“鲎试剂”企业挂牌新三板，体外诊断与检测行业“大鱼”

莺歌燕舞

本文深入分析报道“体外诊断与检测”细分子行业：鲎试剂。

请跟《新华字典》拼读：鲎（hòu），与“后”同音，属节肢动物，甲壳类，生活在海中，尾坚硬。

2016年12月12日，厦门鲎试剂生物科技股份有限公司在新三板挂牌，股票代码：870308。公司以“质量第一，服务至上”为宗旨，专注于细菌内毒素和真菌葡聚糖等体外诊断试剂及其配套产品的研发、生产、销售及技术服务，产品涵盖定性法与定量法鲎试剂及其配套产品，其中：定性法鲎试剂包括凝胶法鲎试剂、快速凝胶法鲎试剂盒等多个品类，定量法鲎试剂包括显色基质鲎试剂盒、动态浊度法鲎试剂等多个品类。

1、什么叫“鲎试剂”？

鲎试剂来源于活化石“鲎”的蓝色血液，用于检测注射药品、生物制品、疫苗、医疗器械、透析相关用品中的细菌内毒素(热原)和真菌(1,3)-β-D-葡聚糖含量，是当今医药行业产品安全的重要保障，在临床上可用于侵袭性真菌感染和革兰氏阴性菌感染的早期诊断。

由于我国是医药工业的大国，中国药典每5年就增加收载一批细菌内毒素检查品种。《中国药典》(2000年版)规定细菌内毒素检查项的品种只有69种，到2005年版《中国药典》则规定168个品种进行细菌内毒素检查法，并收录了凝胶法和光度测定法2种细菌内毒素检查法。2015年12月发布的《中国药典》(2015年版)二部中需进行内毒素检查的药品有528种，三部中需进行细菌内毒素检查(通则1143)有54个品种。

常用的热原检测方法主要是家兔法和细菌内毒素检测法(鲎试剂)，随着生物技术的发展，鲎试验逐渐替代家兔热原试验。

随着我国医药行业的不断发展，需要使用鲎试剂进行细菌内毒素检查的品种不断增加，国内医药市场对鲎试剂的需求也将进一步增加。

根据体外诊断鲎试剂相关行业研究报告：2014年全球热原检测的市场规模为4.62亿美元，预计未来5年的增长速度将达到12.23%的年均复合增长率，2019年全球热原检测市场规模将达到8.23亿美元。

2、“鲎试剂”具体的用途分类

鲎试剂产品按用途划分，包括药品检测系列和临床诊断系列两大类：

3、我国对体外试剂的监管体制

我国对体外诊断试剂行业的监管主要采取“行业主管部门监督与行业协会自律相结合”的管理方式。

体外诊断试剂行业的主管部门为国家食品药品监督管理总局，其下设的医疗器械注册管理司和医疗器械监管司负责具体监管，主要履行有关医疗器械的产品标准、产品注册、产品临床试验、市场准入等职责。

中国食品药品检定研究院是国家食品药品监督管理总局的直属单位，是法定的国家药品生物制品质量最高检验和仲裁机构，其下设医疗器械检定所，负责医疗器械注册检验、监督检验、委托检验和进口检验及有关国家标准的技术审核、修订等工作。

中国医疗器械行业协会是体外诊断行业的自律组织，其主要职责是：负责体外诊断行业相关问题研究、参与体外诊断相关标准制定、组织会员单位进行相关法规培训及技术交流、开展产品注册咨询及代理等工作。

我国将体外诊断试剂行业作为医疗器械单独归为一类产品进行分类管理，并对医疗器械的生产经营采取“生产许可、产品注册和备案经营许可”制度。

生产许可制度要求从事医疗器械的生产企业应获得相应级别食品药品监督管理部门的批准，取得《医疗器械生产企业许可证》，在有效期(有效期5年)内开展生产活动。

产品注册制度实行分类注册管理，符合要求的产品可在通过相应级别食品药品监督管理机构审查后取得《医疗器械注册证》，在有效期内(有效期5年)从事所注册产品的生产销售活动。

经营许可制度要求从事医疗器械经营的企业应获得相应级别政府食品药品监督管理部门的批准，取得《医疗器械经营企业许可证》，在有效期(有效期5年)内从事相关经营活动。其中，第一类医疗器械实行产品备案管理，第二类、第三类医疗器械实行产品注册管理。

