好的区分住院患者稳定期和急性加重期，这和陈明等【]的研究结果基本一致。

由于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者全身炎症反应的严重程度较稳定期更严重_l21，因此，在本研究中．急性加重期患者的血清淀粉样蛋白A以及C反应蛋白的水平均较稳定期患者显著升高，同时稳定期患者的血清淀粉样蛋白A以及C反应蛋白水平均显著高于健康对照组，这进一步证实了全身炎症反应是慢性阻塞性肺疾病患者的一个重要的病理过程。

在痰液细菌学检查方面．本研究有脓痰或者细菌培养结果阳性患者的血清淀粉样蛋白A以及CRP水平均显著高于没有脓痰以及细菌培养结果阴性的患者．这提示慢性阻塞性肺疾病患者的血清淀粉样蛋白A以及CRP水平越高，则发生细菌感染的可能性越大．这对临床抗生素的规范使用有一定的指导意义，高蔚等[131的研究结果也证实了这一点。同时．在应用抗生素治疗慢性阻塞性肺疾病患者时，当血清淀粉样蛋白A水平出现显著下降，可提示抗生素的停用时机，从而避免由于抗生素使用时间过短而影响临床疗效或者由于抗生素使用时间过长而增加耐药菌产生的风险。

综上所述，检测血清淀粉样蛋白A对判断慢性阻塞性肺疾病患者病情严重程度有一定的指导意义．同时可以指导临床更有针对性地应用和停用抗生素，值得在临床上进一步推广应用。