韩健点评：生物芯片技术的局限性

青草

最近，一个新加坡公司主动找上门来和我们商讨合作。这家公司的核心技术是生物芯片，lab-on-chip. 也开发出了不少产品，包括呼吸道病原体，结核，流感等。我去研究了一下有关材料（poster， 论文), 发现和我们iCubate技术平台比有很多相似的地方，但是他们的技术有如下局限：

（1）没有独特的多重PCR技术。我一向认为，诊断的核心问题是信噪比的问题，而扩大信噪比的关键是信号扩增技术。不然，再好的检测技术也没有办法区分信号和背景。我们iCubate技术的关键不是硬件，而是多重PCR这个“软”技术。

（2）没有整合核酸提取步骤。芯片的特点就是把实验室“微型化”，可是标本并不能同比例缩小，所以如何解决临床标本的问题也是一个关键。毫升级的标本，微升级的反应，这个矛盾如何处理？我们的iCubate技术平台做直接在卡盒里面做核酸提取。

（3）没有建立封闭实验体系。扩增反应后的杂交，清洗，干燥等芯片处理步骤都是开放于实验室环境下的。PCR反应的设立也是开放的。这样就容易导致扩增产物污染实验室环境和设备，给出假阳性结果或者高背景。我们的iCubate技术平台是全封闭的，用户不设立PCR反应，没有污染机会，扩增产物也不暴露于环境，控制了污染源。

（4）CCD像机检测敏感性，敏感区，定量能力都不如激光技术。我们iCubate技术平台使用的是激光和光电倍增管技术。

（5）探针捕获使用基因特异性探针，生产成本高，研发周期长，批量生产质量控制难度大，价格贵。我们iCubate技术平台使用的是universal array, 解决了这些不足。Universal Array的另外一个好处就是使开放平台（商业平台）成为可能，让大家都来开发自己的产品，保留自己的知识产权，借用技术平台开拓产业化空间。

这个技术和Luminex技术及国内的博奥生物很相像，都是点阵检测，lab-on-chip. 他们的技术重点是核酸多重检测这一步，而分子诊断需要标本处理，信号扩增，和核酸检测三个主要步骤。所以在研究解决方案的时候一定要综合考虑。测序也好，芯片杂交也好，都是检测技术，做得再好，也不能从根本上解决标本处理和信号扩增等上游问题。

我和程京相识多年，也是好朋友。这里谈的都是大家知道的技术问题。程京他们在生物芯片方面做了大量工作，成绩是非常值得肯定的。不过，每个技术都有局限，都会成为再次创新的起点。我相信，我们iCubate的技术也会成为下一轮创新的起点。这是一个永远不变的规律。我们不能把技术的局限和人联系起来，评论技术不等于评论人。我这样对待他人，也希望他人这样对待我。

另外，我发现很多生物技术公司（包括这家新加坡公司）都在给第三世界开发分子诊断产品，而且前提都是实验条件差，没有电源，恒温设备（等温扩增技术）等等。好像那些第三世界国家和地区永远会停留在原始社会一样。有些问题（电源，实验室条件）是社会问题，经济问题。即使技术能够帮助解决一些，并不是技术范畴的问题。所以我们在做技术开发的时候要动态地看，不要把一个本来不是很复杂的问题复杂化了。当然，把价格降低也是一个永恒的规律。不过，这不是我的重点，但是在研发的第一天也都有考虑这些问题。价格，永远和市场量有关，量上去了，价格自然就下来了。而如何快速达到量化市场？这才是真正的问题。好用，有用的东西才能迅速得到推广，而不好用，没有用的东西，价格再便宜也难迅速占领市场。