PD-1/L1潜在$350亿市场：本土企业“争食”准备进度如何？3上市产品竞争多激烈？

千姿百态

生物药历来是药企必争之地，在全球范围内竞争异常激烈，目前免疫治疗的精准研发成为众多企业关注的热点。

尤其是近几年，生物药在市场和研发上表现异常活跃，2015年全球畅销药销售排名前10位产品中，有8只是生物药，其中4 只为自身免疫性疾病治疗药，分别为阿达木单抗、依那西普、英夫利西单抗、利妥昔单抗；2只为糖尿病药，分别为甘精胰岛素、西格列汀/西格列汀二甲双胍；1只慢性丙肝药——来地帕韦/索非布韦；2只抗肿瘤药，分别为贝伐珠单抗、曲妥珠单抗，以及1 只肺炎球菌结合疫苗。

在2015年全球市场销售TOP 10药品中，单克隆抗体占据5席，除了价格昂贵以外，肿瘤患病率逐年增加也是其销售规模位居前列的主要因素。

生物药占半壁江山

据专业人士预测，2021年，全球销售前10位的药物中，生物药仍将占据半壁江山，这在一定程度上反映出目前各大疾病领域贡献最为突出的药物。

据报道，PD-1/PD-L1全球市场峰值高达350亿美元，在免疫疗法市场中，已获批的适应症有黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌等多种类型，百时美施贵宝、默沙东、罗氏等巨头占据了领先位置，庞大的市场引发了国际巨头的激烈争夺战，中国更成为全球最重要的肿瘤治疗药物战场。

PD-1/PD-L1抑制剂自从问世以来，就受到了全球各大药企和研发机构的追捧，成为肿瘤免疫治疗的热门靶点。目前获得美国FDA 批准上市的PD-1 抑制剂有默沙东的Keytruda和施贵宝的Opdivo，二者都曾获得过FDA 突破性药物称号。今年5月，罗氏的PD-L1新药Atezolizumab获批，用于治疗最常见的膀胱癌。至现时为止，全球上市的PD-1/PD-L1抑制剂已有3只产品。

据全球销售药数据统计，2016年前三季度，百时美施贵宝的Opdivo销售额已达24.64亿美元；默沙东的Keytruda销售额9.19亿美元；罗氏的Tecentriq销售额7700万美元。2016年，Opdivo、Keytruda两只PD-1抗体销售额已远远超出2015年，为两家公司带来可观的效益，Tecentriq也已初显锋芒。　　　　

国内企业争抢蛋糕　

在全球PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗市场中，百时美施贵宝、默沙东和罗氏三雄争霸已现雏形，百时美施贵宝一路领先，默沙东紧追不舍，医药巨头罗氏进入厮杀，除了在欧美市场竞争激烈以外，这些巨头也早在国内市场排兵布局，针对不同适应症的研究也已进入临床试验阶段。

作为备受瞩目的肿瘤免疫抑制剂中，PD-1/PD-L1抗体成为国内药企追捧的“香饽饽”。近几年，研发浪潮更是一浪高过一浪，在国内PD-1/PD-L1研发也出现一批领先企业。

据CDE网站资料显示，国内企业中，君实生物、恒瑞医药、百济神州、信达生物4家的产品已获得临床批件，成为PD-1/PD-L1单抗第一梯队，特别是恒瑞医药的PD-1单抗，目前已率先进入国内临床Ⅱ期阶段，有望在未来竞争中抢占先机；另有嘉和生物、誉衡药业、苏州康宁杰瑞、基石药业已获得申报受理，组成第二梯队。值得关注的是：苏州康宁杰瑞和思路迪生物联合申报的PD-L1单抗为纳米抗体，已获准在美国开展临床研究。

其他布局PD-1/PD-L1抗体的国内公司还有东诚药业、精华制药、东方百泰、复宏汉霖、安科生物等企业，可以预见，未来竞争将更加激烈。

PD-1/PD-L1单抗作为未来抗肿瘤药物的最重磅产品，但尚未有产品在国内获批，相信在不久的将来，免疫疗法市场的竞争也将日趋白热化。　　　　

临床三足鼎立成型

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌疗法，在全球生物药中，其市场已呈现出强劲势头，三足鼎立之势成型。但整体来讲，除已上市的3个药物外，全球范围内还有近70个同靶点药物处于研发阶段。　　　

