C反应蛋白(C-reactiveprotein．CRP)发现、结构及其生物学功能

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摘要：c反应蛋白(Creactiveprotein，CRP)是一种急性时相反应蛋白，它参与体内多种生理及病理过程，同时发挥抗炎及促炎双重作用。CRP对于感染及多种结缔组织病的鉴别、判断疾病严重程度或活动性等有重要意义。因测定敏感度的提高，超敏C反应蛋白(hypersensitive．CRP，hs．CRP)对于心脑血管疾病等多种疾病的诊治具有指导意义，尤其是可以作为健康人心血管疾病的有效预测因子。
C反应蛋白的发现、结构

C反应蛋白(C．reactiveprotein．CRP)是急性时相反应蛋白之一，1930年美国洛克菲勒研究院AVERY实验室的Tillett和Fransic发现急性感染患者的血清能和肺炎双球菌细胞壁上的C多糖发生沉淀反应．后证实参与反应的是一种蛋白质，故称之为C反应蛋白E1]。CRP基因位于1号染色体q23，序列上高度保守．CRP属于穿透素家族成员之一，相对分子质量为115×10，由5个相同的亚单位以非共价键形式结合，形成对称的环状五球体，中间环绕一孔型结构，其凹面含有配体结合位点，每个亚单位有206个氨基酸残基，相对分子质量为23×10。正常状态下，CRP分子以五聚体形式存在，在酸性或碱性环境中也可分解为单体，从而引起某些免疫反应，但由于CRP单体存在于细胞膜而非血清中，故很难检测。炎症、感染、组织损伤时，在细胞因子(如白细胞介素一6、肿瘤坏死因子)等的刺激下，CRP主要由肝脏生成。并可在其他组织局部，如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞及动脉粥样硬化斑块内合成。CRP在血中半衰期稳定，约19h，其浓度主要依赖于肝脏的生成量。

CRP的生物学作用
CRP具有多种生物学功能，参与多种自身生理及病理生理过程。CRP与磷脂胆碱残基具有高度亲和力，并且可以和多种自身配体(如浆细胞脂蛋白、损伤细胞的细胞膜、小核糖体蛋白颗粒、调理素细胞等)或外来配体(如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生虫等微生物的组分)相结合。CRP与这些配体结合后．被Clq识别。可以激活补体活化的经典途径[8-9]。但经典途径的激活仅限于其初级阶段，即产生调理素Cl～C4，几乎不能激活晚期补体蛋白C5～C9，因此不激活C5～C9膜攻击复合体的强烈促炎作用，限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度_l0，同时CRP还能通过H因子的介导抑制补体激活替代途径及MBL途径_9]。可以看出：一方面CRP参与机体的防御功能。另一方面，CRP对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用。
此外，CRP还具有和IgG及补体相似的调理和凝集作用，增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能，从而减少由于外来抗原暴露所带来的异常免疫反应l2]。CRP还可诱导白介素．1受体的表达，增加抗炎细胞因子A介素．10的释放并阻碍干扰素．的释放，从而发挥抗炎作用_6]。有研究结果表明：CRP可以结合自身抗体，有助于凋亡细胞的清除。可能在SLE及其他自身免疫性疾病中发挥保护作用。注射CRP也可使小鼠肾炎发病明显延迟。
CRP的测定
传统的CRP测定方法有多种，如免疫沉淀法、免疫浊度法、标记免疫法等，其中以免疫浊度法最常用。通常情况下．新生儿血清CRP<2mg／L，儿童和正常成年人血清中CRP≤10mg／Ln。种族、性别、年龄、肥胖、妊娠等因素均可能影响CRP的水平E16]．CRP基因选择性多态性也可以影响其在健康人群中的水平。
超敏C反应蛋白(hypersensitive．CRP，hs—CRP)与普通CRP属同一种蛋A，只是由于其测定方法更敏感而得名。采用临床常规方法测定CRP时，检测的线性范围一般为3～200mg／L。因检测方法缺乏足够的敏感性。无法测出血液中含量更低的CRP。早期主要采用酶联免疫吸附测定法检测hs．CRP，近年来相继采用胶乳增强的免疫散射浊法、免疫投射比浊法、免疫发光法等技术使检’坝4的灵敏度得到了很大提高，检测低限延伸为0．005～0．10mg／L[18]，使得低浓度CRP(如0．15～10mg／L)的测定更加准确。但是，不同方法测定的hs．CRP结果会有一定差异，美国疾病预防控制中心及世界卫生组织都已制定了相关参考标准，为hs．CRP的测定提供参考。由此可见．hs．CRP和CRP实际上测定的都是C反应蛋白，只是测定方法、灵敏度、精密度以及可测定的线性范围不同。