HPV 人类乳头状瘤病毒的最权威解读

纳兰烙烙

1为何检测？

用于筛查HPV的感染，其中一些类型与宫颈癌相关。 或随访一份异常巴氏涂片检查；有时也在男性中检测HPV的感染，因为 HPV的感染和肛癌或阴茎癌有潜在的联系。

2何时检测？

年龄在30岁或以上，或者年龄在21岁或以上且具有HPV感染的症状（生殖道疣），或者Pap 涂片异常，那么您就要做这个检查。

3何种样本？

女性宫颈部位的细胞标本；男性尿道肛周拭子或毛刷标本。目前，没有任何一项检测男性HPV感染的实验是通过美国食品和药物管理局（FDA）认可的；尽管如此，一些实验室已经开展和验证了这类测试并在其内部使用。

4是否需要作试验前准备？

我们建议您在测试前不要冲洗或盆浴；如果您在行经期则需重新安排。在测试前您可能会被要求排空膀胱。有些医生可能会要求您在测试前的24至48小时不要进行性活动。

以下为专业解读

5检测什么？

人类乳头状瘤病毒（HPV）含有100种病毒。有些类型可以导至皮肤疣，而其他类型可导至性传播疾病(STDs)，这其中的一些可引起生殖器疣（也称为尖锐湿疣）。在青年男女中较普遍的，大多通过口腔、肛门或生殖器性传播途径的HPV感染是短暂的，相对良性的。尽管如此，一些类型的HPV（如HPV-16, HPV-18, HPV-31, HPV-45）被认为是高风险的。它们通常不会引起肉眼可见的疣，但是当它们造成持续感染时，就已经与子宫颈癌及其他一些不常见的癌症，如阴道癌、口腔癌、咽喉癌、阴茎癌及肛癌等有了联系。HPV DNA测试检测的是与癌症相关的有高风险的HPV类型的基因物质。一些基因测试检测的是低风险的能引起疣的HPV类型，但一般建议不为此目地作此检测。

生殖器HPV感染是世界上最常见的性病之一。据美国疾病控制和预防中心统计，在这个国家有2千万美国人感染了HPV，并每年有600多万成为新的感染。至少有50％性活跃的女性和男性在他们生活的某个时候染上HPV。引起生殖器疣的HPV类型可通过检查而诊断，因此不需要进行测试，而与癌症相关的高风险类型则可以通过HPV DNA测试作出诊断。

某些类型的HPV的持续感染是目前已知的宫颈癌的主要危险因素。在美国，人乳头状瘤病毒16型和18型约占宫颈癌的70%。在2007年，大约1.1万美国妇女受到宫颈癌的影响，并近4000人死于该疾病。除此之外，一些研究还表明，HPV高风险类型持续的口腔感染和口腔癌有强烈的联系，包括口腔癌和咽喉癌。肛癌也与人乳头状瘤病毒16型和18型有关联；HPV试验的目的是为了得到高危型人类乳头瘤状病毒感染的证据。HPV是一组有约100多种相关的病毒，能够引起皮肤疣及生殖道疣（又称湿疣）。

在青年男、女性中常见，大多数HPV感染是短期感染并且是相对良性的病变。但是有少数类型的HPV（例如HPV-16，HPV-18，HPV-31以及HPV-45）被认为具有高风险。它们一般不引起肉眼可见的疣，但是它们长期存在并且已证实和宫颈、阴茎、肛门以及其它形式的癌症有关联。传统上，HPV感染可以根据在Pap涂片上看到异常细胞的改变而得以检测，这是首先采用的试验，用于检测宫颈（子宫的下面部分）癌或者其它有可能发展为癌症的疾病。在做Pap涂片检查时，在显微镜下宫颈细胞被分为“正常”。如果Pap涂片显示“低度”病变可能预示HPV感染，但是在高和低风险类型细胞间并没有显著区别。

最近发展起来的HPV DNA检测是一个可以被广泛应用的用于筛查宫颈癌的又一试验，Pap 涂片发现有异常改变后随之可用此试验。试验采用与Pap涂片取材来源相同的宫颈标本以检测并且明确是否存在高危型HPV。此试验可以检测最常见的13种高危型HPV，但是不能具体分出是哪一个型。如果必要可以做进一步的DNA检测，可以明确具体是哪个型别的HPV存在，但是此方法并不常用。