纳武单抗（Nivolimab）

靶点：PD-1

商品名：Opdivo　

生产厂家：百时美施贵宝

适应症：黑色素瘤、转移性NSCLC、晚期肾癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌

销售额：2016年前三季度24.64亿美元　

纳武单抗（Nivolumab）是由百时美施贵宝公司开发的一只对PD-1有抑制作用的单克隆抗体，商品名为“Opdivo”，主要用于肿瘤和慢性病毒感染的治疗。2014年9月2日，Opdivo在日本首次上市，被批准用于黑色素瘤，这是全球第一只PD-1抑制剂；2015年1月9日，Opdivo在美国上市；2016年2月2日，日本批准Opdivo用于不可手术切除的晚期或复发性非小细胞肺癌。2016年11月10日，FDA批准Opdivo用于头颈癌适应症。

纳武单抗作为全球第一只上市的PD-1药物，除已获批的黑色素瘤、转移性NSCLC、晚期肾癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌五大适应症外，还在晚期胃癌、肝癌、结直肠癌、膀胱癌等多个适应症上均处于不同的临床阶段，适应症拓展空间巨大，Opdivo在市场布局中稳扎稳打、步步为营。

据全球销售药数据统计：纳武单抗2015年销售额为9.82亿美元，2016年前三季度销售额已高达24.64亿美元，预计2016年销售额超过35亿美元。尽管Opdivo作为NSCLC的一线治疗临床试验失败，给百时美制药公司造成了一定的打击，但Opdivo 市场仍保持领先地位。据专业分析师预测，Opdivo在 2021年的销售额将达到81亿美元。

派姆单抗（Pembrolizumab）

靶点：PD-1　

商品名：Keytruda　

生产厂家：默沙东　

适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌

销售额：2016年前三季度9.19亿美元

派姆单抗（Pembrolizumab）是由默沙东公司开发的一只对PD-1有抑制作用的单克隆抗体，商品名为“Keytruda”，主要用于肿瘤的治疗。2014年10月28日在美国首次上市，被批准用于黑色素瘤，是第一只在美国上市的PD-1抑制剂。目前已批准的适应症还有非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌，处于Ⅲ期临床阶段的适应症有肾癌、膀胱癌、尿道癌、胃癌

Keytruda为FDA批准的第一只PD-1药物，与Opdivo相比，Keytruda更领跑于PD-1在NSCLC的一线治疗。Keytruda在肺癌适应症获批中属于后来居上。此外，在头颈部肿瘤及联合用药等方面，Keytruda也均有布局。

据全球销售药数据统计：派姆单抗2015年销售额为5.66亿美元，2016年前三季度销售额已高达9.19亿美元，预计2016年销售额超过13亿美元，成为过10亿美元的又一重磅产品。

据专业分析师预测，2021年，Keytruda的销售额将达到65亿美元。　　　

罗氏PD-L1（Atezolizumab）

靶点：PD-L1　

商品名：Tecentriq　　

生产厂家：罗氏　

适应症：膀胱癌、非小细胞肺癌

销售额：2016年前三季度7700万美元

Atezolizumab是由罗氏公司开发的一只对PD-L1有抑制作用的单克隆抗体，商品名为“Tecentriq”，2016年5月19日获得FDA批准，用于治疗膀胱癌（尿路上皮癌），是FDA批准的首只PD-L1免疫疗法，也是继Opdivo和Keytruda 之后全球第3只上市的PD-1/PD-L1类型药物。　

2016年10月，肿瘤免疫治疗领域风云再起，罗氏PD-L1免疫疗法Tecentriq在美国监管方面传来重大喜讯，美国FDA已批准Tecentriq用于治疗失败的转移性非小细胞肺癌。罗氏在PD-L1类别率先拿下膀胱癌，现又拿下转移性非小细胞肺癌适应症。Tecentriq将成为癌症免疫治疗领域一个更重要的引擎，未来将赋予市场更大的优势，已引起各大制药巨头高度关注。目前，该公司正在积极推进肺癌、肾癌、乳腺癌和膀胱癌方面的适应症开发。　

据全球销售药数据统计：2016年前三季度，Tecentriq的销售额为7700万美元。该产品自今年5月首次被批准用于膀胱癌以来，已经在市场上取得了良好的开头，2016年预计销售额将超过1亿美元。近期又被批准用于非小细胞肺癌的二线治疗，预计将为其销售增添强劲的动力。Tecentriq在PD-L1市场上独树一帜，相信其业绩表现一定值得期待。据专业分析师预测，Tecentriq在2021年的销售额将达到50亿美元。

来源：医药经济报/赵舒