盘点：国内抗肿瘤PARP抑制剂在研一览

长长的路

Ref:CFDA临床试验登记中心等

注：Clovis Rucaparib,笔者未查询到国内申请。

一、奥拉帕尼（Olaparib）

1.比较Olaparib或安慰剂联合紫杉醇对一线治疗后疾病进展的晚期胃癌患者的疗效和安全性（CTR20140637）III期国际多中心试验（总体550人， 中国200人）正在进行中。

2. 评价一线铂化疗后olaparib在BRCA突变晚期卵巢癌患者中单药维持治疗的安慰剂对照III期研究（CTR20140831）， 国际多中心试验:总体344人， 中国53人已完成招募。

3. 评估gBRCA1/2突变且高危HER2阴性原发性乳腺癌患者中，Olaparib的疗效和安全性研究，国际多中心试验:总体1320人， 中国200人；仍然在招募中。

4. 其他登记在案的临床研究还有：

Ref:http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlist

二、BGB-290胶囊

百济神州PARP抑制剂BGB-290在2016年8月获得CFDA药物临床试验批件。此前本品获得了美国和澳大利亚临床试验许可。BGB-290是一种针对PARP1及PARP2的高效选择性抑制剂。未来将会与公司抗PD-1单抗BGBA317联用用于肿瘤治疗。

早在2013年，默克雪兰诺收购了BeiGene－290在中国以外市场的开发权。里程金为1.7亿欧元。

1.国内临床试验登记：

评估BGB-290在中国晚期实体肿瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期、开放、多中心的剂量递增、扩展研究（CTR20160828）在2016年9月通过了伦理委员会。该临床试验的主要研究者为中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河教授。

2. 国外临床试验登记：

（1）在澳大利亚开展的The

Safety, Pharmacokinetics and Antitumor Activity of the BGB-A317 in

Comination With the BGB-290 in Subjects With Advanced Solid Tumors(

NCT02660034)仍然在招募中。

（2）在美国与澳大利亚开展的Study of the Safety and Pharmacokinetics of BGB-290 in Subjects With Solid Tumors（NCT02361723）在2014年7月开始。

3. 查询专利（WO2013097225/ WO2013097226）：

百济神州PARP抑制剂专利的结构通式有：

注：BGB-290临床I期概念验证研究数据在2015年AACR-NCI-EORTC会议有报告。

三、Fluzoparib

恒瑞医药SHR3162也在中外启动。不过在CFDA临床试验登记中心没有看到，反而是在ClinicalTrials.gov。有点悲哀。

（1）A Phase I Study of Fluzoparib in Patient With Advanced Solid Malignancies（NCT02575651）临床试验在解放军307医院、北京肿瘤医院展开。

（2）A Multicenter, Open-Label, Phase 1 Trial of SHR3162 Given Orally to Subjects With Advanced Solid Tumors（NCT02759666）正在澳大利亚开展。合作的CRO公司为：Atridia Pty Ltd。

四、SC10914

1. 临床信息：

评价SC10914在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性，药代动力学/药效动力学及初步疗效的I期临床研究（CTR20160752）。PI为北京肿瘤医院的沈琳教授。2016年11月23日国内首例患者入组。

该试验目的：

第一阶段研究（剂量递增试验）主要目的：评价SC10914对晚期实体肿瘤患者的安全性和耐受性，确定剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。

第二阶段研究（剂量扩展试验）主要目的：评价SC10914不同给药剂量和/或给药方案对生物标志物BRCA1、BRCA2基因突变或ATM表达阴性的肿瘤患者的安全性和有效性，并确定II期临床研究的推荐剂量（RP2D）。Ref:http://www.chinadrugtrials.org.c ... ls.searchlistdetail

2. SC10914为青峰药业联合上海迪诺联合开发。迪诺为青峰药业子公司。

相关专利：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂、制备方法及其用途（CN102952118B）。

看下迪诺Pipeline:

2015年，迪诺在AACR上做了SC10914的Poster展示，标题为：

SC10914:  A Highly Potent,Selective and Orally Active PARP Inhibitor for BRCA1/2 Deficient Cancer (AACR3655)