6测试样本如何采集？

在做妇科检查时，应用木质压舌板、拭子或毛刷在女性宫颈部位取细胞标本，如果需要做HPV DNA试验，标本应放置在特别的液体保存剂中；HPV试验也可以应用于男性检查， 采男性尿道肛周拭子或毛刷标本用于试验。

7是否需要进行任何试验前准备以保证样本的质量？

我们建议您在测试前不要冲洗或盆浴；如果您在行经期则需重新安排。在测试前您可能会被要求排空膀胱。有些医生可能会要求您在测试前的24至48小时不要进行性活动。

8有何用途？

传统意义上，HPV感染可以根据在巴氏涂片，上看到异常细胞的改变而得以检测，这是检测子宫颈癌（子宫的下面部分）或者其它有可能发展为癌症的疾病的首选测试。在做子宫颈涂片检查时，在显微镜下的宫颈细胞被分为“正常”。如果子宫颈涂片显示“低度”病变可能预示HPV感染，但是在高和低风险类型的细胞之间并没有显著区别。

作为附加的对宫颈癌的筛查工具，及宫颈涂片检查发现异常变化的后续检测，HPV的DNA测试赢得了广泛的认可。现有几种这样的HPV DNA测试，其中一些已获得美国食品和药物管理局的批准销售，它可针对大多数HPV的高风险类型或特定的亚型，如HPV-16 和HPV-18，进行检测。

30岁以下的妇女，Pap涂片和妇科盆腔检查是子宫颈癌的首选筛查手段。如果结果提示细胞有异常改变，那可能是由于感染了高风险类型的HPV，下一步可以进行HPV DNA检测。在这个年龄阶段，由于HPV感染非常常见而且在30岁以下很少引起子宫颈癌，所以此试验不是常规筛查手段。 2003年8月，美国妇产科学会发放了指南，建议30岁及以上妇女除了Pap涂片和妇科盆腔检查，还应加做HPV DNA试验。如果HPV DNA试验和Pap涂片阴性，而且也不存在潜在的健康问题，如HIV感染或免疫抑制，那么指南建议三年后再复查Pap涂片和HPV DNA试验。可以增加HPV DNA试验和Pap涂片检查的次数来监测是阳性结果的HPV DNA试验，监测Pap涂片异常改变的情况，以及监测存在潜在的健康问题的人群（如HIV感染或免疫抑制）。在检查过程中，医生可以通过肉眼直接观察疣或者其他受损部位以确保下一步的诊疗方案。一些在生殖道组织内肉眼无法见到的疣可以在可疑的感染部位进行醋酸白试验来明确。这个操作是在做阴道镜检查时应用醋酸使受感染部位变白。医生也有可能在宫颈处取以小块组织（称为活检）在显微镜下观察。对于无论是Pap涂片还是活检结果预示可能会发展为癌症（此时称原位癌）的这部分妇女，HPV DNA检查可以明确病人是否感染了高危型的HPV，如果不给予治疗，那么她们患癌的可能性增加。

9何时检测？

美国癌症协会建议18岁以上妇女以及性活跃妇女应该每年做Pap涂片以筛查癌症或者可能发展为癌症的状况。21岁以上妇女如果结果提示存在可能是由于高危型HPV造成的异常改变时，那么随之应该做HPV DNA试验。

美国妇产科医师学会（ACOG）在2003年8月公布指导方针，建议30岁以上妇女除了做宫颈涂片检查和骨盆检查，还应进行HPV DNA测试。如果HPV DNA试验和Pap涂片阴性，而且也不存在潜在的健康问题，, 如HIV感染或免疫抑制，那么指南建议三年后再复查Pap涂片和HPV DNA试验。病人如果高危型阳性，而且Pap 涂片细胞有异常改变，或者存在潜在健康问题，那么应该增加检查次数，具体频率由病人和医生根据具体情况而决定。

不建议对30岁以下的妇女筛查做人乳头状瘤病毒DNA测试，因为HPV的感染在这个年龄组是相对常见的，并经常未经过任何治疗或无任何并发症而痊愈。但是，如果21岁或更大的妇女的宫颈涂片结果异常，被称为 “意义不明的非典型鳞状上皮细胞”（ ASC-US）[见巴氏涂片术语] ]，那么HPV DNA检测就可能作为这些妇女的后续测试，用于确定是否需要阴道镜检查，阴道镜检查允许医生直观地检查放大的阴道和子宫颈内是否存在异常细胞。

