中检院︱2个质量控制技术评价指南征求意见

幸福侠侣

2016年12月13日，中国食品药品检定研究院发布关于2个质量控制技术评价指南的征求意见稿。2017年1月12日前，想提意见的小伙伴们，可以以电子邮件方式发送至联系人邮箱（后附意见反馈联系方式）。以下是2个指南的制定背景及适用范围:

基于孕妇游离DNA的胎儿染色体非整倍体检测试剂质量控制技术评价指南（高通量测序法）

——背景描述——
对孕妇外周血中游离 DNA 进行高通量测序（Next Generation Sequencing, NGS)，并分析孕妇外周血中携带的胎儿的染色体突变异常风险，特别是染色体非整倍体变异的检测，是近几年出现的无创产前筛查新技术。

——适用范围——
本指南所述的胎儿染色体非整倍体检测试剂（Noninvasive Prenatal Test, NIPT）是采用低深度全基因组的高通量测序法，指的是直接通过对孕妇外周血中游离 DNA 进行文库构建、上机测序的第二代高通量测序方法，并不完全适用于高深度的目标片段测序法， SNP 突变测序法和表观遗传学甲基化的测序法等其他高通量测序法。和本指南不相适应的其他高通量测序法，可以参照本指南的性能评价、质量控制的要求，并通过企业参考品，证明和本指南的要求具有实质性的等效性。

对于第三代单分子测序或其他测序方法，在文中并未涉及，但高通量测序技术发展迅速，第三代单分子测序方法在企业内部参考品设置、性能评估等，如有适用的方面，可以参照执行并证实实质性的等效性。

适用疾病类型：胎儿染色体非整倍体（fetal chromosome aneuploidies）中的 21 三体、18 三体、13 三体（Trisomies 21、18、13，即T21、T18、T13）。本指南也适用于其它胎儿染色体非整倍体的检测，如XXX， XYY， XXY,  T9 等。

适用人群：本指南预期用途为对孕周 12 周（包含 12 周）以上的孕妇进行产前筛查，其结果不能代表对孕妇怀有三体胎儿的确认，产前筛查的结果必须要经过产前诊断进行确认。

伦理学问题：终止妊娠应在遵守我国相关法律法规和行业规定的前提下选择，该项检测不得作为终止妊娠的依据。


胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂的质量控制技术评价指南（高通量测序法）

——背景描述——
随着人类辅助生殖技术的快速发展，人工授精（Artificial Insemination，AI）、体外受精-胚胎移植(In Vitro Fertilizationand Embryo Transfer，IVF-ET）以及胞浆内单精子注射技术(Intra-Cytoplasmic Sperm Injection，ICSI) 已经进入了规模性的临床应用。

在体外受精形成的胚胎中，约 50%存在染色体异常，可导至移植后早期胚胎丢失、自然流产和死产，是限制辅助生殖技术成功率和有效推广的重要原因之一。胚胎植入前遗传学筛查（Pre-implantation Genetic Screening, PGS）是在现有辅助生殖技术基础上对植入前的胚胎细胞进行染色体非整倍体以及染色体拷贝数变异（Copy Number Variants，CNV）检测，以选择染色体正常的胚胎进行植入从而提高辅助生殖的成功率，是近几年出现的胚胎植入前筛查新技术。基于该项技术的临床检测试剂盒必须符合特定的体外诊断试剂技术要求。

——适用范围 ——
本指南所述的胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂（Preimplantation Genetic Screening, PGS）是指采用胚胎细胞进行的低深度全基因组的高通量测序法，通过对获取的单或有限的胚胎细胞的全基因组扩增产物进行全基因高通量大规模并行基因组测序的试剂盒，并将全基因测序结果进行统计学信息分析，从而判断胚胎的染色体是否为非整倍体，或含有拷贝数变异（CNV，Copy Number Variants）的片段和其片段大小 CNV 的检测。并不完全适用于高深度的目标片段测序法、SNP突变测序法和STR位点测序法等其他高通量测序法。和本指南不相适应的其他高通量测序法，可以参照本指南的性能评价、质量控制的要求，并通过企业参考品，证明和本指南的要求具有实质性的等效性。

针对胚胎植入前染色体非整倍体检测的方法主要有荧光原位杂交(Fluorescence In Situ Hybridization, FISH)技术、比较基因组杂交(Comparative Genomic Hybridization, CGH)技术、单核苷酸多态性微阵列(Single Nucleotide Polymorphism-Based Array, SNP array)技术和二代测序(Next Generation Sequencing, NGS)技术。本指南并不适用于NGS以外的胚胎植入前检测方法学，但是参考品和对照品的设置对其它方法有一定的借鉴作用。对于第三代单分子测序或其他测序方法，在文中并未涉及，但高通量测序技术发展迅速，第三代单分子测序方法在企业内部参考品设置、性能评估等如有适用的方面，可以参照执行并证实实质性的等效性。

适用疾病类型：染色体非整倍体（Chromosome Aneuploidies）以及染色体拷贝数变异,包括 22条常染色体三体、单体、多体等，以及2条性染色体的三体、单体、多体等。本指南也适用于多条染色体复合非整倍体的检测，如48, XN, +9, +11、 46, XO, +7, +13, +19, -20, -22等。

适用人群：本指南预期用途为对高龄、反复流产或反复植入失败的夫妻进行胚胎植入前 24条染色体非整倍体检测，检测胚胎是否有非整倍体或部分染色体拷贝数变异，其结果仅供临床参考，不作为胚胎是否植入的唯一标准。

伦理学问题：禁止非医学目的的胚胎性别选择。检测结果报告不能显示胚胎性别，除非有性染色体异常时可根据实际情况针对性处理。

意见反馈联系人：
联系人：黄杰
联系电话：010-67095283
电子邮件：jhuang5522@nifdc.org.cn