Nature：一半癌症中这个蛋白都突变了，猜猜它是谁

长长的路

许多读者都应该猜到了答案，对，就是p53。

p53作为肿瘤抑制蛋白（也称为p53蛋白或p53肿瘤蛋白），属于最早发现的肿瘤抑制基因（或抑癌基因）之一，这种蛋白能调节细胞周期和避免细胞癌变发生。因此，p53蛋白被称为基因组守护者。总而言之，其角色为保持基因组的稳定性，避免突变发生。在遏制肿瘤细胞生长、DNA修复、以及细胞程序化死亡等方面扮演着十分重要的角色。

来自加州大学圣地亚哥分校的Rommie Amaro聚焦于分析p53蛋白的各种形状，她说，“p53通常在细胞中扮演的是防护功能的角色，但在五成以上的人类癌症患者中，都出现了p53的突变体”。

她尝试利用计算机模拟过程分析了p53蛋白的生成过程，以及其在人体内的工作方式，这有助于帮助癌症研究人员开放新的癌症药物，目前其研究组已经建立了模拟模型，未来将能用于癌症研究。

今年另外一个研究小组也利用微秒时间尺度的分子动力学（MD）模拟，来分析不同时间里p53蛋白中原子的精确运动。他们分析了DBD序列和三个蛋白（p53、p63和p73）的结构，并发现尽管它们在各自的DBDs中具有相似的序列和结构，但是p53比其它两个蛋白更容易聚集。

这项研究表明，p53蛋白的天然结构的弱点，可通过暴露主链氢键的高发生率来解释，主链氢键易受到水击的损伤。与此相反，p63和p73有更好保护的氢键，并能抵抗水的入侵和随后的聚集。

这项研究的第一作者Elio A. Cino说：“我们的工作揭示了p53 DBD稳定性的根本分子特征。这一新的见解可以用于开发某种策略，稳定p53并消除其形成淀粉样蛋白的倾向。”

目前这一研究组正在尝试探讨常见p53基因突变引起的淀粉样蛋白形成，与乳腺癌、胶质母细胞瘤和其他恶性肿瘤有何关联，并且他们正在测试特定的小分子和多肽，作为一种方法来减少p53蛋白聚集和淀粉样纤维的形成。

除了p53之外，这一家族其它成员也越来越受到科学家们的重视，曼彻斯特大学的一项研究发现在缺失p53分子的肿瘤中，p21显著提高了肿瘤在全身生长和扩散的能力。

细胞周期重要调控因子p21最初是作为p53的下游基因被发现的，之后科学家们针对其开展的大量研究数据表明，p21是一种重要的细胞周期调控蛋白，它参与细胞的生长、分化、衰老及死亡过程，同时又与肿瘤发生密切相关，在细胞的生理、病理过程中发挥着重要的作用。但这项研究发现当脱离p53的控制时，p21是一个引起侵袭性肿瘤中细胞增殖危险信号的因子。尽管这违背了迄今为止我们所知道的知识，它为在今后的几年里开发出癌症新疗法带来了希望。

原文摘要：

Aggregation tendencies in the p53 familyare modulated by backbone hydrogen bonds

来源：生物通  作者：万纹