慢性阻塞性肺疾病患者血清SAA水平及其意义

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COPD急性加重(AECOPD)与肺功能加速减损、生活质量降低及病死率增高密切相关。AECOPD导至患者反复住院，并构成疾病费用的主要部分。然而，AECOPD及其严重程度的定义缺乏客观指标，主要依据患者的主观症状和医生的判断。因此，有必要寻找一种或多种简便易测的血浆生物学标志物，以提供AECOPD的客观证据。有报道…血清淀粉样蛋白A(SAA)是一项新的AECOPD生物标志物，因此，本研究试图检测急性发作期及临床缓解期COPD患者血清中SAA的含量，比较其差异，进一步明确SAA是否可成为评估AE—COPD严重程度的指标。

对象与方法一、对象

选择2008年1月～2009年10月期间在本院门诊就诊及住院的COPD患者共180例，诊断符合2002年中华医学会呼吸病学分会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准。并排除其他引起SAA升高的相关疾病，如急性心肌梗死、活动性肺结核、恶性肿瘤、结缔组织病、慢性肝病、炎性肠病、急性脑出血及肺部以外的细菌感染等。AECOPD90例人组标准：于近期出现咳嗽、咳痰，呼吸困难症状中任何一项或一项以上症状明显加剧。并除外X线胸片证实有肺炎者、近4周内应用过抗生素者和呼吸系统之外的部位存在细菌感染者。COPD缓解期9O例人组标准：人组时咳嗽、咳痰，呼吸困难和喘息症状稳定和几乎消失达2月。

二、方法

1血浆SAA水平的测定分别于AECOPD患者人院时及治疗后检测血清SAA水平；测定COPD缓解期患者的血清SAA水平。所有纳入者于人院次日晨6时左右空腹采集静脉血5mL。不抗凝，室温下放置60min，以2000~／min离心15min，提取上清液，分装置于一70~C保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清SAA含量。试剂盒购自南京建成生物工程有限公司。

2血常规检测使用定量的含EDTA盐的真空采血管采集静脉血。使用血液细胞分析仪，8小时内(室温)检测。

三、统计学处理

采用SPSS11．5统计软件进行统计分析，测定数据±S表示，组间计量数据的比较采用单因素方差分析(One—wayANOVA)。P<0．05为差异有统计学意义。

结果

一、各组血清SAA水平

AECOPD患者治疗前血清SAA含量高于治疗后，AECO-PD患者治疗前及治疗后血清SAA含量均高于COPD缓解期组患者，差异均有统计学意义(P<0．05)，见表1。

二、血细胞计数和分类

AECOPD组治疗前中性粒细胞比例(0．81±0．03)明显高于治疗后(0．75±0．01)和COPD稳定期组(0．64±0．05)，3组比较差异有统计学意义(P<0．O1)。

三、相关性分析COPD患者血清SAA水平与中性粒细胞数及比例呈正相关(r值为0．52，P<0．01)。

讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是多种炎性介质介导的肺部慢性炎症，其主要病理学特点是气道的持续性、非特异性炎症。反复COPD急性发作加剧了病情发展。Murphy等认为AECOPD的诱因：细菌感染占50％，病毒感染约占30％，其它非感染因素约20％，这一比例已得到广泛认同。SAA是由同一簇基因编码的一组多形性急性时相蛋白，其合成主要受白介素一1、白介素、肿瘤坏死因子和糖皮质激素的调控。当机体受到各种炎症因素刺激时，其反应极快，8—12h内即可达到峰值，增高幅度可达常值的1000倍，其半衰期极短，只有50min，因此机体炎症被控制后，可迅速降至正常。在病毒感染时SAA明显升高而C反应蛋白基本不变或轻度增高。Bozinovski等…研究表明SAA可作为AECOPD的系统性生物标志物。本研究结果亦显示AECOPD患者SAA明显升高，与病情的严重程度密切相关。

我们的研究显示AECOPD患者血清SAA水平与中性粒细胞数及比例呈正相关。因为SAA具有直接的前炎症细胞因子活性，可引起中性粒细胞及其他炎症细胞活化和趋化，促使基质金属蛋白酶释放，诱导其他前炎症细胞因子生成，后者可介导中性粒细胞炎症。同时炎症反应时SAA经由其N端与高密度脂蛋白(HDL)结合从而形成急性时相的SAA／HDL复合体．对炎症细胞产生趋化作用。最近的研究认为脂氧素A4是一个重要的抑制炎症物质，SAA通过干扰脂氧素的信号传导而阻滞炎症反应的消退，通过P2x7受体增加中性粒细胞的生存期，从而恶化机体的炎症反应．可能使AECOPD的病情加重、病情延长。

综上所述，本研究进一步证实SAA是一项新的AECOPD生物标志物，其水平与病情严重程度相关，发病早期SAA升高有助于临床诊断、分级和选择治疗方法。