宫颈癌防治整体解决方案推进精准诊疗

检验医师

中华医学会第十二次全国妇产科年会不久前在厦门召开。如何推广应用宫颈癌筛查技术成为专家讨论的热点话题。浙江大学医学院附属妇产科医院谢幸教授指出：“宫颈癌是危害妇女健康的重大疾病之一，其死亡率逐年上升，且有年轻化趋势。筛查是宫颈癌防治的关键手段。但由于我国人口众多、各地区医疗发展水平尚不均衡，较难实施统一、完善的宫颈癌筛查诊疗计划，漏诊、误诊、过度诊治和随访不足等现象仍较为普遍。理想的筛查方法必须满足疾病进展各个阶段的临床需求，达到临床获益最大化和筛查相关损害最小化的平衡。”

在本次年会上，中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）主席魏丽惠教授，北京大学第三医院耿力教授，山东大学齐鲁医院乔云波教授，广东省人民医院梅平教授等众多妇科肿瘤专家，共同探讨了最新的宫颈癌防治指南、相关学术进展与临床应用。

推荐高危型HPV基因检测

用于一线初筛

在宫颈癌筛查策略中，高危型人乳头瘤病毒（HPV）检测受到广泛关注。耿力教授就此指出，“大量循证医学研究结果显示，相较传统的细胞学筛查方法，HPV基因检测在浸润癌筛查方面具有客观、快速、敏感性高、可重复性高等优点，有助于减少妇科和细胞学诊断医师的工作量，提高我国尤其是资源贫乏地区的宫颈癌筛查水平。需要清楚的是，根据世界各国应用HPV疫苗的现状及大量临床研究结果，以及世界卫生组织（WHO）有关HPV疫苗的说明，HPV疫苗的上市并不意味着未来不需要宫颈癌筛查，今后几十年内仍将主要依靠筛查技术来预防宫颈癌。因此，建立适合我国国情的宫颈癌筛查指南和管理规范是宫颈癌防治工作的迫切需要。”

一项对2004~2006年全国1244例宫颈癌组织标本开展的研究发现，感染HPV16/18的女性，其近期和远期进展为高度宫颈病变的风险都远远高于感染其他基因型HPV的女性。因此，在HPV初筛和联合细胞学双筛策略中，HPV16/18分型是分流转诊阴道镜的重要依据。

目前，美国食品药品管理局（FDA）批准的可以应用于一线宫颈癌初筛的检测是罗氏诊断cobas高危型HPV基因检测。该检测采用实时聚合酶链反应（PCR）技术，是目前仅有的获得美国FDA、欧盟统一（CE）认证，以及国家食品药品监管总局（CFDA）批准的，可在检测HPV14种高危型的同时进行HPV16/18分型的HPV基因检测方法。

细胞学双染检测

可优化患者分流管理

乔云波教授强调，HPV基因检测特异性较低，会造成较高的阴道镜转诊，所以，必须对HPV阳性患者先进行细胞学分流，以免引起患者的过度心理负担及带来不必要的侵入性检查。细胞学检测在宫颈癌筛查中发挥了重要作用，但仍存在敏感性低、假阴性等诸多局限，无法满足临床需求。p16和Ki-67作为可区分潜在高级别病变的检测指标，是唯一可用于确认细胞发生转化性感染的生物标志物。p16/Ki-67检测独立于形态学检测，其结果客观，能够显著提高细胞学诊断的准确性。其对于25岁以下女性，孕期、绝经期女性，以及术后复查患者的细胞学检查，具有很好的辅助作用。

CINtec PLUSp16/Ki-67免疫细胞化学双染检测能够同时检测出HPV持续感染后过度表达的p16和Ki-67，能更准确地发现潜在的高级别病变患者，从而可提高宫颈癌前病变检出率，帮助临床对HPV检测筛选出的高危人群做出更为精准的分流管理，不仅能够降低漏诊率，显著降低阴道镜转诊率，减少过度诊断，而且可明显减轻病理科医师的工作强度。

新型组织学检测

可提高诊断准确性

2012年，美国病理学家协会（CAP）、美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）联合发布的《下生殖道HPV感染相关性的鳞状病变的命名计划》（以下简称《LAST》）明确指出，p16是唯一有足够的临床研究数据证实其可用于宫颈癌前病变诊断的生物标志物，使用特定克隆号（E6H4）的p16INK4a抗体是全球唯一获得欧盟CE-IVD认证的p16INK4a抗体。《LAST》针对何时需要使用p16检测提供了以下4条建议：鉴别是高度病变（HSIL）还是类似非肿瘤病变时；把握不定中度不典型增生（CIN2）诊断时；不同阅片人意见不一致时；细胞学或HPV检测显示有高危病变的可能性，但组织学检测没有发现明显病变时。

梅平教授指出：“阴道镜活检组织学诊断是宫颈癌确诊的金标准，但传统方法仅依靠主观形态学判断，缺乏客观标记，存在准确性低、一致性差等不足。CINtecp16组织学检测结合形态学诊断，可提高病理科医师诊断的准确性，解决病理科医师意见不一致的问题，从而更准确地预测高级别病变的风险，可用于鉴别HSIL与非肿瘤病变（鳞化、萎缩、修复）、有疑问的HSIL、CIN1预后、CIN2处理的指引。”

Cobas高危型HPV基因检测、CINtec PLUS细胞学检测以及CINtecp16 组织学检测，为宫颈癌早期诊断、危险分层与治疗管理，提供了灵敏、准确、完整的解决方案，可为患者带来更多获益，符合现行相关指南推荐的筛查路径，能更好地满足临床诊疗需求。

来源：国际分子诊断