4、产品研发和注册概况

体外诊断试剂行业是技术密集型行业，鲎试验法细菌内毒素检测行业是体外诊断行业新兴的细分行业。随着我国医疗卫生事业的快速发展，国内医药市场对鲎试剂的需求将进一步增加，企业必须不断开发新产品并及时投放市场，才能更好地适应市场的变化。

由于鲎试剂研发的产品完成注册并投放市场的周期较长，研发周期一般需要2年以上，而且在研发成功后还必须经过国家食品药品监督管理局产品标准制定和审核、临床试验、注册检测和注册审批等流程才能完成产品注册，申请注册周期一般为1～2年。

5、行业技术壁垒

体外诊断试剂行业涉及临床检验学、生物化学、免疫学、分子生物学、分析化学、应用化学、有机化学、生物医学工程、基因工程、机电一体化等众多学科领域，新进入者依靠自身技术积累较难全面掌握各项技术并形成核心竞争力。

行业内企业如果要进一步扩大规模，具备与国内外领先企业竞争的实力，必须形成较强的新产品自主开发能力。行业上游核心原料开发领域的技术含量高、资金投入大、开发周期长、生产工艺流程复杂、质量控制要求高，进一步提高了行业的技术壁垒。

6、行业上下游概况

体外诊断鲎试剂产业链主要是由上游的鲎试剂原材料、中游的鲎试剂制造、下游的经销商和用户群体构成。体外诊断鲎试剂的上游原料主要包括鲎血细胞、安瓿、西林瓶等，鲎血细胞资源相对稀缺，其它原料市场供应充足、价格波动较小。

体外诊断鲎试剂下游包括渠道和终端用户，消费需求主要来自于药品检测、临床诊断两大应用领域，其中，药品检测领域的用户群体主要包括药品生产企业、医疗器械生产企业、药品检验机构、第三方检测认证机构等，临床诊断领域的用户群体主要包括医院、疾病预防控制中心、临检中心、血站、血液中心等。

根据国家卫生和计划生育委员会的数据统计，截至2016年4月底，全国医疗卫生机构数达98.8万个，其中：医院2.8万个，与2015年4月底比较，医院增加1,758个。随着中国药典规定的细菌内毒素检测品种数量的不断增加以及临床用户群体的认可，体外诊断鲎试剂的下游市场需求稳定增长。

7、体外诊断试剂行业的发展现状

体外诊断能在疾病早期快速、准确地获取诊断信息，用于健康评价、疾病诊断治疗和疾病监测等用途。

根据联合市场调研(Allied Market Research，AMR)发布的报告，全球体外诊断行业2013年的市场规模为533亿美元，在未来几年内将以5.34%的年复合增长率增长，预计2020年将达到747亿美元。

目前国内体外诊断试剂生产企业约为300家至400家，其中规模以上企业近200家，但年销售收入过亿元的企业仅约20 家左右，企业规模普遍较小、产品品种单一，行业竞争激烈。

国内体外诊断市场的集中度较高，约有60.00%的市场份额被6家外资体外诊断厂商(罗氏、西门子、雅培、贝克曼、BD、希森美康)占据。

根据Kalorama Information与McEvoy&Farmer的分析测算，2015年我国体外诊断行业的市场规模预计为316亿元，其中，体外诊断试剂的市场规模将达到231亿元。发达国家体外诊断相关产品的人均年消费金额为25-30美元，而中国体外诊断产品的人均年消费金额仅为2~3美元，存在较大的差距。

随着人民生活水平的提高，健康医疗需求也在不断增加；同时伴随人口老龄化程度的加剧以及政府的持续投入，医疗卫生保障制度的改革将使得上述潜在需求得以释放，因此，国内体外诊断市场的增长空间广阔，预计未来数年内将保持15%~20%的增长速度。

国内体外诊断行业的市场规模如下图：

8、体外诊断试剂行业的发展趋势？

目前，体外诊断鲎试剂行业在发展过程中呈现出以下两方面的特征：

（1）鲎试剂用于临床诊断的需求空间巨大

由革兰氏阴性菌感染所引起的内毒素血症及脓毒血症目前仍是临床上的主要死亡原因之一。据文献报道：美国每年约有50万人患脓毒血症，其中约17.5万人因此而死亡，平均死亡率为35%。而在外科病人中的死亡率更可高达40%～70%。传统的革兰氏阴性菌感染诊断方法为细菌培养，不仅需时很长，而且由于抗生素的广泛使用，阳性率很低。而作为临床上抢救感染性休克的关键是在早期的数小时内，因此早期体液中内毒素的正确、快速检测及对症治疗就显得格外重要。

