摘要:目的探讨血清降钙素原(PCT)测定在细菌感染性疾病的诊断及鉴别诊断中的意义。方法采用胶体金测定法对40例细菌感染者组(18例重症感染,22例一般感染)和30例病毒感染者(病毒感染组)分别进行PCT检测,同时与30例健康对照者(对照组)进行PCT水平比较。结果以0.5彬L为阳性阈值,细菌感染组PET阳性率为92.5%(37/40),病毒感染组PCT阳性率为13.3%(4/30),两组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论血清PET水平检测可用于细菌感染性疾病的诊断及其与病毒感染性疾病的鉴别诊断,且PET水平对判断病情轻重及患者预后有很好的价值。 细菌感染性疾病和病毒感染性疾病是临床上很常见的疾病,而二者的病原学诊断需要一定的技术条件和时间,待结果出来之前医师只能凭借临床经验对患者用药,因此造成了抗生素的滥用及患者的经济、精神负担,所以需要寻找一种快捷、简单、行之有效的实验室诊断方法,进行细菌感染的诊断和鉴别诊断。血清降钙素原(procalcitonin,PCT)是新近发现的一种炎症性疾病的诊断指标¨J。本研究就血清PCT原进行研究,旨在探讨血清PCT检测在细菌感染性疾病诊断中的临床意义。 1资料与方法1.1一般资料选择2009年1—11月在天津市第三医院住院治疗的各种急性感染性疾病患者70例,其中男39例,女3l例;年龄17—87岁,平均(42±3)岁;细菌感染40例,病毒感染30例。另选择同期在本院进行体检的30例无感染性疾病的健康者为对照组。其中男16例,女14例;年龄17—55岁,平均(36±5)岁。 1.2方法 患者在入院后3d内采集清晨空腹静脉血,离心后取血清,采用半定量胶体金免疫结合法测定血清PCT水平。试剂盒由德国柏林B.R.A.H.M.S.diagnostica公司生产,按说明书操作:将200gL血清加入试剂卡膜孔内,在室温下放置30min后观察结果。分为<0.5斗g/L,0.5肛g/L≤PCT<2。0灿L,2.0pg/L≤PCT<10.0哕L和≥10.0¨L 4个等级,PCT≥0.5斗g/L为阳性阈值。 1.3 统计学方法 使用SPSS12.0统计软件,计数资料采用检验;对于等级资料,两个样本比较采用u检验,多个样本比较采用单因素多组秩检验,即H检验,以P<0.05为有统计学意义。 2结果2.1病毒感染组和细菌感染组患者血清PCT水平比较 细菌感染组患者中PCT≥0.5斗L者占92.5%(-37/40),病毒感染组患者中PCTI>0.5彬L者占13.3%(4/30),两组间差异有统计学意义(疋2=44.28,尸<0.01)。 2.2细菌感染组和对照组PCI分级比较将细菌感染患者分为重症感染组(18例,包括败血症和脓毒血症患者)和一般感染组(22例)。重症感染组、一般感染组及对照组血清PCT水平分级间差异有统计学意义(日=67.05,P<0.01),重症感染组与一般感染组间、重症感染组与健康对照组间、一般感染组与健康对照组间血清PCT水平分级比较,差异均有统计学意义(“值分别为4.78、6.34和5.78,P<0.05,表1)。 3讨论PCT是种由116个氨基酸组成的糖蛋白,是降钙素的前体肽。PCT可被酶裂解为许多小的片段,最终形成氨基PCT、成熟的降钙素和钙抑肽。PCT可以以游离形式存在于正常人血清中。在正常情况下,人体内PCT水平是很低的(<0.05斗s/L)嵋J。本研究结果显示,细菌感染患者血清PCT,>0.5斗g/L者所占比例加2.50%,病毒感染者、健康者血清PCT水平大多<0.5斗g/L,仅13.3%的病毒感染者血清PCT≥0.5“g/L,且增高者PCT水平多在0.5~2.0斗g/L;重度细菌感染者血清PCT水平明显增高。血清PCT增高的细菌感染者PCT水平大多在0.5—2.0彬L,2.0—10.0斗g/L两级。而重度感染者其PCT水平明显增高,多≥10.0“g/L。细菌感染组与病毒感染组患者血清PCT,>0.5弘g/L者所占比例有显著差异,PCT对细菌感染性疾病的诊断要优于对病毒感染性疾病的诊断。说明PCT是细菌感染性疾病的一个很好的诊断指标。