见筛选：宫颈癌(19-29岁), (30-49岁), (50岁及以上)

医生也会给高危男性做此试验。

男性同性恋以及感染HIV的人应该做HPV试验。评价男性肛周感染与HPV相关的风险正在逐步得到重视。

10试验结果的含义？

Pap涂片，ASCUS and “低风险度”改变预示HPV存在的可能性并且需要做进一步的检查。阳性的 HPV DNA 试验结果提示存在高危型HPV感染，但是试验无法提供具体是哪个型别。如果这两个试验均为阴性，那么HPV感染的高危性较小。如果Pap 涂片异常但是HPV DNA阴性，那么应该做进一步的检查以及随防监测。同样地，如果宫颈涂片正常，但是HPV DNA测试是阳性的，那么就有必要做另外的检测。

最常用来筛查HPV的测试只针对那些有较高风险发展成癌症的类型。如果是阳性的结果，它表明存在这些高风险类型中的一种：

HPV 16, 18, 31, 33, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 和73

有时候，也要求做分子测试来检测和识别HPV的低风险类型。

如果结果是阳性的，它表明存在着低风险类型中的一种：

HPV 6和11型常常引起生殖道疣，并且（与42、43、44型一样）发展为癌症的风险度低.

美国食品和药物管理局在2009年认可了一项可识别特定的HPV16和18型亚型的测试。如果此测试结果是阳性的，它表明了这些亚型的存在，而这些亚型可导至70%的子宫颈癌.

医生可能从子宫颈中取下一小块组织（组织活检）并在显微镜下检查。当宫颈涂片或组织活检都显示一种情况，即可能导至在一些妇女中发生癌症（称为上皮内瘤变），这时HPV DNA检测就可以判断患者是否感染了高风险的HPV病毒株，在这种情况下如果不治疗，癌症就可能发展。

最近，一些医生筛查具有HPV相关的肛门癌的高风险男性性病病人。试验与宫颈Pap涂片类似，取肛管内拭子并在显微镜下检查细胞。这些标本也可用来做HPV DNA 试验。与宫颈标本一样，阳性结果需要您的医生为您做进一步检查，包括彻底的检查，必要时做活检。

11还有什么我需要了解的吗？

尽管非常罕见，孕妇可能会在阴道分娩的时候将HPV传染给她的孩子，导至咽或喉部的疣（喉多发性乳头状瘤或复发性呼吸道乳头状瘤）。

12HPV是如何被感染的？

没有任何针对病毒本身的治疗，但是机体的免疫系统通常能够在几年内将它清除。当然，需要有针对病毒引起的疾病的治疗。通常可使用化学品、冷冻、烧灼或通过外科手术或激光等方法将生殖器疣去除。对大多数人来说，这种治疗可以清除疣。如果疣反复地再出现，医生就可能会尝试给他们注射药物干扰素。未经治疗的生殖器疣可自行消失、保持不变、或在大小和数量上发展而聚集成更大的团块。

有多种方式可以针对异常的巴氏涂片 治疗，从在数月内一直监测以了解是否恢复正常，到冷冻和破坏宫颈内受感染的细胞的冷冻手术，还有切除被感染的组织。早期察觉到宫颈的变化是预防难以治愈的子宫颈癌的关键。

参考文献

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (© 2007). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 8th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 546-548.

Centers for Disease Control and Prevention: Genital HPV Infection - CDC Fact Sheet. Available online at http://www.cdc.gov/std/HPV/STDFact-HPV.htm through http://www.cdc.gov. Accessed June 19, 2009.

Davis, A. J. 2009 May 28. Clinical usefulness of HPV DNA testing and genotyping. Journal Watch Women's Health.

FDA approved first DNA test for two types of human papillomavirus; agency also approved second DNA test for wider range of HPV types. 2009 Mar 13. US Food and Drug Administration. Available online at http://www.fda.gov/NewsEvents/Ne ... ments/ucm149544.htm through http://www.fda.gov. Accessed 9 Jun 2009.

