体外诊断试剂免临床评价

奋斗的小鸟 · 发表于 2018-12-18 01:05

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近期国家局发布了《免于进行临床试验的体外诊断试剂同品种比对技术指导原则》（征求意见稿），小牛将其与之前发补的《免于进行临床试验的体外诊断试剂临床评价资料基本要求》（试行）进行比对、总结，将两者之间的主要内容及变化进行梳理。

免于进行临床试验的体外诊断试剂临床评价资料基本要求（试行）	免于进行临床试验的体外诊断试剂同品种比对技术指导原则（征求意见稿）
试验概述选择涵盖预期用途及干扰因素的临床样本，采用试验用体外诊断试剂与境内已上市同品种产品在非临床试验背景下进行方法学比对研究，证明试验用体外诊断试剂与已上市产品实质等同。
适用范围免于进行临床试验（免临床目录）的体外诊断试剂。注：免临床试验的产品，一定在免临床目录中；但免临床目录中的产品，不一定都可以免于进行临床试验，应注意产品与免临床目录中产品规定的原理、方法的一致性。
试验地点与实施者申请人自行或委托其他机构/实验室在中国境内完成。境外申请人可通过其在中国境内的代理人，开展相关临床评价工作。试验操作人员应为专业技术人员。
临床样本（1）与预期用途声称的样本类型一致的、来源于人体的样本；（2）样本临床背景信息，应包括：样本来源、样本编号、年龄、性别、样本类型、诊断信息等。（3）以新鲜样本为主，可酌情采用冻存样本，但不建议全部采用冻存样本，也不建议采用人工制备的样本。
提交材料只提交临床评价报告，其他资料如试验方案、原始记录等由申请人保管，期限是10年。	提交材料除提交同品种比对报告外，有关考核试剂对人体样本检测性能评价的相关文献，可作为补充资料提交。
临床评价途径（1）与境内已上市同品种产品进行比对，证明考核试剂与已上市产品实质等同。若通过同品种比对无法证明考核试剂与对比试剂实质等效，应通过临床试验的方式对试验用体外诊断试剂进行评价。（2）与参考方法进行比较研究，考察待评价试剂与参考方法的符合率/一致性。
样本量（1）定量：①≥40例，分别用考核试剂和对比试剂/参考方法进行双次测定的方式，其中待测物正常范围以外样本应不少于50%；②≥100例，分别用考核试剂和对比试剂/参考方法进行单次测定的方式。（2）定性：≥50例阳性样本、≥50例阴性样本。	样本量（1）定量：≥100例，如考核试剂对不同人群表现出不同的性能，则每适用人群应分别纳入至少100例。（2）定性：≥100例，对比试剂阳性样本应≥50 、阴性样本应≥50；考核试剂阳性样本应≥50例。阳性样本包括30%-40%的低值样本（在95%情况下产生阳性结果的分析物浓度）；阴性样本包括30%-40%的高值样本（在5%情况下产生阳性结果的分析物浓度）。
样本浓度（1）定量：样本浓度应覆盖线性/测量范围，并包括医学决定水平的样本和干扰样本。（2）定性：应包括阳性判断值附近的样本。
样本类型：（1）不同类型样本：应分别进行同品种比对研究；（2）具有可比性样本：可选择不低于40例的样本进行一致性同源比对研究；或对每种样本类型分别进行比对研究。
试验周期（1）定性：10-20天。（2）定量： 5天左右。
数据收集和处理：（1）定量： ①观察离群值：离群值分析和处理方法应有依据。 ②选择合适的统计学方法。（2）定性：一致性评价，不一致样本应通过参考方法或临床诊断信息等进行确认。	数据收集和处理：（1）定量： ① 异常结果分析； ② 统计分析（定量产品的统计分析通常采用如下顺序） ❶数据作图与审查：a.审查：是否覆盖了线性/测量范围、是否存在离群值；b.作图：散点图和差异图。 ❷计算相关系数或决定系数： ❸回归分析： a.获得线性回归方程，并计算斜率及截距的95%可信区间。b.计算医学决定水平的预期偏倚及95%可信区间。 ❹考核试剂与对比试剂的偏倚： a.医学决定水平的预期偏倚及95%可信区间与申请人声称的可接受偏倚的限值进行比较，如果预期偏倚的95%可信区间未超出申请人声称的可接受偏倚的限值，说明二者等效。b.假设检验评价偏倚，一般对回归方程中的截距a和斜率b进行假设检验。（2）定性： ① 异常结果分析； ② 统计分析（定性产品的统计分析通常采用如下顺序） ❶2×2表计算一致性百分比：包括阳性、阴性、总体一致性百分比。 ❷一致性：a.阳性一致性百分比及其95%可信区间、阴性一致性百分比及其95%可信区间、总一致性百分比及其95%可信区间。b.假设检验：Kappa检验。 ❸不一致结果的处理：可通过“临床参考标准”或其他合理方法进行确认并分析原因，确认结果不应纳入统计分析。（3）半定量： ①R×C表； ②一致性：a.阳性一致性百分比及其95%可信区间、阴性一致性百分比及其95%可信区间、总一致性百分比及其95%可信区间。b.假设检验：Kappa检验。