自2007年首次在外泌体中发现mRNA和miRNA,外泌体相关的研究一直备受关注。有数据显示,目前,有关外泌体的学术论文已超20000篇,主要研究方向有癌症研究、神经科学、干细胞研究、生殖医学等。其中研究最为热门的当属癌症研究(胰腺癌,前列腺癌等),主要用于肿瘤液体活检,即以患者的体液作为肿瘤活检的样本,捕捉和检测体液中外泌体(Exosome),运用二代测序等技术可快速准确鉴定肿瘤标志物。肿瘤细胞特异性标志物已逐渐成为肿瘤诊断中必不可少的检测项目。常规的肿瘤标志物筛查可能需要进行组织活检,通过穿刺等方式取得病人活体样本;而液体活检具有速度快、样本容易获取、痛苦/风险小等特点。联川生物作为国内最早的外泌体研究服务商,首篇外泌体文章发表与2012年。
外泌体对干细胞研究的影响
关于干细胞外泌体的研究内容,已经越来越多。主要是关于干细胞分泌的外泌体对其调控的细胞,组织,器官的影响。例如第二军医大学戚中田教授发表在STEM CELLS Translational Medicine的一项研究表明外泌体可作为丙型肝炎疫苗。研究结果表明,脐带间充质干细胞(uMSC)分泌的外泌体可以抑制丙型肝炎病毒复制,从而防止感染。[1]上海交大附属六院的研究表明,hiPSC-MSC外泌体可促进血管和骨再生。研究发现,hiPSC-MSC-Exos有效刺激rBMSCs-OVX的增殖和成骨分化,这一效果随外泌体浓度增大而增大。进一步的分析表明,hiPSC-MSC-Exos+β-TCP支架可增强去卵巢大鼠血管生成和骨形成,促进了颅骨缺损骨再生。[2]
外泌体作为治疗递送载体
外泌体是一种膜性囊泡,有研究表明,根据外泌体可在循环系统中移动的特性,外泌体逐渐作为小分子的运载工具,比如核酸或蛋白。鉴于外泌体里包含来源细胞内的各种分子种类,这给如何有针对性地解决外泌体作为外来运载工具带来一些挑战。有越来越多的证据证明很多生物学功能是由于小分子从细胞至细胞传递的结果,这具有重要的治疗性前景。eNeuron公司,一家在全球细胞治疗行业的发展中有着领导地位的英国公司,目前正在研究外泌体纳米药物,第一个外泌体药物ExoPr0选取了多形成性恶性胶质瘤(GBM)作为治疗靶向目标。该外泌体纳米药物项目获得了英国Innovate的 210万英镑经费支持,经费用于临床前ExoPr0的有效性和毒性检测,以及后续项目推进使用。
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参考文献 [1] Qian X,et al.(2016)Exosomal MicroRNAs Derived From Umbilical Mesenchymal Stem Cells Inhibit Hepatitis C Virus Infection.Stem Cells Transl Med. [2]Qi X, et al. (2016) Exosomes Secreted by Human-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Mesenchymal Stem Cells Repair Critical-Sized Bone Defects through Enhanced Angiogenesis and Osteogenesis in Osteoporotic Rats.Int J Biol Sci.
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