FDA approves two DNA tests to detect HPV. 2009 Mar 17. Infectious Disease News. Available online at http://www.infectiousdiseasenews.com/article/37896.aspx through http://www.infectiousdiseasenews.com. Accessed 9 Jun 2009.

FDA approves two Hologic HPV tests (press release). 2009 Mar 13. Hologic, Inc. Available online at http://www.hologic.com/news-rele ... 3-id.234881444.html through http://www.hologic.com. Accessed 9 Jun 2009.

Deions of new FDA-approved HPV DNA tests (clinical update). American Society for Colposcopy and Cervical Pathology. PDF available for download at http://www.asccp.org/pdfs/consensus/clinical_update_20090408.pdf through http://www.asccp.org. Accessed 11 Jun 2009.

Solomon D, Papillo J, Davey D, on behalf of the Cytopathology Education and Technology Consortium. Statement on HPV DNA Test Utilization. Am J Clin Pathol 2009;131:768-769.

Human papillomaviruses and cancer: questions and answers (fact sheet). National Cancer Institute. Available online at http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/HPV through http://www.cancer.gov. Accessed 9 Jun 2009.

Sources Used in Previous Reviews

National Institute of Allergy and Infectious Diseases website. Available online at http://www.niaid.nih.gov/factsheets/stdhpv.htm through http://www.niaid.nih.gov.

Centers for Disease Control and Prevention website. Available online at http://cdc.gov/nchstp/dstd/Fact_Sheets/FactsHPV.htm through http://cdc.gov.

American Social Health Association website. Available online at http://www.ashastd.org/stdfaqs/syphilis.html through http://www.ashastd.org.

Interview with Nadine Bartholoma, MS, MT (ASCP), SM. Virology Coordinator at University Hospital Pathology Laboratory, SUNY Upstate Medical University in Syracuse, NY.

Thomas, Clayton L., Editor (1997). Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary. F.A. Davis Company, Philadelphia, PA [18th Edition].

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (2001). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 5th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO.

(2004 Copyright). Human Papilloma Virus (HPV). American Cancer Society [On-line information]. Available online through http://www.cancer.org.

Bren, L. (2004 January February). Cervical Cancer Screening. FDA Consumer Magazine [On-line article]. Available online at http://www.fda.gov/fdac/features/2004/104_cancer.html through http://www.fda.gov.

(2004 Copyright). Human Papillomavirus (HPV). ARUP's Guide to Clinical Laboratory Testing [On-line testing information]. Available online at http://www.arup-lab.com/guides/clt/tests/clt_302a.jsp#3465668 through http://www.arup-lab.com.

(2004 May 4). Revised Cervical Cancer Screening Guidelines Require Reeducation of Women and Physicians. ACOG [On-line news release]. Available online at http://www.acog.org/from_home/pu ... es/nr05-04-04-1.cfm through http://www.acog.org.

(2004 Copyright). The High-Risk HPV Test: A Breakthrough in Cervical Cancer Screening. The HPVtest.com [On-line information from Digene Corportaion]. Available online at http://www.thehpvtest.com/factsheet.html through http://www.thehpvtest.com.

American Cancer Society, ACS News Center, HPV Vaccine Approved; Prevents Cervical Cancer (article date June 8, 2006). Available online through http://www.cancer.org.

National Cancer Institute, Human Papillomas Vaccines: Questions and Answers (June 2006-online information). Available online at http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/risk/HPV-vaccine through http://www.cancer.gov.

U.S. Food and Drug Administration fact sheet (June 2006-online information). Available online at http://www.fda.gov/womens/getthefacts/hpv.html through http://www.fda.gov.

Darragh TM, Winkler B. The ABCs of anal-rectal cytology. CAP Today. College of American Pathologists, May 2004 (Online information). Available online at http://www.cap.org/apps/docs/cap ... analrectalcyto.html through http://www.cap.org.

Palefsky JM, Holly EA, Ralston ML, Jay N. Prevalence and risk factors for human papillomavirus infection of the anal canal in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative homosexual men. J Infect Dis 1998;177:361-7.

American Cancer Society (July 2006) Cancer reference information, Overview: anal cancer, How is cancer found? Available online through http://www.cancer.org.

来源：labtestsonline