血清淀粉样蛋白A检测心病诊断中的意义

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【摘要】目的检测冠心痛(CHD)患者血清淀粉样蛋白A(SAA)水平，探讨sAA在稳定性心绞痛(sA)、不稳定性心绞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)患者诊断中的意义。方法选择149例CHD患者，其中42例sA，54例UA，53例AMI；健康对照组1O2例。所有患者均经冠状动脉造影确诊。采用西门子Advia2400全自动生化分析仪及配套试剂检测丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、尿素氮、肌酐、尿酸及血脂，免疫荧光定量法检测血清sAA水平。结果与健康对照组相比，CHD组患者sAA水平增高，差异有统计学意义(P<0．05)；AMI患者血清sAA水平明显高于sA和uA患者，差异有统计学意义(P<0．05)。结论sAA可能参与冠心病的发生或发展，可作为CHD病情观察指标，以预防和诊断急性冠状动脉事件的发生。
近年来，随着我国进入老龄化社会，冠心病(CHD)的发病率逐年升高，且呈现出低龄化状态，由于冠状动脉病变常常引起心律不齐、心功能不全、猝死等并发症，容易导至死亡。孙佳艺l_】]调查发现，北京市25岁以上居民急性CHD事件发病率逐年上升，其中年轻男性、发病率上升较快，CHD事件发病率均随年龄增大而增加。目前诊断CHD的金标准是冠状动脉造影，冠状动脉造影术是一种有创性检查，仍然会对患者造成一定伤害。因此，寻找新的血清指标对CHD的早期诊断和治疗显得越加重要。动脉粥样硬化(As)是CHD的病理学基础，血脂在动脉血管壁的沉积是AS的启动因素，但5o的急性冠状动脉综合征(ACS)发生在血脂水平正常的患者。有研究表明，As是一个炎性反应性疾病，炎性反应在AS的发生和触发心血管事件中起重要作用l3]。c反应蛋白(CRP)被认为是CHD发病较强的独立预测炎性反应因子，在CHD高血压防治指南中CRP作为心血管病的条件性危险因素写入指南]。血清淀粉样蛋白A(SAA)是近年发现的一种新的敏感炎性反应标志物，有研究已证实SAA作为炎性反应标志物对于未来心血管事件的发生有独立预测价值_7]。本研究旨在进一步探讨sAA在稳定性心绞痛(SA)、不稳定性心绞痛(uA)和急性心肌梗死(AMI)患者中的诊断价值。
1资料与方法
1．1一般资料选择武汉大学人民医院心内科CHD患者149例，其中男128例，女21例，平均年龄61．4岁，其中SA患者42例，uA患者54例，AMI患者53例，所有CHD患者均经冠状动脉造影确诊。所有患者诊断均符合1979年国际心脏病学会及世界卫生组织制定的诊断标准。健康对照组为非CHD健康体检者102例，其中男95例，女7例，平均年龄59．6岁，两组在一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0．05)。所选择的研究对象排除严重肝肾功能不全、近2个月有外科手术及肿瘤史、急慢性感染、损伤、心肌炎、心内膜炎、风湿性心脏病、结缔组织病、周围血管疾病史等。
1．2方法所有研究对象空腹8h后，座位、于肘静脉处采集静脉血10mI，待血液凝固后，室温3000r／min离心5min，取上清液。西门子Advia2400全自动生化分析仪及原装配套试剂测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AsT)、总胆红素(T—BII)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)；上海奥普生物SAA定量试剂盒检测血清sAA水平，5min内完成测试。
1．3统计学处理采用SPSS19．0统计软件进行统计分析，所有数据以±s表示，T—BIL、BUN、尿酸、TC、HDLC正态分布资料采用t检验，其他非正态分布资料采用Mann~Whitneyu检验，以P2结果


2．1两组SAA和常规生化项目结果见表1、图1。与健康对照组相比，CHD组血清TC(P<0．05)、LDL—C(P<0．05)和SAA(P<0．05)水平明显高于健康对照组，HDLC(P<0．001)比健康对照组低，差异有统计学意义。CHD患者其他生化项目差异无统计学意义(P>O．05)。

2．2Logistic回归分析采用Logistic回归观察TC、TG、HDL—C、LDL-C及SAA在CHD发病中的预测作用(表2)。

HDL—C、LDL—C和SAA分别加入方程观察对CHD发病的影响，HDI一C与CHD的发生呈负相关(P<0．05)，LDL—C和SAA与CHD的发生呈正相关(P-0．003)。


2．3血清SAA在SA、uA、AMI患者中的表达水平见图2。CHD组AMI患者血清SAA水平明显高于SA和uA患者，差异有统计学意义(P<0．05)，SAA能够反映病情的严重程度，预测ACS发生。
3讨论
病理学研究证实在粥样硬化斑块区有大量炎性反应细胞浸润，提示炎性反应在CHD的发生和发展过程中起主要作用。目前认为，CHD的始动因素为高血脂损伤冠状动脉内膜，动脉内膜损伤后血管内皮细胞和炎性细胞表面特征发生改变，黏附因子增多，炎性细胞激活并迁移至内膜下]。因此，炎性因子在CHD的发病机制和预后评估中起重要作用。CHD呈渐进性发展的炎性反应性疾病，血管内膜粥样斑发生破裂可引发ACS，故动态监测CHD病情、评估病情严重程度和疾病转变对改善CHD患者预后有重要意义。
SAA是一类多基因编码的多形态蛋白家族，是组织淀粉样蛋白A的前体物质，与超敏C反应蛋白一样，属于急性时相反应蛋白Eloj。SAA在炎性反应期可迅速升高，恢复期迅速下降。在急性时相或者炎性反应过程中，升高的SAA可取代ApoAI与HDL结合改变HDL的代谢和TC的逆转运。有研究指出，SAA致AS作用，可能是由于其加速了血液循环中HDL的清除，并使其与蛋白聚糖的结合能力增加，从而促进其在动脉壁中的停留有关l1。流行病学研究显示，血浆SAA水平升高可能增加斑块不稳定，与UA和AMI患者有关，并提示预后欠佳1。本研究结果显示，CHD患者sAA水平较健康对照组明显升高，提示当血浆SAA水平明显升高时，可能导至HDL中SAA水平也有所增加，从而改变了HDL的蛋白质组成，最终使HDL的功能也随之发生变化。
SAA是CHD发病的重要危险因素，与AS关系密切，由此提示SAA可能在CHD事件的预测方面表现出一定的价值。SAA可以作为CHD严重事件的重要预测指标，John研究指出，炎性反应除致As的作用外，还导至随后的临床症状，sAA在uA患者中明显高于sA患者，国内学者也得出一致结果¨1“]。SAA具有促炎和促血栓形成作用，因此有可能促进AS的形成和其并发症的发生口。SAA可能对于CHD发生或发展具有重要作用，起初在炎性反应或损伤时由肝脏合成的SAA进入循环后不再仅是炎性反应的标志物，而且通过多种机制参与cHD发生。
综上所述，血清SAA水平在CHD患者中明显增高，在SA、UA、AMI患者中逐渐升高，SAA检测能预测心血管疾病发病危险程度，对CHD病情判断、治疗或预后评估具有指导意义。