Ref:http://www.denovo-sh.com

五、WXFL10040340胶囊

来自人福药业的PARP抑制剂。WXFL10040340胶囊累计研发投入约为2000万元人民币。

看到名称前缀WX你想到了什么？对，有他们参与。从专利申请来看，有南京明德新药研发股份有限公司。相关专利CN201410144173.0)以及PCT国际申请2项(PCT/CN2015/075363、PCT/CN2016/100821)。

公司方面表示：与国外已上市及处于临床III期的同靶点药物相比，在水溶性、代谢、组织分布及生物利用度等方面具有明显的优势，且经过体内外药效模型及安全性研究证实，其靶点选择性高、抗肿瘤疗效显著、安全窗口宽，是单药或联合治疗同源重组障碍（包括BRCA突变或缺失）的恶性肿瘤（如乳腺癌，卵巢癌等）的良好选择，有较大潜力能成为走向市场的“BEST-IN-CLASS”新药。

Ref:http://mp.weixin.qq.com/s/Mdhpy-kgoTNi5t5sEEOsbg

六、Mefuparib(盐酸美呋哌瑞片)

本品由辰欣药业和中科院上海药物所联合开发，由上海药物所杨春皓、缪泽鸿、丁健团队主持开发。在2014年“PARP新型抑制剂盐酸美呋哌瑞及其制剂的临床前研究”项目正式列入国家“重大新药创制”科技重大专项，并获得500万元的资助经费。

药物所方面表示，盐酸美呋哌瑞最突出的代谢特征是组织高分布且易于透过血脑屏障，为神经胶质瘤等脑肿瘤治疗提供了可能；在治疗靶组织如卵巢、胰腺、结肠、子宫，药物浓度分别可达35、33、18、19倍。

七、Niraparib

2016年9月，TESARO与再鼎医药达成战略合作协议。再鼎医药获得Niraparib在中国市场的独家研发和销售权，TESARO保留可能参与Niraparib在中国共同销售的选择权。

八、氟唑帕利

氟唑帕利在晚期实体瘤患者中的耐受性及药代动力学I期临床研究（CTR20131369）国内第一例患者在2015-04-27入组。

本项目受重大新药创制科技重大专项资助。

九、SOMCL-9112(希明哌瑞)

1.希明哌瑞片安全性、耐受性及药代动力学I期临床研究（CTR20160478）在2016-08-29通过伦理委员会。目前显示还未招募。首次公示信息日期2016-12-09。

2. 希明哌瑞由上海药物所缪泽鸿博士主持开发。缪泽鸿博士为上海市科委 “科技创新行动计划”项目，抗肿瘤PARP1抑制剂SOMCL-9112和SOMCL-9121成药性研究，项目负责人，2012.9-2015.9。

十、IMP4297胶囊

1.IMP4297胶囊为特殊审批品种，目前CDE显示审评已经完成，在审批状态。

2. 瑛派药业相关专利：1-(芳基甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮作为PARP抑制剂及其应用（CN104230827A）；1-(芳基甲基)-喹唑啉-2，4-二酮作为PARP抑制剂及其应用（CN102731416A）。

3.官网显示：和AZD2281相比，IMP4297在小鼠CTX和PDX模型上对肿瘤生长的抑制，不仅活性更高，药效更好，而且有很大的治疗窗口。IMP4297有望开发成PARP抑制剂中的最佳同类药，用于治疗有BRCA突变或有DNA修复机制缺陷的癌症，包括乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等。

4. 英派药业于2015年12月完成了B轮融资，由华岭资本、越秀产业基金，元生创投、海邦创投和礼来亚洲基金共同参与，融资近1000万美元。

Ref:http://www.impacttherapeutics.com

十一、NT-125

康缘药业NT-125为一款PARP抑制剂。由美国NewGen Therapeutics开发。其VP Dr. Wang在2009年创立了康缘美国（Kanion USA）。

Ref:http://www.newgenther.com

另外在研的PARP抑制剂的企业还有贝达药业等。

来源： 新浪医药/Daniel