HTLV病毒

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百科名片

人类嗜T细胞病毒(HTLV)，是20世纪70年代后期发现的第一个人类逆转录病毒，有Ⅰ型(HTLV-Ⅰ)和Ⅱ型(HTLV-Ⅱ)之分，分别是引起T细胞白血病和毛细胞白血病的病原体。属逆转录病毒科的RNA肿瘤病毒亚科。HTLV-Ⅰ可通过输血、注射或性接触等途径传播，也可经胎盘、产道或哺乳等垂直传播。

目录

生物学性状
致病性与免疫性
微生物学检查
防治原则

生物学性状
电镜下两型HTLV呈球形，直径约100nm，中心为病毒的RNA和逆转录酶，最外层系病毒的包膜，其表面嵌有gp120，能与CD4结合而介导病毒的感染。包膜内有病毒的衣壳，含有P18和P24两种结构蛋白。病毒的基因组自5’至3’端依次为gag、pol和env三个结构基因以及tax、rex两个调节基因，其两端均为LTR。gag等三个结构基因的功能与HIV的结构基因相似；tax基因能够编码一种反式激活因子，一方面活化LTR，促进病毒基因的转录，另一方面可活化宿主细胞IL-2及其受体的基因，发挥细胞促生长作用；rex基因可表达两种对病毒结构基因有调节作用的蛋白。两类调节基因与HIV调节基因的比较见表33-3。两型HTLV的基因组同源性达50%。

致病性与免疫性
两型HTLV均可通过其表面包膜糖蛋白与易感细胞的CD4分子结合而感染，受染细胞可发生转化而恶变，其机制尚不十分清楚。目前研究表明，逆转录病毒诱导癌症发生的机制主要有三种：①病毒通过激活宿主细胞癌基因（C-onc）诱发癌变。HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ既无目前已知的病毒癌基因（V-onc），也不会在其基因组插入宿主细胞时活化与其相邻的细胞癌基因。因此不会通过此种机制使细胞癌变，这与Rous鸡肉瘤病毒、禽类白血病病毒和鼠白血病病毒等RNA肿瘤病毒不同。已经发现诸如Rous鸡肉瘤病毒等动物逆转录病毒的癌基因（V-onc）达25种以上，而在人逆转录病毒中无一发现。②插入突变。即逆转录病毒插入特定的细胞基因组部位，引起细胞基因的异常表达，致使细胞的生长失控，此类细胞基因称为原癌基因（proto-oncogenes）。由此机制导致的人类肿瘤尚无报道。③HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ所导致的T淋巴细胞白血病系第三种机制，是一多阶段演变过程，在此过程中，病毒首先与CD4+细胞结合并活化受染细胞，细胞膜上表达IL-2受体，进而经病毒的逆转录酶作用形成病毒DNA，并整合于宿主细胞染色体形成前病毒。在病毒tax基因产物的作用下，CD4+细胞IL-2及其受体的基因异常表达，使受染细胞大量增殖。带有前病毒的宿主细胞可因病毒DNA整合部位的多样性，转化成不同的细胞克隆，并在细胞继续增殖过程中，某一克隆的某一细胞DNA发生突变而演变成白血病细胞，进而形成白血病细胞克隆。由HTLV感染CD4+细胞到白血病细胞克隆的形成大约需要3～6周的时间。
HTLV-Ⅰ可经输血、注射或性接触等传播，也可通过胎盘、产道或哺乳等途径垂直传播。HTLV-Ⅰ导致的成人T淋巴细胞白血病，在加勒比海地区、南美东北部、日本西南部以及非洲的某些地区呈地方性流行。我国也在部分沿海地区发现少数病例。HTLV-Ⅰ感染通常是无症状的，但受染者发展为成人T淋巴细胞白血病的几率为1/20，CD4+T细胞的恶性增生可呈急性或慢性，出现淋巴细胞数异常升高、淋巴结病、肝脾肿大的临床表现，也可见斑点、丘疹样小结和剥脱性皮炎等皮肤损伤。
强直性下肢轻瘫是HTLV-Ⅰ感染相关的第二类综合征，系慢性进行性神经系统紊乱，表现为两侧下肢无力、麻木、背痛，也可出现膀胱刺激症状。在某些人群，HTLV-Ⅱ的感染率较高，如注射药物使用者等。

微生物学检查
病毒分离采用PHA处理的患者淋巴细胞，加入含IL-2的营养液培养3~6周，电镜观察病毒颗粒，并检测上清液逆转录酶活性，最后用免疫血清或单克隆抗体鉴定。抗体检测可用ELISA法、间接IFA和胶乳凝集法，也可用免疫印迹法和PCR法等检测抗原或病原体。血液中HTLV-Ⅰ抗体的存在即可诊断为该病毒感染；而血液中异常淋巴细胞数量的大量增生，同时证实这些淋巴细胞中有HTLV-ⅠDNA，则可支持成人T淋巴细胞白血病的诊断。

防治原则
成人T淋巴细胞白血病主要采取化疗，但对HTLV-Ⅰ的抵抗效果不佳；AZT和其他逆转录酶抑制剂能够有效的对抗细胞培养中的HTLV-Ⅰ。预防HTLV感染的措施包括；象预防HIV感染一样，加强卫生知识的宣传、避免与患者的体液尤其是血液或精液等接触，对供血者可行HTLV抗体检测，保证血源的安全性。在美国，1988年起已开始对血库的血源作HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ的测定；强化对HTLV感染的监测，及时了解流行状况，采取应对措施；严格国境检疫，防止传入。