鲎试剂准确定量临床生物材料(血液、尿液、腹水、胸水和脑脊液等)的内毒素水平，具有快速(检测时间小于1小时)、灵敏度高(可达0.01EU/ml)、抗干扰能力强和实验成本低等优点，可用于检测原因不明的发热、内毒素血症、败血症、脑膜炎病人体液的内毒素含量，可以作为临床医生诊断病情和判断预后的辅助参考指标，也可作为指导临床治疗、判断疗效和筛选恰当药物的重要辅助手段，避免了目前临床上使用的传统的细菌培养上存在的检出率低、需要时间长的缺点。

另外，近年来侵袭性真菌感染(Invasive Fungal Disease, IFD)的患病率呈明显上升。免疫缺陷病人常常伴有由主要致病菌和条件致病菌引起的真菌感染，败血病人和艾滋病人(AIDS)也常常伴有真菌感染，接受器官移植的病人和接受抑制免疫治疗的病人的院内感染也越来越多地发现是真菌感染。侵袭性真菌感染的发病率在1979年到2000年间升高了207%，致死率在1980年到1997年间则升高了407%。通常诊断侵袭性真菌感染是基于非特异的诊断法或放射学的技术，耗时长，特异性不高。由于确诊时间的拖延而造成治疗的不及时直接影响到病人死亡率的升高。

研究表明：(1,3)-β -D-葡聚糖是真菌细胞壁的主要成分，在临床上出现明显症状之前，体液中的葡聚糖水平就已经明显升高。如果血浆中(1,3)-β -D- 葡聚糖的水平高于80pg/ml，该病人就可能有侵袭性真菌感染。①真菌葡聚糖检测灵敏度高，特异性强，不受抗真菌治疗的影响，是早期诊断真菌、霉菌感染的最佳方法。基于鲎试剂中对(1,3)-β-D 葡聚糖敏感的 G因子旁路的真菌葡聚糖检测试剂盒在两小时之内即可检测出极微量的(1,3)-β-D 葡聚糖浓度，可用于侵袭性真菌感染的早期诊断，对于不同病人群的确诊灵敏度可以达到70-100%。

（2）鲎试剂在全世界的需求量不断增加

鲎试验法是注射药品热原检查的重要检查项目，是生产质控的最好方法之一。大多数基因工程药物都需要用大肠杆菌做表达载体，而内毒素就是大肠杆菌等革兰氏阴性细菌细胞壁上的组成成分，用大肠杆菌表达出的基因工程药物初产品内毒素含量很高，都需用鲎试剂来检测并逐步提纯。随着基因工程药物产量的不断增加，如细胞培养基、细胞免疫治疗、生产用水及各种容器管道都需无菌无热原，国际上对鲎试剂的需求会不断增加。

由于鲎试剂对内毒素非常敏感，已被广泛用于药物、临床诊断、外科器械、水和食品中的内毒素检测。制药公司需要使用鲎试剂检测注射制剂的内毒素污染，还需要用它进行生产过程的监测、质控及认证。医药器械公司使用鲎试剂实验以保证一些侵入性器械(如导管、起搏器等)无内毒素污染。随着医药行业的不断发展，需要使用鲎试剂进行细菌内毒素检查的品种不断增加。同时，随着基因工程药物产量的不断增加和生物工程制品的种类和用量的增加，国际上对鲎试剂的需求也会不断增加。

9、行业竞争格局

鲎试剂系体外诊断试剂的一种，其属于医疗器械。尽管近年来我国与世界各国签署了自由贸易协定(FTA)，为医疗器械产业创造了良好的外部环境，进而推动了我国医疗器械出口。

由于医疗产品材质、用途的复杂性，各国对于进口医疗器械的限制也可谓多种多样，无论是传统的欧美市场，还是诸如巴西等新兴市场，都需满足进口国对进口医疗器械相关法律法规的相关要求。