PCT来源可能的生物学机制:在无感染时,CALC—I基因在甲状旁腺中的转录被抑制。微生物感染可诱发CALC.I基因表达的普遍增加,并且应激从所有的实体组织和全身各种类型的细胞中(比如肝肾脂肪细胞和肌细胞等)不断地释放出PCT。在感染发生后3~6h即可检测到PCT水平升高,在病毒所致感染和自身免疫性疾病所致炎性反应时,PCT通常处于较低水平,因此检测PCT水平有助于区别细菌和病毒疾病所致炎性反应,有利于提高临床诊断的准确性,从而更好地区别需要使用抗生素治疗的患者和无需抗生素治疗的病毒感染者或轻度细菌感染者,以便减少抗生素的使用,进而减少不良反应、降低费用,长期来说可以减少抗生素的耐药‘3i。 有文献报道,PCT对于系统性细菌感染和败血症、脓毒症等具有高度敏感性和特异性,脓毒症患者其PCT水平显著增高可达1000t,g/L,是正常人的2000倍Hj。本研究也显示病情愈严重PCT的阳性率愈高,且愈倾向于高值一侧,与相关报道相符合No。在重症感染时,降钙素mRNA的转录表达普遍升高,超过许多经典炎性细胞因子(如肿瘤坏死因子a、白细胞介素6)的mRNA的表达,进而导至实细胞大量应激合成并分泌PCT。这种应激分泌超过细胞后转换过程(由PCT前体分解为氨基酸PCT、降钙素、降钙素羧基端肽I)或后转换过程缺少必需的水解酶,从而导至所合成的PCT未被酶加工成降钙素而直接释放人血,使PCT水平迅速升高、成倍增长。这种升高与感染的严重性和病死率相关。有文献报道,在脓毒血症恢复的患者中,PCT血浆水平从平均2.4d降到初始水平的50%,而在最终死亡的患者中PCT升高的水平持续达27 d,若PCT的值比前1 d下降了30%以上并维持至少3d,则表示脓毒血症有临床改善【6J。近年来,随着侵入性诊断操作、细菌耐药性、严重创伤、器官移植患者和放化疗患者的增加,医院感染、败血症、脓毒性休克的发生率不断升高。因而对这些感染及并发症进行早期诊断、鉴别诊断及治疗显得尤为重要。监测感染的指标很多,目前常规使用的方法或指标(如血培养、c反应蛋白、细胞因子、补体、白细胞计数和分类、血细胞沉降率、体温等)均存在特异性不高或所需时间较长等局限性而不能满足临床诊断需要。PCT是近年研制出来的诊断感染性疾病的指标,PCT水平升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT可在感染后2h后检测到,对临床早期诊断具有重要意义。经抗生素治疗控制感染后血中PCT水平会下降,在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者中PCT仅轻度升高,且不受外伤、慢性炎症或自身免疫性疾病、临床用药(抗CD单克隆抗体除外)的影响。因此,PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的新的观察指标。 血浆中的PCT非常稳定,这点与大多数细胞因子及降钙素不同。因此,PCT可用常规实验室方法收集而不需特殊的储存条件,实验中只要尽量避免反复冻融标本即可,血清和血浆均可用于PCT的测量。B.R.A.H.M.SPCT—Q检测利用免疫胶体金原理,具有高特异性、高灵敏度,快速、操作简便等特点,更利于临床实验室推广。
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