如果医疗器械出口至美国，则需要取得美国FDA认证，并受到美国食品药物管理局(FDA)的监督；医疗器械出口到欧盟则需要做CE认证。进口国对医疗器械的种种限制，对国内鲎试剂行业的出口业务造成了壁垒限制。

目前，生产鲎试剂的国际领先企业包括LONZA、美国CR恩度斯弗公司、美国ACC公司，这些大公司生产的鲎试剂产品种类和数量远远多于国内公司，且在国际产品市场份额上占据绝对优势地位。

国内企业在资金实力、品牌影响力、市场拓展能力方面，与这些国外巨头相比，差距明显，且这些国际巨头正在打入中国市场，逐渐侵蚀国内市场份额，对国内生产鲎试剂企业造成威胁。

（1）国际市场竞争格局

目前，国际上生产鲎试剂的厂家主要有3家，其中美国2家，瑞士1家。

1.1、瑞士龙沙公司(简称“LONZA”)，总部位于瑞士，是全球鲎试剂的重要生产商，但在中国的销量极少。

1.2、美国CR恩度斯弗公司(Charles River Laboratories, Inc.，简称“CRL”)。CRL公司是世界著名的鲎试剂生产商，总部位于美国波士顿，在全球15个国家有超过65家分公司及工厂，员工总人数超过8千人，是LONZA的主要竞争对手。

1.3、美国科德角公司(Associates of Cape Cod Incorporated，简称“ACC”)。是世界上第一家成立关于内毒素检测LAL鲎试剂生产认证的生产企业，在全球市场占有重要份额。

（2）国内市场竞争格局

目前我国有5家企业具有鲎试剂生产资质，呈现中外合资企业和内资企业二大竞争格局，相比较而言，中外合资试剂具有明显的品牌优势，国内的一些外资药厂等用户比较偏向于中外合资产品，因此，中外合资试剂的市场份额占比较大。除鲎生科股份外，另外四家分别是：

2.1、湛江安度斯生物有限公司(简称“安度斯”)，是由CHARLES RIVER LABORATORIES INC(美国查理斯河实验室公司，也称美国CR恩度斯弗公司)于1997年3月在中国成立的中美合资企业，注册资本为133.4万美元，主要生产销售鲎试剂及其相关产品，根据工商资料显示，2015年安度斯的营业收入为7,659.21万元，占有国内50%以上的市场份额，是中国细菌内毒素检测试剂最大的供应商。

2.2、湛江博康海洋生物有限公司，成立于1986年11月，前身是中国人民解放军海军(1982年)创建的海洋生物研究所，2004年改制为有限责任公司，注册资本为1,000万元，主要生产销售体外诊断鲎试剂及海洋生化药物。

2.3、福州新北生化工业有限公司(简称“福州新北”)，成立于1995年11月，注册资本为1,000万元，主要生产销售鲎试剂和各种生物试剂及其配套产品。根据2015年西陇化工关于签署《股权收购意向书》的公告，福州新北2014年经审计的营业收入为831.48万元。

2.4、北海市兴龙生物制品有限公司，成立于2001年2月，注册资本为250万元，主要生产销售冻干粉针剂(鲎试剂)，该公司鲎试剂产品的市场份额较小。

10、后续产品创新概况

鲎试验法是国际上至今为止检测内毒素最好的方法，它简单﹑快速﹑灵敏﹑准确，因而被欧美药典及我国药典定为法定内毒素检查法，已被世界各国所采用，广泛用于药物、外科器械、水和食品中内毒素检测。

目前，国内外有关专家正在研究开发新型、低成本应用基因工程技术生产的“重组鲎C因子试剂”。

鲎C因子是鲎血细胞中一种对内毒素具有高亲和力的丝氨酸蛋白酶，被内毒素激活后可水解人工合成的三肽底物，因而能替代传统的鲎试剂用于内毒素检测。目前，该方法技术尚未成熟，且灵敏度低，其方法学尚未得到国内外药典的收录。若该技术未来取得重大突破，可摆脱传统用于内毒素检测对鲎资源的依赖。

生物技术的发展日新月异，未来如果企业或科研院所不能持续加大研发投入和吸引高技术人才，开展前瞻性的研发和工艺技术研究，将可能丧失技术领先优势及市场地位。（本文部分内容参考于鲎生科股份的对外宣传资料，特此鸣谢！）

来源：新浪医药新闻